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糖尿病调节基因治疗的新进展
http://www.100md.com 2003年11月11日 科技日报
     糖尿病(DM)是目前危害人类健康的主要疾病之一,患病率与日俱增。DM是一种需要终身治疗的疾病,必须进行及时和正规的治疗,将血糖控制在正常或接近正常的范围,否则可引起多种并发症,如心、脑、肢体血管病变、神经病变、肾脏病变、视网膜病变等,严重者可引起失明、心肌梗死和尿毒症,致残和致死率极高。近年来,DM发病年龄提前,并发症也急剧增加。统计资料表明:1995年全球糖尿病患者1.3亿,预计到2025年将增长到3亿。因此DM已被世界卫生组织(WHO)列为慢性病防治的重点之一。

    但是,长期以来,人们对于糖尿病的预防和治疗,尤其是对糖尿病引发的心、脑、肾血管病变,视网膜和晶状体变性等严重并发症,仍感困难棘手。二十一世纪最新兴起的基因治疗糖尿病使人们看到了征服这一顽疾的曙光。本文根据所导入基因种类的不同,将其主要归纳为三类:替代基因治疗,免疫基因治疗和调节基因治疗。

    前两种基因治疗方法目前还仅限于动物试验,而且费用高,疗效并不稳定。调节基因(即RNAi理论)治疗可以说是一种崭新的理论。在胰岛β细胞发生、发育、分裂的过程中,需大量因子进行调节。各种基因的开启,各种蛋白质的失活与激活都由一套精密的程序决定。基于这一理论,人们将胰岛β细胞发生、发育所必需的因子导入体内来促进β细胞的成熟。虽然至今已发现几十种与胰岛β细胞生长发育调控相关的因子,有些因子甚至已发现了很多年,但直到2000年,Ferber首次单独利用胰腺十二指肠同源异型盒基因1(PDX21)进行糖尿病基因治疗的研究,才写下了调节基因治疗的第一笔。人们推测PDX21的作用可能与两种机制有关:它可能激活了肝脏中的胰岛素基因,表达出持续、低水平的胰岛素;也可能是影响了肝细胞的发生和分化,将肝细胞诱导转变为胰岛β细胞,并根据体内血糖的水平而合成、释放胰岛素。若假设成立,人们就有可能在体内改造出符合生理要求的胰岛素分泌细胞,从而省去了在体外构建调控序列的工作,和胰岛细胞移植所带来的排斥反应及对免疫抑制剂的依赖。虽就目前资料而言,PDX21基因的作用还不足以得到大家的公认,但这一发现无疑将对糖尿病的治疗具有重大意义。
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    中医药这一古老医学与现代医学科技的结合为我们提供了治疗糖尿病的新思路。北京市亚运村安苑中医医院院长种连进先生就是开中医药对糖尿病进行基因治疗先河的佼佼者。早在1987年他就在国际上发表了关于他提出的“人体器官再造”理论的论文,并由此开发了“愈消散”系列中药治疗糖尿病并获得了明显的疗效,使1型糖尿病和2型糖尿病的治疗分别达到了27%和85%的有效率,在国际上获得好评。尤其是种连进先生在美国洛杉矶从事基因研究工作的几年中发现:该理论与现今的“克隆”、“基因学说”可说不谋而合,而在最近和美国、日本科学家合作的“基因与中药”项目的第一个重要成果,即利用植物蛋白活性因子(与PDX21可谓同功异源)治疗糖尿病也成为了中医药调节基因治疗糖尿病的典范。经基因研究已经证实,该方法能够有效地增加胰岛β细胞的增殖和修正改变的物理和化学信号,改变细胞蛋白的结构和细胞外基质的关系,从而完成胰岛稀薄的健康器质与功能化,达到了复制人体器官功能,即“人体器官再造”的目的。有效地缩短糖尿病病程,使糖尿病患者不在盲目而无休止地用药,极大的减轻糖尿病人的痛苦。该方法由于使用的是纯中药制剂和植物活性蛋白因子进行的糖尿病基因调节治疗(即RNAi理论),故而几乎无毒副作用,疗效更加准确和稳定,其发展前景令人欢欣鼓舞。该疗法目前已在种连进院长麾下的北京市安苑中医医院全面展开,进入实际临床阶段。

    综观近年来糖尿病基因治疗的发展,可概括为以下几点:首先,思路更加开阔。人们不再局限于“给糖尿病补胰岛素”这一经典思路。而是在病因学、细胞生物学、组织胚胎学等多方面进行研究,所涉及的领域更加广泛。另外,探索对胰岛素基因的改造、中医药、多种基因的联合治疗以及将动物实验拓展到临床也使得糖尿病基因治疗在深度上又迈进了一步。

    相信在不远的将来,基因治疗糖尿病一定会有光明的明天。同时也由衷地期望,种连进先生领导的基因研究小组,会取得更辉煌的成就。, 百拇医药