禽流感病
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青囊医学
禽流感病是由甲型流感病毒引起的一种禽类疾病综合征。1997年5月，我国香港特别行政区1例3岁儿童死于不明原因的多器官功能衰竭，同年8月经美国疾病预防和控制中心以及WHO荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病毒[A(H5N1)]引起的人类流感。这是世界上首次证实A(H5N1)感染人类，因而引起医学界的广泛关注.
禽流感病的病原学
甲型流感病毒呈球形，直径80～120nm，有囊膜。基因组为单股负链RNA，在丙烯酰胺-琼脂糖 -尿素凝胶上电泳可得到8个基因片断。依其外膜血凝素(A)抗原和神经氨酸酶(N)的不同，目前可分为15个H亚型(H1～H15)和9个N亚型
(Nl～N9)。甲型流感病毒除感染人外，还可感染猪、马、海洋哺乳动物和禽类。其中仅H1～H3和N1、N2与人流感有关，而不同禽流感病毒亚型，甚至同一亚型不同病毒株之间对不同宿主的毒力亦有很大差别，一般认为H5和H7是对禽类具有高致病力的亚型，并可引起陆栖禽类，特别是家禽重症流感的暴发流行。
, 百拇医药
A(H5N1)是1959年首次从苏格兰鸡中发现的一种禽流感病毒，可感染多种禽类，并能引起家禽的瘟疫。在香港1997年3～5月间引起的一次3个鸡场的禽流感暴发流行中，鸡的死亡率达70%～
100%。通过对来自7例禽流感患者的A(H5N1)抗原和基因分析显示，该7株病毒均含有禽流感病毒的8个基因片断，将首例禽流感患儿的A
(H5N1)与1997年3月从新界死鸡中分离到的A (H5N1)病毒株的基因进行对比分析表明，两者同属欧亚种系，仅在H5的HA1位置上有3个氨基酸不同，且均不在直接影响受体结合的位置，但与其他
6株病毒的基因结构不同，也与1997年10月底从香港家禽中分离到的A(H5N1)病毒基因有所差别，说明系两种密切相关但明显不同的A(H5N1)，提示病毒是通过不同的途径从家禽传染给人类的。说明禽类和人类流感病毒之间还未发生基因重组，即
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A(H5N1)是从禽类直接跳跃到人类，而没有经过猪细胞的基因重组，因此，A(H5N1)被认为是一种新的人类流感病毒。
禽流感病的流行病学
首例病人于1997年5月9日发病，5月21日死亡，直到5个月后的11月6日才出现第2例病人，最后1侧病人在1997年12月28日发病，最后
1例死于1998年1月14日。至此，共确诊禽流感患者18例，死亡6例，死亡率为33.3%，其中11月发病3例，死亡1例；12月发病14例，死亡4例。
1997年12月28日至今尚无新的病例报告。该18例病人均为香港居民，散在分布于全香港，无明显地区凝聚性，但与检出A(H5N1)阳性鸡场(挡)的地点大致相符。
传染源主要为鸡、鸭等家禽，特别是鸡。为明确 A(H5N1)的天然储存宿主以及该病毒在动物中传播范围，WHO的专家已从16种禽类和动物中采集了
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1800多份标本，但有关结果尚未公布。传播途径主要为接触传播，即通过密切接触受A(H5N1)感染的家禽或其粪便，以及直接接触A(H5N1)而传染。尚无人间传播的确切证据，即使发生其传播能力也有限。人群普遍易感。通过对来自与首例患儿或家禽有密切接触史的家庭成员、邻居、幼儿园儿童及全体工作人员、卫生保健人员、从事家禽业及养猪业工人的502份血清标本，采用微量中和试验检测A(H5N1)抗体，阳性者仅9人(2%)，包括29名从事家禽业工作中的5人(17%)、54名卫生保健人员中的1人(2%)、63名邻居中的1人
(2%)、73名实验室工作人员中的1人(1%)以及 261名幼儿园工作人员中的1人(0.4%)。而4名家庭成员、18名养猪业工人和419名对照者的血清标本均为阴性。表明从事家禽业或在发病前1周内去过家禽饲养场所(或货挡)是唯一明确和最大的危险因素。
禽流感病的临床表现
潜伏期一般在7天以内。急性起病，早期表现类似普通流感，主要为发热、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、全身不适。部分患者可有恶心、腹痛、腹泻稀水样便等消化道症状。体温大多持续在39℃以上，热程1～7天，一般2—3天。半数患者有肺部实变体征。血白细胞计数2.0～18.3x10的9次方/升，淋巴细胞大多降低，血小板正常。骨髓穿刺示细胞增生活跃，反应性组织细胞增生伴出血性吞噬现象。部分患者
