沙美特罗/氟替卡松治疗支气管哮喘研究进展——来自欧洲呼吸学会(ERS)第12届学术年会的报道
支气管哮喘是一种主要的全球公共卫生事件。据WHO估计，全球哮喘患者的总数在1.0～1.5亿之间，并且，这个数字还在不断增长。就整个西欧地区而言，哮喘的患病率在十年间翻了一番。全世界每年死于哮喘的患者超过18万。哮喘相关的经济支出预计超过结核病与HIV/AIDS的总和。“非常矛盾的是，我们的治疗技术很先进，但治疗效果却非常不理想”，在大会的卫星会上，Andrew Greening(英国爱丁堡)如是说。提高患者与专业保健人员对哮喘控制的认识是非常重要的。
哮喘控制的前瞻
“作为医师，我们对控制哮喘究竟做得怎么样？” Eric Bateman(南非开普敦)说，“现在比以前可能做得更糟了。”最终目标已经不再是治愈哮喘——迄今这还是不可能的事情——仅仅是让患者尽可能的过上正常人的生活。患者应该没有慢性症状，没有夜间觉醒，病情没有恶化，减少就诊次数以及长期不依赖短效吸入剂。所有患者，特别是年轻的患者，应该经常参加锻炼，使肺功能恢复正常。
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哮喘患者并不希望针对哮喘的治疗干扰他们的正常生活，Bateman教授说，他们不想在工作和学习中被人认为是哮喘患者，换句话说，他们想要改善自己的生活质量，这是非常合理的要求。
Thijs van der Moken(荷兰格罗宁根)也提到了改善哮喘患者生活质量的问题，他用短片的形式说明了这一点。很多哮喘病患者对自己的疾病非常不满意，但他们最主要的抱怨，至少从这些短片中看，是难以获得良好的夜间睡眠。van der Moken博士指出，尽管医师都非常重视哮喘对病人生活质量的影响，但全世界仅有24%的哮喘患者接受了皮质激素治疗。
控制气道炎症及支气管收缩
哮喘有两个主要病因，Sidney S. Braman(美国，罗德岛州)报告说，它们是支气管收缩及气道炎症。在此之前，还没有一种有效的药物可以同时针对这两个病因治疗。
, 百拇医药
最近几年，哮喘的主要治疗方法是吸入糖皮质激素，这在很多病人身上都被证明是有效的。然而，Bateman教授提出了这样的问题，对那些常规剂量激素治疗无效的病人应该怎么办？白三烯受体拮抗剂，例如孟鲁司特，作为基本的缓解期治疗，已经显示出对部分哮喘患者有效。然而，现在我们通常采用联合治疗，在控制哮喘的前提下并不增加某种药物的副作用。目前治疗哮喘最有效地联合用药是吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂。这两种药物的联合使用既可以改善气道收缩，也可以治疗气道炎症。
改善哮喘患者生活质量
在大会上交流的两项新研究的相关数据显示，沙美特罗与氟替卡松联合治疗支气管哮喘能显著改善患者生活质量。Bateman教授在会议的卫星会上宣布了这项研究结果，他说：“控制哮喘、改善患者生活质量是一名医师应首要要完成的任务。资料显示，尽早使用沙美特罗/氟替卡松联合治疗哮喘可很好地控制哮喘，这比任何其他治疗起效都要快。”
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第一项研究(Eur Respir J 200220588-596)已经发现了在实现GINA(全球哮喘防治创意)哮喘治疗指南(见本报道后面的内容)中的临床目标和通过AQLQ测量病人生活质量的评估之间存在一定联系。这项研究是对以前的3项临床试验的汇总分析，以GINA的哮喘控制指南为依据，控制哮喘后AQLQ会得到很高的分数，这说明支气管哮喘已经不再对患者的生命和生活质量产生重大影响。而且，使用沙美特罗/氟替卡松联合治疗的支气管哮喘患者，以GINA的哮喘控制指南为依据可以达到高水平的控制，与其他治疗方式相比，这种联合治疗还可以使患者在提高生活质量方面获益。研究还显示，即便没有完全实现GINA哮喘控制指南的临床目标，这种联合治疗仍然可以改善患者生活质量。
第二项研究显示，使用沙美特罗/氟替卡松联合针对哮喘病因的一线治疗(例如，气道炎症和支气管收缩)，效果优于孟鲁司特和单用氟替卡松，因为这两种药都不能针对哮喘发病的两个病因起作用，Bateman教授解释说。有证据显示，这两种药物的组合可以起到正协同作用，对肺功能的改善优于分别单独使用这两种药物。
