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编号:10310575
抗逆转录病毒药对大脑有损害
http://www.100md.com 2003年11月18日 神经学报告
     服用抗逆转录病毒药有效抑制病毒负荷的HIV阳性病人有着严重的脑部损害。在此方面第一批研究中,美国旧金山退伍军人事务医疗中心(SFVAMC)联合使用了MRI脑影像法和行为学检测来比较用抗逆转录药物HIV阳性病人和健康人大脑的大小和功能。

    第一作者曹(Linda Chao)说,尽管还不知道病人在治疗前是否已有了一些或所有脑损害,但当前的一丁点损害都应看视是一个警告。“现在人们对IADS开始松懈下来了”,她说,“你看看那些用抗病毒药治疗的那些人,他们似乎好了,但我们这个研究提供的一个基本信息就是:抗病毒药可能没有中止大脑损害。当我们仔细分析病人的大脑,会看见它们受到了影响”。

    “我们的这一研究结果增加了对正治疗着的病人的担忧,即使是病毒已抑制的病人”,另一作者、威纳(Michael Weiner)说,“我们还不知道这些改变是在治疗前呢还是治疗中发生的”。

    该研究发表于11月14日的《神经学报告》(NeuroReport)上。人免疫缺陷病毒(HIV)可能引起神经系统任何部位的神经学异常,HIV病人脑损害的症状可以包括抑郁、记忆下降、思维和动作缓慢等。这些症状可进展到更严重的HIV痴呆阶段。后者在没有抗逆转录病人前约见于20%的病人。这些病人的症状有重度记忆损失和认知功能损害、震颤、过度反射、不能运动和语言能力丧失等。
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    随着抗病毒药的普及,HIV痴呆和其它与HIV有关的神经学问题已显著减少,但药物并没有清除HIV,只是抑制了它,而且HIV还可通过血脑屏障进入大脑,而抗逆转录药却进不去。

    为检测病毒对正治疗着的HIIV病人的大脑有何影响,曹和同事迈出了第一步,他们比较了39名HIV阳性且在用药(至少三个月)的病人和39名健康人的大脑,前组又进一步分成两个亚组:病毒抑制组(血液中检测不到HIV,16人)和病毒血症组(23人)。但不管病毒是否抑制,病人表面都是健康的,没有HIV感染症状。参试者25-57岁不等,均受过12-20年教育,没有吸毒史或精神、神经疾病。因为确定何时感染比较困难,这方面的信息没有。

    研究者使用了三种方法来评估神经学卫生情况:1、记录完成任务时的脑波:参试者在完成一项反应时间检测的任务时,记下他们的伴随负变化(CNV);2、神经心理学检测:进行一组关于记忆和心理敏感度的测验;3、MRIs,测量了31名病人和35名健康人的脑部大小。
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    研究者发现,两组病人最大的不同来自伴随负变化,在进行检测时,对照组在出现第一个图像后立即表现为高峰,但HIV阳性组(包括两个亚组)依然是平的,这通常表示基底核脑细胞损害或被破坏。他们还发现,在对照组,CNV活动越强,其反应时间越快,但在HIV阳性病人中没有这种关系。

    HIV阳性病人的反应时间与对照组一样,这可能是因为扁平的CNV表示的是HIV已损害了刺激物(比如手摸到了烫锅)和反应之间的正常神经学联系。但反应时间相等这一事实可能意味着所改变的神经学通路补偿了大脑中出现的损害。

    为评估HIV引起的损害发生在大脑何处,曹检查了CNV活动力度和MRIs检测的尾状核的关系,结果发现,HIV阳性病人的CNV越弱,尾状核减少得越多。“基底核是大脑中病毒负荷最高的部位之一”,她说,也有证据表明CNV部分起源于起处,而以上关系让我们进一步明确了损害发生的地点和是如何发生的。

    另外,MRI还表明病毒血症和病毒抑制者的背侧丘脑――感觉信息的转播站――小于对照组,表明这部分也有损害。行为学检测的结果不统一。一些试验的结果三组没有差异,但有三个试验病毒血症的病人其分数显著低于病毒抑制者和正常者。以前的研究曾表明在抗逆转录药治疗病毒负荷减小时,行为能力在改善。但这次有几种试验表明需要重新检查这个结论,还要长期随访HIV阳性病人。, 百拇医药