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ALT升高。咽拭子细菌培养阴性。半数患者胸部X线摄像显示单侧或双侧肺炎，少数伴胸腔积液。大多数患者预后良好，少数患者病情发展迅速，出现进行性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症休克及Reye综合征等多种并发症而死亡。
任何年龄均可患病，无性别差异。在确诊的18例病人中，男性8例，女性10例。年龄1～60岁 (平均17岁左右)，其中9例在10岁以下。12例康复者中，9例小于12岁，其余3例为14～37岁，8例临床表现轻微且无肺部病变。6例死亡者中，除1例3岁外，其余5例均在12岁以上，发病至死亡的平均病程为16天。
与重症疾病(出现需加强监护和呼吸支持等并发征者)有关的危险因素包括年龄较大、住院过迟、肺炎、白细胞降低及淋巴细胞减少等。
禽流感病的诊断
主要依据流行病学和临床表现确诊。曾到过疫区，或与家禽及禽流感病患者有密切接触史，1周内出现流感临床表现者应警惕禽流感病的可能。采用甲型流感病毒和H5亚型特异性单克隆抗体直接免疫荧光法、酶联免疫法检测呼吸道标本(鼻咽或气管吸出物)阳性者，应列为疑似病例。从呼吸道标本
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(咽拭子、鼻咽或气管吸出物、痰或肺组织)分离A (H5N1)或血清微量中和试验检测A(H5N1)抗体阳性或采用A(H5N1)特异性血凝素基因反转录PCR检测呼吸道标本阳性则可确诊。
禽流感病的治疗
与普通流感相同。应尽早休息和住院治疗，多饮水，高热时给予解热镇痛药物。儿童避免使用阿斯匹林，以防发生Reye综合征。密切观察病情，及时发现和处理各种并发征。
金刚烷胺和甲基金刚烷胺可抑制甲型流感病毒株的复制。药敏试验表明A(H5N1)对上述药物敏感，早期应用可减轻病情，改善预后，在发病2天内使用疗效更好。金刚烷胺的剂量为成人100mg，每天二次，共
5天；1～9岁儿童为每天5毫克/kg体重，分2次口服，每日总量不超过150mg。老年人及肾功能受损者剂量酌减。但应注意神经系统和消化系统的不良反应，前者包括焦虑、注童力不集中、眩晕、嗜睡等，重者可出现瞻妄、抽搐、运动失调，后者包括恶心、呕吐、食欲不振、腹痛等。有癫痫病史者忌用。
禽流感病的预防
加强禽类疾病的监测，一旦发现受感染的动物应立即就地销毁，对疫源地进行封锁并彻底消毒。患者应隔离治疗，转运时戴口罩。接触患者及其分泌物后应洗手；发生疫情时应尽量减少与禽类接触。进行
A(H5N1)分离的试验室应达到P3级标准。加强体育锻炼，多休息，避免劳累，不吸烟，食用鸡肉时应彻底煮熟。对密切接触者可口服金刚烷胺预防。
目前尚无适合常规使用的A(H5N1)疫苗， WHO已组织几个实验室着手研制，并计划在近期内进行其安全性和免疫源性的试验。(临床内科杂志，4：172；1999), 百拇医药
禽流感病的病原学
甲型流感病毒呈球形，直径80～120nm，有囊膜。基因组为单股负链RNA，在丙烯酰胺-琼脂糖 -尿素凝胶上电泳可得到8个基因片断。依其外膜血凝素(A)抗原和神经氨酸酶(N)的不同，目前可分为15个H亚型(H1～H15)和9个N亚型
(Nl～N9)。甲型流感病毒除感染人外，还可感染猪、马、海洋哺乳动物和禽类。其中仅H1～H3和N1、N2与人流感有关，而不同禽流感病毒亚型，甚至同一亚型不同病毒株之间对不同宿主的毒力亦有很大差别，一般认为H5和H7是对禽类具有高致病力的亚型，并可引起陆栖禽类，特别是家禽重症流感的暴发流行。
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A(H5N1)是1959年首次从苏格兰鸡中发现的一种禽流感病毒，可感染多种禽类，并能引起家禽的瘟疫。在香港1997年3～5月间引起的一次3个鸡场的禽流感暴发流行中，鸡的死亡率达70%～
100%。通过对来自7例禽流感患者的A(H5N1)抗原和基因分析显示，该7株病毒均含有禽流感病毒的8个基因片断，将首例禽流感患儿的A
(H5N1)与1997年3月从新界死鸡中分离到的A (H5N1)病毒株的基因进行对比分析表明，两者同属欧亚种系，仅在H5的HA1位置上有3个氨基酸不同，且均不在直接影响受体结合的位置，但与其他
6株病毒的基因结构不同，也与1997年10月底从香港家禽中分离到的A(H5N1)病毒基因有所差别，说明系两种密切相关但明显不同的A(H5N1)，提示病毒是通过不同的途径从家禽传染给人类的。说明禽类和人类流感病毒之间还未发生基因重组，即
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A(H5N1)是从禽类直接跳跃到人类，而没有经过猪细胞的基因重组，因此，A(H5N1)被认为是一种新的人类流感病毒。
禽流感病的流行病学
首例病人于1997年5月9日发病，5月21日死亡，直到5个月后的11月6日才出现第2例病人，最后1侧病人在1997年12月28日发病，最后