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Dorinsky等(美国)对第二项研究进行了补充，四个相似的双盲、安慰剂对照研究比较了使用沙美特罗/氟替卡松联合治疗和单用氟替卡松、孟鲁司特治疗支气管哮喘的疗效。该研究共入选患者近2000千人，均为单用短效β2受体激动剂效果欠佳者，主要结果见表1。Dorinsky博士报告说，与单独用药相比，联合用药的患者中几乎没有人症状加重，而且联合用药对患者的肺功能改善明显。
Lundbck等完成的一项研究观察了联合使用沙美特罗/氟替卡松、单用沙美特罗、单用氟替卡松治疗支气管哮喘的疗效，该研究共纳入280多例轻至中度支气管哮喘患者。在为期1年的双盲研究中(将继续随访2年)，对感觉自身疾病恶化或哮喘症状不能完全控制的患者外加氟替卡松(250 μg bid)治疗。1年的研究结果显示，与服用沙美特罗、氟替卡松单药相比，服用2种药物联合治疗的患者几乎没有要求改变治疗方案，也几乎没有人感觉病情恶化(见图1a和1b)。治疗1年以上，联合治疗组早晨峰呼气流速(PEF)基线水平的平均变化也显著优于单用氟替卡松组(P＝0.005)与单用沙美特罗组(P<0.001)。这项研究进一步证明，联合使用氟替卡松/沙美特罗与单用氟替卡松、单用沙美特罗这三种治疗中，联合用药是最有效的，对改善哮喘患者临床症状与治疗气道炎症同样有效。
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“这些数据表明，早期联合应用沙美特罗/氟替卡松治疗支气管哮喘可以改善患者的临床症状，” Kevin Gruffyd-Jones(英国，威尔特郡)如是说，他是一名对呼吸道疾病有特殊兴趣的全科医师。Gruffyd-Jones博士解释说，这些资料对支气管哮喘的治疗具有重要的意义，它们说明早期使用沙美特罗/氟替卡松联合治疗可以使更多的支气管哮喘患者获益。“综合这些研究，这种联合治疗可以鼓舞患者对高品质生活质量的期望，而这些期望通过可靠的治疗是可以实现的。联合治疗可以改善患者的临床症状，但是对病人来说更重要的是，这种治疗还可以提高患者生活质量。”他补充说。在欧洲，支气管哮喘的治疗现状远不及GINA制定的哮喘长期管理指南。例如，GINA的目标是哮喘患者的自然活动和体育锻炼不受限制，但在欧洲，63%的哮喘患者认为他们的哮喘症状在某种程度上限制了他们的日常活动(Eur Respir J 200016802-807)。
两个G：GINA和GOAL
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在卫星会上，Jean Bousquet(法国，蒙特利尔)进一步详尽阐述了GINA的指南。GINA的设立是为了帮助全世界的卫生保健专业人员和公共卫生官员降低哮喘的发病率与病死率。它的一个主要目的是改进全世界范围内哮喘的治疗。因此，GINA为卫生专业人员制定了哮喘的防治指南，如果按此指南执行，哮喘就可以得到很好的控制，它们是：
1. 极少发生的，最好是没有慢性症状
2. 极少发生的，罕见的病情恶化
3. 没有急诊就诊
4. 极少发生的，最好是没有必须使用β2受体激动剂的时候
5. 日常活动，包括体育运动不受限制
6. PEF周期变化不超过20%
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7. 正常或接近正常的PEF
8. 极少发生的，或没有药物副作用
GOAL是一个为期52周的，多中心、随机、双盲、平行分组的研究，它的研究对象是根据GINA指南的定义，单独使用氟替卡松效果欠佳者，将这些患者的治疗改为联合使用沙美特罗/氟替卡松。
经过4周新的治疗方案，3415例患者中超过50%达到了AQLQ的基线水平。全部患者的平均积分是4.5，有8%的患者感觉哮喘相关症状几乎没有恶化，84%的患者表示症状中度恶化，另有8%的患者感觉症状严重恶化(图2)。AQLQ积分基线的宽量程显示，有些患者已经学会了如何对付这种疾病，他们在看到其他患者疾病恶化时，已经降低了自己对哮喘控制的期望值。
