对局限性回肠炎有效的2个TNF-α抗体
Celltech公司正在开发用于局限性回肠炎的2个TNF-α抗体是CDP 870和CDP 571。CDP 870是一种人源化抗TNF抗体片段。在一项涉及291例中到重度(即在基线处CDAI评分达到220-450点)局限性回肠炎病人的临床试验中，病人于0、4和8 周随机接受皮下给予3个剂量(100，200或400mg)的CDP 870或安慰剂。主要评价终点是12周时达到临床应答(即基线CDAI评分降低≥100点,或研究终结时CDAI评分≤150点)的病人比例。结果显示,在第2周，接受CDP 870治疗的病人其临床应答率高于安慰剂组，而以400mg剂量组最为有效(在第10周时为52.8% 对30.1%)。若病人基线处的C-反应蛋白(CRP)水平≥10mg/L，则CDP 870的疗效最高，而对 CRP水平低于10mg/L的病人则对这个亚组病人的疗效与安慰剂组无明显差别。CDP 870的耐受性良好，不良事件的发生率与安慰剂组相近。目前，它在美国Ⅱ期临床试验中，用于局限性回肠炎，同时亦对用于RA进行评价，现时在美国Ⅲ期临床试验中。 CDP 571是一种靶向TNF-α的人源化单克隆抗体，在一项对396例中到重度局限性回肠炎的研究中显示活性苗头。在这项随机、双盲、多中心研究中，病人于 0、8、16和24周随机静注10mg/kg剂量CDP 571或安慰剂。主要评价终点是28周时的临床反应率。结果表明，在第2和4周时，它的临床反应率高于安慰剂(如第4周为36.9% 对24.2%)。尽管在第28周时仍占优，但在统计学上不明显(为30.4% 对 23.5%)。与CDP 870相似，对基线处CRP水平≥10mg/L的病人，CDP 571的临床应答率明显高于安慰剂，第28周时为28.7% 对12.1%。CDP 571目前在美国Ⅲ期临床试验中，用于局限性回肠炎。 研究人员认为，CDP 571对中到重度局限性回肠炎病人有短期疗效,而亚组分析显示对基线处CRP水平升高的病人CDP 571有长期疗效。它的不良事件发生率与安慰剂相当，治疗组病人没有出现结核病或机会性感染。, http://www.100md.com