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耐多药肺结核的综合治疗研究
http://www.100md.com 2003年11月13日 《中国中医药报》 第2046期
     目前,耐多药肺结核是临床面临的难题之一,尤其是同时耐异烟肼、利福平的病例给治疗造成很大困难,而且此类病例有逐渐增多之势。

    近4年来,我们在合理选用抗痨方案的同时,采用介入方法局部用药,并结合免疫治疗手段,通过综合治疗,在治疗耐多药肺结核方面取得了一定的临床疗效。在这期间,我们综合治疗了耐两种以上抗结核药物的患者33例。这些患者的男女比例约为2:1,年龄为39~66岁,平均47.2岁。这些患者均为正规治疗2次以上的复治病例。他们的主要症状为低热、咳嗽、咯痰、咯血、消瘦。这些患者的病程,2年以上者15例、3年以上者9例、4年以上者9例。X线胸片显示:病灶局限于一野者15例,病灶在同侧的两野或更多以上者9例,病灶位于两侧者9例;有空洞者18例,有两个或更多空洞者6例。所有患者的痰涂片及痰培养,抗酸杆菌均呈阳性。其感染结核菌耐药情况为:同时耐异烟肼、利福平者6例,耐异烟肼、利福平、链霉素者6例,耐异烟肼、利福平、乙胺丁醇者3例,耐异烟肼、链霉素、乙胺丁醇者l2例,耐利福平、链霉素、乙胺丁醇者6例。我们为这些患者选择抗痨方案时,首先是根据他们既往用药史选择药物,主要选用了帕司烟肼、利福喷丁、左氧氟沙星、卷曲霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或THl321。当药敏试验结果出来后再对药物做调整,但除非中度以上耐利福平,否则仍用利福喷丁。总之,在选择抗痨方案时充分利用了现有的抗结核药物。在这些患者中,用药最多者同时使用6种药物,还有1例患者使用司帕沙星长达3个月。
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    在局部用药方面,我们通过介入方法,在纤维支气管镜引导下,将导管送达病灶部位,注入含有利福喷丁、卷曲霉素等药物的凝胶物质。有空洞者需在电视透视下将导管穿入空洞内注射,可一次注射多个空洞。注入凝胶量根据空洞或病灶的大小而定,一般为20ml左右,每周1~2次,以痰涂片阴转为停用标准。局部治疗次数最多的1例患者达9次。

    在免疫治疗方面,所有患者在抗结核治疗的同时,均给予免疫治疗。有24例患者用乌体林斯,即草分支杆菌菌苗制剂,在抗结核治疗2周后开始用药,按每周1~2次,每次1.27μg肌肉注射,疗程为2个月;有9例患者使用微卡介苗,即母牛分支杆菌菌苗制剂,每周1次,每次0.5mg,疗程为2个月。

    虽然,耐多药肺结核的诊断标准目前尚未统一,但问题的关键是耐药菌确实是存在着。耐药菌的产生是导致肺结核难治的根本原因,其中,耐异烟肼、利福平者更是治疗困难的焦点,而单一调整化学药物的治疗方案效果有限。我们的研究资料显示:在合理的复治方案基础上,应用介入方法增加病灶局部的药物浓度提高杀菌力,同时配合针对性的免疫治疗,提高了痰菌阴转率,取得了很好的临床效果。
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    最新研究表明:乙胺丁醇是一种很好的抗结核增效剂,具有可观的细胞破壁作用,有利于其他抗结核药物进入细胞内和细菌体内。

    我们通过临床研究认识到:应充分利用现有抗结核药物特点,以制定不同患者的复治方案;用力克肺疾代替异烟肼;轻度耐利福平者仍用利福喷丁;在复治方案中,基本上都要用乙胺丁醇;将吡嗪酰胺使用时间延长到3个月,可充分发挥其杀菌作用;卷曲霉素、左氧氟沙星是复治方案的生力军;而TH1321则是老药新用。

    为了增强药物杀菌力,而又不增加药物毒副作用,我们应用介入手段将含抗结核药物的凝胶物质注入患者的病灶,尤其是向空洞内注入,是由于该物质可以在病灶内停留较长时间,使局部药物浓度明显提高而增强了杀菌作用。这样,就大大提高了患者的痰菌阴转率,加快了空洞闭合速度。该方法简单易行,可以作为一种有效的辅助手段在临床上推广应用。

    目前,人们认为,结核病现代免疫疗法的目标是,诱导结核病患者自体重建保护性免疫力。近几年,已有结核病免疫治疗成功地增强了抗结核药物效果的报告,同时,母牛分支杆菌菌苗等的治疗效果也得到了肯定。我们使用的免疫制剂均为该类药物。我们的研究证明,通过综合手段治疗耐多药肺结核不失为一种可行的方法。, http://www.100md.com(张 钢)


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