Ckark等在一篇论文摘要中谈到了更进一步的基线数据，这些资料显示，最常见哮喘控制失败的原因是：早晨峰呼气流速(PEF)<80%，而预计值是88%；使用急救药物(86%)；每天都出现症状(76%)；夜间觉醒(71%)。患者在哮喘治疗中频繁失败是因为超过1个以上的原因：45%的患者治疗失败是因为联合应用了急救药物、每天出现的症状、夜间觉醒和PEF。另外29%的患者是由于单一的原因，例如PEF、每天出现症状、夜间觉醒。GOAL研究的最终结果不久即将发布。, http://www.100md.com
哮喘控制的前瞻
“作为医师，我们对控制哮喘究竟做得怎么样？” Eric Bateman(南非开普敦)说，“现在比以前可能做得更糟了。”最终目标已经不再是治愈哮喘——迄今这还是不可能的事情——仅仅是让患者尽可能的过上正常人的生活。患者应该没有慢性症状，没有夜间觉醒，病情没有恶化，减少就诊次数以及长期不依赖短效吸入剂。所有患者，特别是年轻的患者，应该经常参加锻炼，使肺功能恢复正常。
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哮喘患者并不希望针对哮喘的治疗干扰他们的正常生活，Bateman教授说，他们不想在工作和学习中被人认为是哮喘患者，换句话说，他们想要改善自己的生活质量，这是非常合理的要求。
Thijs van der Moken(荷兰格罗宁根)也提到了改善哮喘患者生活质量的问题，他用短片的形式说明了这一点。很多哮喘病患者对自己的疾病非常不满意，但他们最主要的抱怨，至少从这些短片中看，是难以获得良好的夜间睡眠。van der Moken博士指出，尽管医师都非常重视哮喘对病人生活质量的影响，但全世界仅有24%的哮喘患者接受了皮质激素治疗。
控制气道炎症及支气管收缩
哮喘有两个主要病因，Sidney S. Braman(美国，罗德岛州)报告说，它们是支气管收缩及气道炎症。在此之前，还没有一种有效的药物可以同时针对这两个病因治疗。
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最近几年，哮喘的主要治疗方法是吸入糖皮质激素，这在很多病人身上都被证明是有效的。然而，Bateman教授提出了这样的问题，对那些常规剂量激素治疗无效的病人应该怎么办？白三烯受体拮抗剂，例如孟鲁司特，作为基本的缓解期治疗，已经显示出对部分哮喘患者有效。然而，现在我们通常采用联合治疗，在控制哮喘的前提下并不增加某种药物的副作用。目前治疗哮喘最有效地联合用药是吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂。这两种药物的联合使用既可以改善气道收缩，也可以治疗气道炎症。
改善哮喘患者生活质量
在大会上交流的两项新研究的相关数据显示，沙美特罗与氟替卡松联合治疗支气管哮喘能显著改善患者生活质量。Bateman教授在会议的卫星会上宣布了这项研究结果，他说：“控制哮喘、改善患者生活质量是一名医师应首要要完成的任务。资料显示，尽早使用沙美特罗/氟替卡松联合治疗哮喘可很好地控制哮喘，这比任何其他治疗起效都要快。”
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第一项研究(Eur Respir J 200220588-596)已经发现了在实现GINA(全球哮喘防治创意)哮喘治疗指南(见本报道后面的内容)中的临床目标和通过AQLQ测量病人生活质量的评估之间存在一定联系。这项研究是对以前的3项临床试验的汇总分析，以GINA的哮喘控制指南为依据，控制哮喘后AQLQ会得到很高的分数，这说明支气管哮喘已经不再对患者的生命和生活质量产生重大影响。而且，使用沙美特罗/氟替卡松联合治疗的支气管哮喘患者，以GINA的哮喘控制指南为依据可以达到高水平的控制，与其他治疗方式相比，这种联合治疗还可以使患者在提高生活质量方面获益。研究还显示，即便没有完全实现GINA哮喘控制指南的临床目标，这种联合治疗仍然可以改善患者生活质量。
第二项研究显示，使用沙美特罗/氟替卡松联合针对哮喘病因的一线治疗(例如，气道炎症和支气管收缩)，效果优于孟鲁司特和单用氟替卡松，因为这两种药都不能针对哮喘发病的两个病因起作用，Bateman教授解释说。有证据显示，这两种药物的组合可以起到正协同作用，对肺功能的改善优于分别单独使用这两种药物。
