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编号:10307535
中西医结合治疗异位妊娠研究进展
http://www.100md.com 青囊医学
     异位妊娠是妇产科常见急腹症之一。属中医“妊娠腹痛”“胎动不安”“症瘕”等病范畴。随着异位妊娠发病率的升高,近年来临床观察所使用的各种非手术疗法均有一定效果。寻找一种简单、有效、成功率高、又无毒副作用的疗法,为治疗异位妊娠的近期目的。既往本病一经确诊,即行手术治疗,但手术创伤大,增加出血量,致孕妇体质下降且加重经济负担,故不易为患者接受。随着中医理论的发展及中西医结合方法的丰富,本病的保守治疗成功率大大提高,尤其近年来对本病的研究更加深入。

    1 中药+米非司酮

    米非司酮是近年用于药流的新药,且疗效已被肯定。米非司酮是一种新型孕酮拮抗剂,具有甾体结构,在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体,产生较强的抗孕酮作用,使妊娠的绒毛组织及蜕膜变性,内源性前列腺素释放,促使黄体生成素

    (LH)下降,黄体萎缩,从而使依赖黄体发育的胚囊坏死而发生流产。根据此机制将米非司酮用于异位妊娠,使异位之绒毛变性,引起胚胎死亡。与中药结合使用,可使胚胎剥离创面出血少,加速胚胎组织的吸收。马林治疗输卵管妊娠患者
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    17例,明确诊断后,以米非司酮25mg,每日2次口服,共3天,首次用量加倍。同时水煎服宫外孕号方(丹参、金银花、赤芍各15g,桃仁、乳香、没药各9g,三棱、莪术各6g),15~29剂。结果在服完米非司酮的7-10天,HCG连续测定转阴,有15例在30—40d时,月经来潮,其质、量同前,经后妇科检查:附件上包块及压痛消失。B超复查子宫大小正常,双侧附件均未见异常。2例在HCG转阴后,因腹部受到冲击腹痛加剧,后穹窿穿刺见不凝血,立即行剖腹探查,见腹腔积血约200ml,一侧输卵管伞端有积血及新创剥面渗血,切除病变做病理报告,见坏死绒毛组织。周英惠宫外孕号方(丹参、赤芍、枳壳各

    15g,桃仁、三棱、莪术各12g)为基本方杀胚,每日1剂,水煎服;并配合蜈蚣粉每日5g,冲服,服药至血β-HCG正常。同时加用米非司酮片25mgx

    6片顿服,服药前后2h禁食。血β-HCG降至正常后采用中药内服加保留灌肠治疗。内服:丹参、赤芍各20g,枳壳15g,三棱、莪术、桃仁各12g,香附、红花、炮山甲各10g,每日1剂,水煎服。灌肠方药:三棱、莪术、桃仁各12g,香附、红花、炮山甲各10g,每日1剂,水煎100ml每晚睡前加温至39—40度保留灌肠,月经期停用。共治34例,治愈30例,无效4例。王建华治疗未破裂异位妊娠,每隔12h服米非司酮25mg,共6次;同时辅以中药:丹参、赤芍、香附各
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    15g,桃仁9g,红花、当归、天花粉各12g,三棱、莪术各6g,降香、土元、白芷各10g,坤草30g。痛剧者加甘草、元胡各10g;发热者加忍冬藤30g;每日1剂,最长疗程不超过30剂。结果23例中,治愈21例,2例失败。董陆平以米非司酮100mg,每日1次,连服3日,自服药日始每周2次测尿HCG,每周做1次B超检查,待尿HCG转为阴性,B超观察盆腔包块有缩小趋势时,用中药外敷以加速包块吸收。药物组成:大枫子15g,木鳖子15g,铜绿15g,大枣10枚去核,混合均匀,外加热敷或神灯照射,每日1次,每次20min。11例异位妊娠中,9例成功,2例失败改行手术治疗。王岚等采用中西医结合方法治疗本病:患者前后空腹2h,顿服米非司酮150mg,同时给中药丹参、赤芍各15g,桃仁9g,三棱、莪术各6g,每日1剂,水煎分早晚次温服。治疗1w后复查血β—HCG和B超检查,共56例,痊愈52例,无效4例。

    2 中药加5-氟尿嘧啶(5-FU)

