寻找遗传学线索提高化疗效果
http://www.100md.com
2003年9月30日
美国临床肿瘤学会2003年年会前不久在芝加哥召开。这次会议十分重视在癌症治疗中，寻找遗传学线索的作用。以下是这次会议报道的部分研究结果。
与生存期缩短相关的基因变异
美国波士顿麻省总医院研究人员报告说，DNA修复基因发生变异可能影响采用常规化疗药物顺铂或卡铂治疗的肺癌病人的生存情况。领导此项研究的SaradaGurubhagavatula博士说，这一发现将有助于肿瘤专 家根据病人的遗传结构来定制化疗方案。
研究涉及103例Ⅲ期(54%)或Ⅳ期(46%)采用顺铂或卡铂治疗的非小细胞肺癌病人。研究人员发现，DNA修复基因XPD和/或XRCC1发生变异与病人生存期短有关。XPD和/或XRCC1基因没有发生变异的病人中位生存期是20.4个月，而XPD和XRCC1基因发生变异的病人中位生存期是11个月，其中1种基因发生变异的病人中位生存期为16.6个月。
, 百拇医药
研究人员说，他们推测，机体如不能修复DNA的损害，可能导致癌细胞迅速地转移到其他器官，从而缩短病人生存期。
基因缺陷与副作用有关
美国芝加哥大学的研究人员报告说，特殊基因缺陷可能导致一些结肠直肠癌病人对新的化疗药物喜树碱-11易发生副作用。研究表明，具有UGT1A1基因缺陷的病人接受喜树碱-11治疗易产生严重的副作用，例如嗜中性白细胞减少症。
在机体内，喜树碱-11转变为有效代谢物SN38的活性形式。由UGT1A1 基因编码的酶通过将SN3 8转变成无活性的化合物，从而保护健康细胞免受喜树碱-11的毒性影响。但是，UGT1A1基因的缺陷造成健康细胞接触 SN38的时间延长，从而增加健康细胞受损的可能性。UGT1A1基因有6和 7两种基因型。7型与保护健康细胞免受喜树碱-11毒性影响的能力减低有关。
在研究中，61例病人采用喜树碱-11治疗，嗜中性白细胞减少症的总发生率是8%。携带有7/7基因型的6位病人有3人发生严重嗜中性白细胞减少症，而携带6/6基因型的28位病人没有一人发生嗜中性白细胞减少症，携带6/7基因型的24例病人只有2人发生。目前用于发现UGT1A1 基因缺陷的筛选试验还未被推广应用于临床，美国芝加哥大学医学中心可对病人进行测试。据研究者预计，这样的筛选试验将在未来的两年内得到更广泛的推广。
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测定癌症基因表达优化治疗方案
美国休斯顿M.D.安德森癌症中心的研究人员报告，一种叫基因表达谱的实验室新技术能预测乳腺癌病人在手术之前是否可能通过常规的化疗方案治愈，其准确率达75%。据称，他们的研究使肿瘤学家向下述目标靠近了一步：即根据个体肿瘤的遗传构成，为乳腺癌病人选择最有效的化疗方案。
基因表达谱涉及同时测定癌组织中上万种基因的数量。这种测定可通过DNA芯片来完成。研究者Puszt ai博士及其同事在进行化疗之前，对 24例早期乳腺癌病人在针吸活检中采用了这一技术。研究人员鉴定了肿瘤对环磷酰胺(T/FAC)敏感性表达的一套遗传标记物(75种基因)。在具有相关遗传标记物的4例病人中，3人(75%)在接受T/FAC治疗之后肿瘤完全萎缩。而在通常的早期乳腺癌病人中，对T/FAC完全有效的可能是25%-30%。
研究人员正在进行一项新的研究，包括更多数量的病人。他们相信，有可能测定出对每一种常用化疗方案完全有效的基因表达。在诊断时对癌症标本进行全套基因测试，将可以选择最有效的化疗方案，从而尽最大可能治愈各个癌症病人。, http://www.100md.com
与生存期缩短相关的基因变异
美国波士顿麻省总医院研究人员报告说，DNA修复基因发生变异可能影响采用常规化疗药物顺铂或卡铂治疗的肺癌病人的生存情况。领导此项研究的SaradaGurubhagavatula博士说，这一发现将有助于肿瘤专 家根据病人的遗传结构来定制化疗方案。
研究涉及103例Ⅲ期(54%)或Ⅳ期(46%)采用顺铂或卡铂治疗的非小细胞肺癌病人。研究人员发现，DNA修复基因XPD和/或XRCC1发生变异与病人生存期短有关。XPD和/或XRCC1基因没有发生变异的病人中位生存期是20.4个月，而XPD和XRCC1基因发生变异的病人中位生存期是11个月，其中1种基因发生变异的病人中位生存期为16.6个月。
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研究人员说，他们推测，机体如不能修复DNA的损害，可能导致癌细胞迅速地转移到其他器官，从而缩短病人生存期。
基因缺陷与副作用有关
美国芝加哥大学的研究人员报告说，特殊基因缺陷可能导致一些结肠直肠癌病人对新的化疗药物喜树碱-11易发生副作用。研究表明，具有UGT1A1基因缺陷的病人接受喜树碱-11治疗易产生严重的副作用，例如嗜中性白细胞减少症。
在机体内，喜树碱-11转变为有效代谢物SN38的活性形式。由UGT1A1 基因编码的酶通过将SN3 8转变成无活性的化合物，从而保护健康细胞免受喜树碱-11的毒性影响。但是，UGT1A1基因的缺陷造成健康细胞接触 SN38的时间延长，从而增加健康细胞受损的可能性。UGT1A1基因有6和 7两种基因型。7型与保护健康细胞免受喜树碱-11毒性影响的能力减低有关。
在研究中，61例病人采用喜树碱-11治疗，嗜中性白细胞减少症的总发生率是8%。携带有7/7基因型的6位病人有3人发生严重嗜中性白细胞减少症，而携带6/6基因型的28位病人没有一人发生嗜中性白细胞减少症，携带6/7基因型的24例病人只有2人发生。目前用于发现UGT1A1 基因缺陷的筛选试验还未被推广应用于临床，美国芝加哥大学医学中心可对病人进行测试。据研究者预计，这样的筛选试验将在未来的两年内得到更广泛的推广。
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测定癌症基因表达优化治疗方案
美国休斯顿M.D.安德森癌症中心的研究人员报告，一种叫基因表达谱的实验室新技术能预测乳腺癌病人在手术之前是否可能通过常规的化疗方案治愈，其准确率达75%。据称，他们的研究使肿瘤学家向下述目标靠近了一步：即根据个体肿瘤的遗传构成，为乳腺癌病人选择最有效的化疗方案。
基因表达谱涉及同时测定癌组织中上万种基因的数量。这种测定可通过DNA芯片来完成。研究者Puszt ai博士及其同事在进行化疗之前，对 24例早期乳腺癌病人在针吸活检中采用了这一技术。研究人员鉴定了肿瘤对环磷酰胺(T/FAC)敏感性表达的一套遗传标记物(75种基因)。在具有相关遗传标记物的4例病人中，3人(75%)在接受T/FAC治疗之后肿瘤完全萎缩。而在通常的早期乳腺癌病人中，对T/FAC完全有效的可能是25%-30%。
研究人员正在进行一项新的研究，包括更多数量的病人。他们相信，有可能测定出对每一种常用化疗方案完全有效的基因表达。在诊断时对癌症标本进行全套基因测试，将可以选择最有效的化疗方案，从而尽最大可能治愈各个癌症病人。, http://www.100md.com