化学趋化因子、化学趋化因子受体与肾脏疾病关系研究进展(3)
2.2 血管活性物质能刺激化学趋化因子的产生
血管活性物质和化学趋化因子可以直接相互作用，血管紧张素II通过AT2受体能激活肾小球内皮细胞产生化学趋化因子，对大鼠输注血管紧张素II可引起巨噬细胞在肾小球的聚集，这种现象可被AT2受体拮抗剂所减弱[17]。
2.3 前炎性的化学趋化因子产生是瞬间的
平常前炎性的化学趋化因子产生是处于严格的调节控制之下的，，只有在特定的刺激物中，它们才能表达[18]。一般认为化学趋化因子的表达是自限性的过程，各种化学趋化因子对相同刺激表现出不同的时间代谢曲线，不同的时间过程表明各个化学趋化因子在炎症过程中不同的作用[15，19]。
2.4 化学趋化因子表达的抑制
化学趋化因子的表达能被糖皮质激素、一些细胞因子(如TGF)和前列腺素(如PGE2)所抑制[20，21]，前列腺素的抑制作用涉及了对第二信使cAMP的调节；TGF能抑制近端肾小管上皮细胞MCP-1的表达，同时能促进中性粒细胞IL-8的合成，所以对肾脏炎性改变具有双重性。
2.5 肾脏细胞自身是化学趋化因子的靶细胞
肾脏细胞在被刺激后可表达化学趋化因子，同时也能表达化学趋化因子受体。胸腺衍生的化学趋化物-4(TCA4)，一种大鼠的化学趋化因子，能与大鼠肾系膜细胞结合介导趋化作用和细胞增殖。在人系膜细胞系中，IFN的刺激可以诱导CCR1的表达[22]。在体外培养的人系膜细胞和肾活检组织中，有学者证实了CXCR3的表达。系膜细胞在IP-10刺激下可以出现移动、在MIG刺激下出现增生同时有钙离子内流。尽管肾脏固有细胞化学趋化因子受体表达的所有功能尚未完全清楚，但是它们在系膜受损中出现的系膜细胞移动、增生反应发挥了一定作用，甚至还起到了局部免疫调节物的作用[23]。
3.化学趋化因子、化学趋化因子受体和肾脏疾病的关系
关于人肾脏疾病进展与化学趋化因子表达之间的关系人们已经了解的很多，很明显，肾活检仅仅只能提供肾脏疾病发展中的一个短暂的阶段。近来研究提示检测尿中化学趋化因子的改变可以为监测肾脏炎性状态提供一个动态的观察。
3.1 化学趋化因子及其受体在肾小球疾病中的作用
在IgA肾病中，IL-8和MCP-1的表达是增加的，IL-8定位于肾小球，MCP-1蛋白位于血管内皮细胞、小管上皮细胞、浸润单核细胞和鲍曼氏囊的壁层上皮细胞[24]。MCP-1在非增生性肾病中不在肾小球上出现。在轻度肾小球疾病中，MCP-1很少表达，在伴有间质浸润的严重肾小球病变中，MCP-1表现出强表达，它和单核细胞浸润和间质损伤是密切相关的，同时MCP-1的表达与肾功能的恶化是正相关的。在IgA肾病的肾活检组织中还能检测到CCR1、CCR2的表达。通过免疫组织化学的方法还检测到CXCR3的表达(主要由系膜细胞产生，也有浸润的白细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞)，另一方面在肾间质浸润的细胞中出现CCR5阳性的细胞，且占很大部分。总之，在IgA肾病中，小管间质细胞表达MCP-1；炎性细胞中出现CCR2和CCR5的化学趋化因子受体；CXCR3在肾小球固有细胞中表达并且可能是系膜细胞增生的机制[23，25]。, http://www.100md.com(田雪飞)
血管活性物质和化学趋化因子可以直接相互作用，血管紧张素II通过AT2受体能激活肾小球内皮细胞产生化学趋化因子，对大鼠输注血管紧张素II可引起巨噬细胞在肾小球的聚集，这种现象可被AT2受体拮抗剂所减弱[17]。
2.3 前炎性的化学趋化因子产生是瞬间的
平常前炎性的化学趋化因子产生是处于严格的调节控制之下的，，只有在特定的刺激物中，它们才能表达[18]。一般认为化学趋化因子的表达是自限性的过程，各种化学趋化因子对相同刺激表现出不同的时间代谢曲线，不同的时间过程表明各个化学趋化因子在炎症过程中不同的作用[15，19]。
2.4 化学趋化因子表达的抑制
化学趋化因子的表达能被糖皮质激素、一些细胞因子(如TGF)和前列腺素(如PGE2)所抑制[20，21]，前列腺素的抑制作用涉及了对第二信使cAMP的调节；TGF能抑制近端肾小管上皮细胞MCP-1的表达，同时能促进中性粒细胞IL-8的合成，所以对肾脏炎性改变具有双重性。
2.5 肾脏细胞自身是化学趋化因子的靶细胞
肾脏细胞在被刺激后可表达化学趋化因子，同时也能表达化学趋化因子受体。胸腺衍生的化学趋化物-4(TCA4)，一种大鼠的化学趋化因子，能与大鼠肾系膜细胞结合介导趋化作用和细胞增殖。在人系膜细胞系中，IFN的刺激可以诱导CCR1的表达[22]。在体外培养的人系膜细胞和肾活检组织中，有学者证实了CXCR3的表达。系膜细胞在IP-10刺激下可以出现移动、在MIG刺激下出现增生同时有钙离子内流。尽管肾脏固有细胞化学趋化因子受体表达的所有功能尚未完全清楚，但是它们在系膜受损中出现的系膜细胞移动、增生反应发挥了一定作用，甚至还起到了局部免疫调节物的作用[23]。
3.化学趋化因子、化学趋化因子受体和肾脏疾病的关系
关于人肾脏疾病进展与化学趋化因子表达之间的关系人们已经了解的很多，很明显，肾活检仅仅只能提供肾脏疾病发展中的一个短暂的阶段。近来研究提示检测尿中化学趋化因子的改变可以为监测肾脏炎性状态提供一个动态的观察。
3.1 化学趋化因子及其受体在肾小球疾病中的作用
在IgA肾病中，IL-8和MCP-1的表达是增加的，IL-8定位于肾小球，MCP-1蛋白位于血管内皮细胞、小管上皮细胞、浸润单核细胞和鲍曼氏囊的壁层上皮细胞[24]。MCP-1在非增生性肾病中不在肾小球上出现。在轻度肾小球疾病中，MCP-1很少表达，在伴有间质浸润的严重肾小球病变中，MCP-1表现出强表达，它和单核细胞浸润和间质损伤是密切相关的，同时MCP-1的表达与肾功能的恶化是正相关的。在IgA肾病的肾活检组织中还能检测到CCR1、CCR2的表达。通过免疫组织化学的方法还检测到CXCR3的表达(主要由系膜细胞产生，也有浸润的白细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞)，另一方面在肾间质浸润的细胞中出现CCR5阳性的细胞，且占很大部分。总之，在IgA肾病中，小管间质细胞表达MCP-1；炎性细胞中出现CCR2和CCR5的化学趋化因子受体；CXCR3在肾小球固有细胞中表达并且可能是系膜细胞增生的机制[23，25]。, http://www.100md.com(田雪飞)