    5-FU是一种滋养细胞高度敏感的药物,可阻止尿嘧啶脱氧核苷酸转变为胸腺嘧啶脱氧核苷酸,影响DNA的合成,从而抑制滋养细胞的生长。由于妊娠早期滋养细胞增生活跃,因此,应用5-FU治疗宫外孕使绒毛变性、坏死,达到杀胚胎的作用。5-FU不仅能杀死胚胎组织,而且又不破坏输卵管组织,可保持输卵管通畅,故适合于未破裂型、流产型输卵管妊娠,及迫切要求保留生育能力的患者。配合中药以活血化瘀、消症散结为原则,可杀死孕卵,促进包块吸收。曹保利对早期异位妊娠患者以每日5-FU
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    10—15mg/kg,加入5%葡萄糖注射液500ml中缓慢静脉滴注6—8h,连用6—8d,加服中药活络效灵丹加减:丹参20g,赤芍、桃仁各12g,乳香、没药各10g,如有包块或孕卵仍存活者加三棱10g,莪术10g,蜈蚣1条,牛膝

    10g;如出现恶心呕吐、食欲不振、小腹疼痛等症状,可加陈皮、半夏、鸡内金、生蒲黄或元胡等,每日1剂煎服。连服14—

    21d。用药过程中严密观察病情,并隔日复查HCG 1次,每周复查B超2次,如病情有变化应及时处理。共治36例,治愈

    24例,有效9例,无效3例。邱笑琴治疗该病,采用5- FU500mg加入5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注4-6h滴完,连用5—7d,配合活血化瘀,消症杀胚,内服中药丹参9g,三棱、莪术、川楝子各15g,赤芍、黄芪、没药、元胡各12g,桃仁、大黄各9g,同时加天花粉、蜈蚣杀胚。103例中治愈92例,治愈率89.3%,11例在治疗过程中发生腹剧痛,估计出血>
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    300ml而手术,治愈病例中,5—FU最小用量2.5g,最大用量6g,血β-HCG 1w内降至正常46例,2w内降至正常39例,3w内降至正常7例。汪莉芳对该病给予5-FU结合中药益气、活血破瘀、杀胚治疗以5-FUl00mg加5%葡萄糖500ml静脉滴注,6—8h滴完,每日1次,连用5d为1疗程,停药3d,若HCG未转阴性,再行第2疗程,一般2个疗程即可。化疗期间根据病情给予补液、抗感染、止血等对症支持疗法。并内服加减宫外孕汤:丹参20g,赤芍、桃仁、红花各15g,当归尾、地鳖虫、川芎各

    10g,川牛膝15g,生黄芪20g,蜈蚣2条,天花粉10g,水蛭5g。并辅以大黄1份,芒硝3份,麝香少许,混合敷于包块位置,7d为1个疗程,用至临床症状、体征消失。如证实胚胎已灭活,则去蜈蚣、天花粉、水蛭。每日1剂,水煎,分2—3次服。治疗28例,全部治愈,住院时间最短7d,最长25d,平均住院14.5

    d。刘莉以丹参、桃仁、赤芍、乳香、没药、三棱、莪术、蜈蚣等为基本方,随证加减,每日1剂,早晚分服至血、尿HCG降为正常,其中蜈蚣为3~5条研成粉另包,用汤药送服:在初用中药治疗同时,给予5—FU10mg/(kg·d)加入5%葡萄糖液500ml内缓慢静脉滴注,6—8h滴完,5d为1个疗程。停药3d后复查血、尿HCG,若仍无明显下降,即1w后可重复用药1个疗程;若血、尿HCG有所下降,即仅需继续服中药观察至痊愈:
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    63例该病患者,有效52例,占82.54%,无效11例,占17.46%,住院天数最长44d,最短8d。

    3 中药加甲氨喋呤(MTX)