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Dorinsky等(美国)对第二项研究进行了补充，四个相似的双盲、安慰剂对照研究比较了使用沙美特罗/氟替卡松联合治疗和单用氟替卡松、孟鲁司特治疗支气管哮喘的疗效。该研究共入选患者近2000千人，均为单用短效β2受体激动剂效果欠佳者，主要结果见表1。Dorinsky博士报告说，与单独用药相比，联合用药的患者中几乎没有人症状加重，而且联合用药对患者的肺功能改善明显。
Lundbck等完成的一项研究观察了联合使用沙美特罗/氟替卡松、单用沙美特罗、单用氟替卡松治疗支气管哮喘的疗效，该研究共纳入280多例轻至中度支气管哮喘患者。在为期1年的双盲研究中(将继续随访2年)，对感觉自身疾病恶化或哮喘症状不能完全控制的患者外加氟替卡松(250 μg bid)治疗。1年的研究结果显示，与服用沙美特罗、氟替卡松单药相比，服用2种药物联合治疗的患者几乎没有要求改变治疗方案，也几乎没有人感觉病情恶化(见图1a和1b)。治疗1年以上，联合治疗组早晨峰呼气流速(PEF)基线水平的平均变化也显著优于单用氟替卡松组(P＝0.005)与单用沙美特罗组(P<0.001)。这项研究进一步证明，联合使用氟替卡松/沙美特罗与单用氟替卡松、单用沙美特罗这三种治疗中，联合用药是最有效的，对改善哮喘患者临床症状与治疗气道炎症同样有效。
, http://www.100md.com
“这些数据表明，早期联合应用沙美特罗/氟替卡松治疗支气管哮喘可以改善患者的临床症状，” Kevin Gruffyd-Jones(英国，威尔特郡)如是说，他是一名对呼吸道疾病有特殊兴趣的全科医师。Gruffyd-Jones博士解释说，这些资料对支气管哮喘的治疗具有重要的意义，它们说明早期使用沙美特罗/氟替卡松联合治疗可以使更多的支气管哮喘患者获益。“综合这些研究，这种联合治疗可以鼓舞患者对高品质生活质量的期望，而这些期望通过可靠的治疗是可以实现的。联合治疗可以改善患者的临床症状，但是对病人来说更重要的是，这种治疗还可以提高患者生活质量。”他补充说。在欧洲，支气管哮喘的治疗现状远不及GINA制定的哮喘长期管理指南。例如，GINA的目标是哮喘患者的自然活动和体育锻炼不受限制，但在欧洲，63%的哮喘患者认为他们的哮喘症状在某种程度上限制了他们的日常活动(Eur Respir J 200016802-807)。
两个G：GINA和GOAL
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在卫星会上，Jean Bousquet(法国，蒙特利尔)进一步详尽阐述了GINA的指南。GINA的设立是为了帮助全世界的卫生保健专业人员和公共卫生官员降低哮喘的发病率与病死率。它的一个主要目的是改进全世界范围内哮喘的治疗。因此，GINA为卫生专业人员制定了哮喘的防治指南，如果按此指南执行，哮喘就可以得到很好的控制，它们是：
1. 极少发生的，最好是没有慢性症状
2. 极少发生的，罕见的病情恶化
3. 没有急诊就诊
4. 极少发生的，最好是没有必须使用β2受体激动剂的时候
5. 日常活动，包括体育运动不受限制
6. PEF周期变化不超过20%
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7. 正常或接近正常的PEF
8. 极少发生的，或没有药物副作用
GOAL是一个为期52周的，多中心、随机、双盲、平行分组的研究，它的研究对象是根据GINA指南的定义，单独使用氟替卡松效果欠佳者，将这些患者的治疗改为联合使用沙美特罗/氟替卡松。
经过4周新的治疗方案，3415例患者中超过50%达到了AQLQ的基线水平。全部患者的平均积分是4.5，有8%的患者感觉哮喘相关症状几乎没有恶化，84%的患者表示症状中度恶化，另有8%的患者感觉症状严重恶化(图2)。AQLQ积分基线的宽量程显示，有些患者已经学会了如何对付这种疾病，他们在看到其他患者疾病恶化时，已经降低了自己对哮喘控制的期望值。
Ckark等在一篇论文摘要中谈到了更进一步的基线数据，这些资料显示，最常见哮喘控制失败的原因是：早晨峰呼气流速(PEF)<80%，而预计值是88%；使用急救药物(86%)；每天都出现症状(76%)；夜间觉醒(71%)。患者在哮喘治疗中频繁失败是因为超过1个以上的原因：45%的患者治疗失败是因为联合应用了急救药物、每天出现的症状、夜间觉醒和PEF。另外29%的患者是由于单一的原因，例如PEF、每天出现症状、夜间觉醒。GOAL研究的最终结果不久即将发布。, http://www.100md.com