COX理论的形成,特异性COX-2抑制剂引出的临床新问题,COX理论的进展,用COX分类法评价当今的NSAIDs
COX理论的形成
20世纪70年代初发现，非甾体类抗炎药(NSAIDs)是通过抑制促使前列腺素(PG)生成的环氧合酶(COX)的途径，发挥抗炎作用的，但也由此引出了不良反应。
20世纪90年代初发现，COX有2种同工酶，即COX-1和COX-2。起初普遍认为，COX-1是生理性酶，COX-2是诱导酶或病理性酶。在此基础上，人们推测，NSAIDs所引起的胃肠反应与抑制COX-1有关，而其抗炎止痛作用则因抑制COX-2所致；并认为以往的NSAIDs因无选择地对2种COX都抑制，故在临床上疗效和不良反应并存。从上述发现到用之解释NSAIDs引起的不良反应之谜，这一新概念当时受到广泛关注，进而促进研究者将以往NSAIDs对2种酶的抑制作用进行了测定，并以COX-2∶COX-1的IC50比值大小来作为判断某NSAIDs引起胃肠反应的指标，比值越大提示对COX-1的选择性越大，比值越小提示对COX-2的选择性越大。如用纯化人酶法测定的吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬和萘丁美酮的IC50比值分别为74、7.5、3.13和1.46。
2种同工酶的发现，在90年代初期产生的最大影响莫过于促使人们研制对COX-1无抑制或极少抑制、而对COX-2有高度抑制作用的选择性COX-2抑制剂现称特异性COX-2抑制剂 ......
20世纪70年代初发现，非甾体类抗炎药(NSAIDs)是通过抑制促使前列腺素(PG)生成的环氧合酶(COX)的途径，发挥抗炎作用的，但也由此引出了不良反应。
20世纪90年代初发现，COX有2种同工酶，即COX-1和COX-2。起初普遍认为，COX-1是生理性酶，COX-2是诱导酶或病理性酶。在此基础上，人们推测，NSAIDs所引起的胃肠反应与抑制COX-1有关，而其抗炎止痛作用则因抑制COX-2所致；并认为以往的NSAIDs因无选择地对2种COX都抑制，故在临床上疗效和不良反应并存。从上述发现到用之解释NSAIDs引起的不良反应之谜，这一新概念当时受到广泛关注，进而促进研究者将以往NSAIDs对2种酶的抑制作用进行了测定，并以COX-2∶COX-1的IC50比值大小来作为判断某NSAIDs引起胃肠反应的指标，比值越大提示对COX-1的选择性越大，比值越小提示对COX-2的选择性越大。如用纯化人酶法测定的吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬和萘丁美酮的IC50比值分别为74、7.5、3.13和1.46。
2种同工酶的发现，在90年代初期产生的最大影响莫过于促使人们研制对COX-1无抑制或极少抑制、而对COX-2有高度抑制作用的选择性COX-2抑制剂现称特异性COX-2抑制剂 ......