    MTX是一种对滋养叶细胞肿瘤高度敏感的化疗药,可以抑制滋养叶细胞增生,破坏绒毛,使胚胎组织坏死、脱落吸收,是目前国内外公认的有效杀胚药物;但MTX有一些显著的副作用,如消化系统的胃肠道炎、腹泻、便血、骨髓粒细胞系统甚至全骨髓抑制,肝、肾功能损害等,配合中药能有效提高杀胚散结能力,又降低胃肠道反应,促进输卵管、卵巢功能恢复。连方等借助选择性输卵管插管技术,向输卵管妊娠囊表面注射MTX,并于输卵管注药术后每日口服异位汤(丹参、桃仁、赤芍、三棱、莪术、红花、金银花等组成),连续服25d;每日静脉滴注丹参注射液16ml加入5%葡萄糖液500ml中,连续10d为1疗程,共用2个疗程。结果10例输卵管妊娠患者,8例治疗成功,2例治疗失败,改行手术治疗。王建华以MTX50—
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    70mg/平方米单次注射,MTX用量一次超过100mg者,用药后6h肌肉注射甲酰四氢叶酸6mg解毒,用药后第3d胎心搏动未消失或用药后第9d血β-HCG值未降,给予第2次同样剂量的MTX化疗;在用MTX的同时加用于载几教授自拟的宫外孕Ⅱ号方:丹参、柴胡、赤芍各15g,桃仁9g,三棱、莪术各3—6g,每天

    1剂,水煎分2次服,1个月为1个疗程;如输卵管妊娠包块未完全吸收,可服3个疗程,但后2个疗程为每2dl剂。共治疗

    50例,治愈49例,失败1例;血β-HCG降至正常时间为10— 49d,包块完全吸收时间为0.5—6.5个月;双侧输卵管通畅41例,双侧不通4例,患侧通畅3例,对侧通畅1例,治疗后1-

    30个月宫内妊娠40例,治疗后再次输卵管妊娠2例(治疗后 4—36个月)。魏煊等以自拟止孕散合MTX肌肉注射治疗本病,方法:应用MTX肌肉注射,15mg/d,5d后改为20mg/d,再用5d:口服止孕散;丹参30g,赤芍、白芍各18g,三棱、莪术各
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    10g,黄芪24g,党参20g,天花粉18g,蜈蚣3条,半夏、茯苓、白术各12g,没药、蒲黄、元胡各10g,五灵脂18g,砂仁4.5g,每次

    200ml,每日2—4次口服,10d为1个疗程;观察2—3个疗程,共治疗43例,治愈29例,占67.5%,有效13例,占30.2%,无效1例,占2.3%。钱佐梅等以MTX单次肌注并结合大黄、芒硝外敷少腹治疗该病。方法:MTX单次肌肉注射量为

    50mg/平方米 ,不用甲酰四氢叶酸解毒,治疗期间禁饮酒及性生活,禁服含叶酸类的维生素制剂,注射用药后24h开始采用中药外敷下腹部,药用大黄30g,芒硝120g,辗碎装入12cm×12cm布袋内,直接置于患侧腹部,药袋2—3d更换1次,直至包块消失。用药后隔日查尿HCG,1w查血β-HCG及B超,如1w血β-HCG未转阴,且较治疗前值下降≥15%,则再次肌肉注射,剂量同第1次,2w再复查血β-HCG及B超。20例中治愈18例,治愈率达90%,其中用药1w后尿HCG及血β-HCG转阴2例。B超检查:包块用药后1w消失10例,2w消失4例。高颖以宫外孕汤(当归、赤芍、天花粉、红花、桃仁、制乳香、制没药、元胡、三棱、莪术、甘草等量)水煎服,每日1剂,连服
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    10d。服药的第1d给MTX 50mg/平方米肌肉注射,45例患者中,有 42例保守治疗成功,成功率93.33%:其中血β-HCG周内下降正常水平12例,2w内下降正常水平20例,3w内下降正常水平10例,失败3例,行手术治疗,术中发现3例均为输卵管妊娠破裂,并有活动性出血。

    4 其他方法

    何平亚对本病患者以天花粉蛋白注射液结合中药保留灌肠治疗,具体方法:对天花粉蛋白注射液皮试无过敏者予

    1.2mg臀部肌肉注射,在注射前0.5h肌肉注射地塞米松5mg,用药后48h卧床休息。口服强的松10mg,每日3次,共21d。在注射天花粉蛋白5d后予中药:桃仁、丹参各15g,蒲公英、鱼腥草、鸭跖草、红藤各30g,浓煎至100—150ml,保留灌肠,每日

    1剂,患者排便后左侧卧位,药液保持40℃后用5号导尿管插入肛门内约15cm上接1次性输液器,滴速为60—80滴/min。
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    125例用药后经临床观察,119例腹痛逐渐缓解消失,阴道出血逐渐停止,在用天花粉蛋白注射液10-25d