1例死于1998年1月14日。至此，共确诊禽流感患者18例，死亡6例，死亡率为33.3%，其中11月发病3例，死亡1例；12月发病14例，死亡4例。
1997年12月28日至今尚无新的病例报告。该18例病人均为香港居民，散在分布于全香港，无明显地区凝聚性，但与检出A(H5N1)阳性鸡场(挡)的地点大致相符。
传染源主要为鸡、鸭等家禽，特别是鸡。为明确 A(H5N1)的天然储存宿主以及该病毒在动物中传播范围，WHO的专家已从16种禽类和动物中采集了
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1800多份标本，但有关结果尚未公布。传播途径主要为接触传播，即通过密切接触受A(H5N1)感染的家禽或其粪便，以及直接接触A(H5N1)而传染。尚无人间传播的确切证据，即使发生其传播能力也有限。人群普遍易感。通过对来自与首例患儿或家禽有密切接触史的家庭成员、邻居、幼儿园儿童及全体工作人员、卫生保健人员、从事家禽业及养猪业工人的502份血清标本，采用微量中和试验检测A(H5N1)抗体，阳性者仅9人(2%)，包括29名从事家禽业工作中的5人(17%)、54名卫生保健人员中的1人(2%)、63名邻居中的1人
(2%)、73名实验室工作人员中的1人(1%)以及 261名幼儿园工作人员中的1人(0.4%)。而4名家庭成员、18名养猪业工人和419名对照者的血清标本均为阴性。表明从事家禽业或在发病前1周内去过家禽饲养场所(或货挡)是唯一明确和最大的危险因素。
禽流感病的临床表现
潜伏期一般在7天以内。急性起病，早期表现类似普通流感，主要为发热、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、全身不适。部分患者可有恶心、腹痛、腹泻稀水样便等消化道症状。体温大多持续在39℃以上，热程1～7天，一般2—3天。半数患者有肺部实变体征。血白细胞计数2.0～18.3x10的9次方/升，淋巴细胞大多降低，血小板正常。骨髓穿刺示细胞增生活跃，反应性组织细胞增生伴出血性吞噬现象。部分患者
, http://www.100md.com
ALT升高。咽拭子细菌培养阴性。半数患者胸部X线摄像显示单侧或双侧肺炎，少数伴胸腔积液。大多数患者预后良好，少数患者病情发展迅速，出现进行性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症休克及Reye综合征等多种并发症而死亡。
任何年龄均可患病，无性别差异。在确诊的18例病人中，男性8例，女性10例。年龄1～60岁 (平均17岁左右)，其中9例在10岁以下。12例康复者中，9例小于12岁，其余3例为14～37岁，8例临床表现轻微且无肺部病变。6例死亡者中，除1例3岁外，其余5例均在12岁以上，发病至死亡的平均病程为16天。
与重症疾病(出现需加强监护和呼吸支持等并发征者)有关的危险因素包括年龄较大、住院过迟、肺炎、白细胞降低及淋巴细胞减少等。
禽流感病的诊断
主要依据流行病学和临床表现确诊。曾到过疫区，或与家禽及禽流感病患者有密切接触史，1周内出现流感临床表现者应警惕禽流感病的可能。采用甲型流感病毒和H5亚型特异性单克隆抗体直接免疫荧光法、酶联免疫法检测呼吸道标本(鼻咽或气管吸出物)阳性者，应列为疑似病例。从呼吸道标本
, 百拇医药
(咽拭子、鼻咽或气管吸出物、痰或肺组织)分离A (H5N1)或血清微量中和试验检测A(H5N1)抗体阳性或采用A(H5N1)特异性血凝素基因反转录PCR检测呼吸道标本阳性则可确诊。
禽流感病的治疗
与普通流感相同。应尽早休息和住院治疗，多饮水，高热时给予解热镇痛药物。儿童避免使用阿斯匹林，以防发生Reye综合征。密切观察病情，及时发现和处理各种并发征。
金刚烷胺和甲基金刚烷胺可抑制甲型流感病毒株的复制。药敏试验表明A(H5N1)对上述药物敏感，早期应用可减轻病情，改善预后，在发病2天内使用疗效更好。金刚烷胺的剂量为成人100mg，每天二次，共
5天；1～9岁儿童为每天5毫克/kg体重，分2次口服，每日总量不超过150mg。老年人及肾功能受损者剂量酌减。但应注意神经系统和消化系统的不良反应，前者包括焦虑、注童力不集中、眩晕、嗜睡等，重者可出现瞻妄、抽搐、运动失调，后者包括恶心、呕吐、食欲不振、腹痛等。有癫痫病史者忌用。
禽流感病的预防
加强禽类疾病的监测，一旦发现受感染的动物应立即就地销毁，对疫源地进行封锁并彻底消毒。患者应隔离治疗，转运时戴口罩。接触患者及其分泌物后应洗手；发生疫情时应尽量减少与禽类接触。进行
A(H5N1)分离的试验室应达到P3级标准。加强体育锻炼，多休息，避免劳累，不吸烟，食用鸡肉时应彻底煮熟。对密切接触者可口服金刚烷胺预防。
目前尚无适合常规使用的A(H5N1)疫苗， WHO已组织几个实验室着手研制，并计划在近期内进行其安全性和免疫源性的试验。(临床内科杂志，4：172；1999), 百拇医药