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编号:10306493
输送抗癌药的胶体金纳米颗粒
http://www.100md.com 2003年10月15日
     美国CytImmune Sciences公司正与荷兰的OctoPlus公司合作开发胶体金纳米颗粒作为可能输送抗癌蛋白质TNF(肿瘤坏死因子)的技术,并计划于2003年2月进入Ⅰ期临床试验。尽管TNF具有明显的癌治疗潜能,但所需的治疗量的TNF从未被在不引起副作用(如低血压和一些病例完全器官衰竭导致死亡)的情况下成功地输送过。然而,动物模型试验表明,当它与胶体金(由氯化金和枸橼酸金组成)偶合时,能安全地输送有效剂量的TNF。

    CytImmune公司的科学家发现,通过与金偶合能消除生物活性物质的毒性。因为TNF与胶体金的表面结合,所以CytImmune公司的第一个配方是用TNF将胶体金纳米颗粒饱和,并将其注入小鼠体内。但随后发现在循环过程中这些胶体金颗粒被器官如肝和胰脏摄取而不能到达肿瘤。因此,即使能输送较大剂量的TNF,但生物活性未见改善。随后,研究人员最终发现,在TNF分子之间放入线性聚乙二醇(PEG)片段,使之与圆形的胶体金纳米颗粒边缘结合。这些PEG片段当与血液接触时被水合,使得整个颗粒被淹没在水中,从而产生令人惊异的作用。它被免疫系统认为是人体的一部分而能在体内循环。CytImmune公司所用的胶体金纳米颗粒为25nm,足以通过围绕肿瘤血管上的洞(直径约100nm)。对于健康器官,血管之间的空间仅为5nm,因此胶体金颗粒能进入肿瘤,但不能进入任何健康器官。一旦颗粒进入肿瘤,TNF即立即发挥其生物作用。从动物试验观察到,用胶体金技术输送到肿瘤的TNF数量比以前的方法要多10倍。由于输送所用的胶体金极为微量,所以难于确定它的可能毒性。科学家认为,在输送有效成份后胶体金纳米颗粒通过肾过滤,不会因积累而构成对人体的威胁。

    胶体金第一次被开发用作药物输送,这项技术现已获得美国和欧洲专利。目前,它不仅被开发用于输送TNF,还将输送其他物质如紫杉醇。如临床试验获得成功,估计到2007年它的产品将会问世。, 百拇医药