    B超复查,其中 78例一侧附件混合型包块消失,41例附件包块明显缩小。注射后每周复查血β-HCG,其中31例在用天花粉蛋白后7d正常,54例在第14d正常,34例在第21d达正常,证实用天花粉蛋白结合中药保留灌肠治疗异位妊娠,其中119例治愈,有效率达95.2%。

    谢云以清热活血化瘀治疗宫外孕收到满意效果:药用生地30g,丹参30g,炮山甲15g,泽兰10g,香附12g,三棱10g,当归15g,公英30g,丹皮12g,赤药15g,枳壳15g,牛膝12g,连翘30g,桃仁、红花各10g,乌药10g,每日1剂,服7剂后,阴道已无出血,腹痛大减,且服药有效在原方基础上略有增减,生地30g,丹参30g,枳壳10g,当归15g,三棱10g,红花8g,香附

    10g,炮山甲15g,熟地30g,太子参30g,泽兰10g,每2dl剂,服3剂后,腹痛消失,复查B超附件,未见明显异常,病愈。佘艳丽等采用中药以祛瘀活血方药活络效灵丹加减:丹参15g,乳香12g,没药6g,桃仁9;每日1剂,水煎服。配青霉素、甲硝唑抗感染药物及物理疗法。疗效标准:包块消失,尿妊娠及
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    HCG试验为阴性,彩超子宫附件无异常,结果32例患者中治愈16例,显效8例,有效4例,无效4例,总有效率为87.5%。高杨以“中药二联法”治疗30例,具体方法:①口服少腹逐瘀汤加减:丹参20g,桃仁10g,赤芍15g,三棱12g,茴香6g,干姜10g,元胡12g,当归20g,川芎15g,肉桂6g,蒲黄10g,五灵脂

    10g,黄芪30g,三七参6g;未破损期加天花粉30—50g,莪术 20g。破损期出血量多,大汗出者加人参、五味子、麦冬。若汗出肢冷,血压下降者加人参、附子以回阳救脱,益气敛阴;如有再次出血倾向者加重黄芪,人参用量以补气摄血;素有白带多,伴随痛者加川续断、芡实,去三棱、茴香、干姜;包块型加重三棱、莪术用量,每日1剂,水煎2次,取浓汁约400ml远食服。病情危重者积极配合西药升压、吸氧或输血等必要的抢救处理,同时做好手术准备。②肛滴中药方:乳香12g,没药15g,艾叶10g,透骨草20g,泽兰20g,大黄15g,芒硝12g,枳实12g,厚朴10g,黄柏10g,血竭6g(研末冲入),每日1剂,水煎2次,取汁约400ml,分2次经肛门直肠滴入,40-50滴/min,10d为1个疗程。本组30例中,10例采用内服中药,10d后病情稳定,腹痛减轻,阴道出血停止,包块缩小,血HCG下降,20例采用中药内服及肛滴二联法,早6点,下午4点,中药内服,中午12点,晚10点肛滴,1w后症状消失,腹痛明显好转,阴道出血停止,包块缩小,血HCG定量恢复正常,2个月内月经恢复。王瑞芳等以内服加灌肠:内服予宫外孕IIIK与方:丹参、亦芍各15g,桃仁、三棱各6g,莪术6—10g,紫草45—100g,生山楂
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    15g,黄芪30g,每日1剂,水煎分3次服。同时予宫外孕灌肠方:丹参、忍冬藤、白花舌蛇草各30g,赤芍、香附各15g,桃仁

    9g,三棱6g,莪术5—10g,紫草100g。每日1剂,水煎3次混匀浓缩至150ml,睡前低位保留灌肠。并予输液:5%葡萄糖注射液250ml加复方丹参注射液20ml静脉滴注,每日1次;5%葡萄糖注射液500ml加双黄连注射液3g静脉滴注,每日1次。

    30例患者中,治愈24例,显效6例,尿HCG转阴时间最短用药3d,最长用药9d。

    综上所述,中西医结合治疗异位妊娠,虽然方法各异,但均采用西药杀胚,再配合具有杀胚、活血化瘀、消症散结的中药,可弥补西药的不足,使之更加完善。中西医结合治疗异位妊娠,为该病的非手术治疗提供了经验,但保守治疗往往疗程过长,一般在2w以上,如何缩短疗程,寻找快速有效的方法,有待进一步研究探索。(医学综述:6:369;2002), http://www.100md.com