治精神分裂症新药『阿立哌唑(AbilifyTM)』
孙爱风，吴范宏(华东理工大学化学与制药学院，上海 200237)
化学名称：[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氢-2-(1H)-喹喏啉酮
药理作用 本品为非典型抗精神病药，对多巴胺D2，D3，5-HT1A受体和5-HT2A受体的亲和性均很强(Ki值分别为0.34，0.8，1.7和3.4nmol)；对多巴胺D4，5-HT1C和5-HT7以及α1-肾上腺受体和组胺H1受体的亲和性中等(Ki值分别为44，15，39，57和61nmol)；对胆碱能受体无明显亲和力(IC50>1000nmol.L-1)。
本品的作用机制尚不明确，可能是通过激动突触前多巴胺D2受体和阻断突触后D2受体的活动，以及部分激动5-HT1A受体和阻断5-HT2A受体的联合作用从而对精神分裂症状产生疗效。
药代动力学 本品口服吸收良好，3-5h血药浓度达峰值。静注分布容积为4.9L·kg-1，分布广，主要活性成分与血浆蛋白结合率高达99%。可通过血脑屏障，口服生物利用度87%，食物不影响最高血药浓度或其代谢物活性。本品通过CYP2D6和CYP3A4代谢，平均消除半衰期为75-94h。代谢产物55%主要通过粪便排泄，25%经尿液排泄，18%以原药粪便排出，1%以原药经尿液排出。
, http://www.100md.com
本品动力学不为患者的年龄、性别、人种、吸烟状况、肝功能、肾功能等改变。老年人、肝病患者、肾功能不全者，无需调整剂量。
适应证：用于治疗各种急性和慢性精神分裂症和分裂情感障碍。
用量与用法 本品的推荐起始和维持剂量为10或15mg，qd，饭前饭后服药均可。10-30mg为有效剂量范围。
药物不良反应 最常见的可能有头疼、虚弱、恶心、便秘、焦虑、睡眠问题，少数患者有体重增加，通常为轻-中度；极少数患者出现精神抑制恶性综合症(NMS)和迟发性运动障碍(TD)等严重不良反应。
禁忌证 哺乳期妇女禁用。
注意事项 1.服药期间禁止操作危险的机器，包括驾驶车辆等。2.孕妇或接受其他药物的治疗，应在医师指导下服药。3.服药期间根本上饮酒。4.服药期间避免高温或过热，以防止中暑发生。
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临床评价 在安慰剂对照的短期临床研究中，414例精神分裂症和情感分裂症障碍急性恶化的住院患者，随机接受本品15和30mg，qd，氟哌啶醇15mg或安慰剂结果2种剂量的本品在阳性与阴性综合征量表(PANSS)与简略精神病估量表上的总评分都优于安慰剂。此外，有效者(PANSS)总评分自基线减少的分析提示与氟哌啶醇不同，有效率明显比安慰剂更好。
一项为期52周的以1294位急性精神分裂症患者为对象的对照研究中，本品在改善患者的阳性症状方面与氟哌啶醇疗效相当，但在治疗阴性症状及抑郁症状的疗效比氟哌啶醇显著，且很少产生锥体外系(EPS)及静坐不能等不良反应。
一项为期26周的以310例慢性精神分裂症患者为对象的研究中，本品延迟复发时间、降低复发率的疗效都比安慰剂显著(P<0.01)。体重改变和EPS不良反应与安慰剂几乎相同，为最低限度。
另一项研究中，311例长期患精神病的患者从接受奥氮平、利培酮、氟哌啶醇等药物治疗转向接受本品治疗，转服成功，并且在控制各种症状和减少不良反应方面有很好的改善。
规格包装 片剂：10mg，15mg，30mg，30mg，每瓶30片。
参考价格 265.76-366.79美元
贮存条件 15-30℃，避光防热，密闭贮存。
生产厂家 日本Otsuka制药公司。, http://www.100md.com
化学名称：[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氢-2-(1H)-喹喏啉酮
药理作用 本品为非典型抗精神病药，对多巴胺D2，D3，5-HT1A受体和5-HT2A受体的亲和性均很强(Ki值分别为0.34，0.8，1.7和3.4nmol)；对多巴胺D4，5-HT1C和5-HT7以及α1-肾上腺受体和组胺H1受体的亲和性中等(Ki值分别为44，15，39，57和61nmol)；对胆碱能受体无明显亲和力(IC50>1000nmol.L-1)。
本品的作用机制尚不明确，可能是通过激动突触前多巴胺D2受体和阻断突触后D2受体的活动，以及部分激动5-HT1A受体和阻断5-HT2A受体的联合作用从而对精神分裂症状产生疗效。
药代动力学 本品口服吸收良好，3-5h血药浓度达峰值。静注分布容积为4.9L·kg-1，分布广，主要活性成分与血浆蛋白结合率高达99%。可通过血脑屏障，口服生物利用度87%，食物不影响最高血药浓度或其代谢物活性。本品通过CYP2D6和CYP3A4代谢，平均消除半衰期为75-94h。代谢产物55%主要通过粪便排泄，25%经尿液排泄，18%以原药粪便排出，1%以原药经尿液排出。
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本品动力学不为患者的年龄、性别、人种、吸烟状况、肝功能、肾功能等改变。老年人、肝病患者、肾功能不全者，无需调整剂量。
适应证：用于治疗各种急性和慢性精神分裂症和分裂情感障碍。
用量与用法 本品的推荐起始和维持剂量为10或15mg，qd，饭前饭后服药均可。10-30mg为有效剂量范围。
药物不良反应 最常见的可能有头疼、虚弱、恶心、便秘、焦虑、睡眠问题，少数患者有体重增加，通常为轻-中度；极少数患者出现精神抑制恶性综合症(NMS)和迟发性运动障碍(TD)等严重不良反应。
禁忌证 哺乳期妇女禁用。
注意事项 1.服药期间禁止操作危险的机器，包括驾驶车辆等。2.孕妇或接受其他药物的治疗，应在医师指导下服药。3.服药期间根本上饮酒。4.服药期间避免高温或过热，以防止中暑发生。
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临床评价 在安慰剂对照的短期临床研究中，414例精神分裂症和情感分裂症障碍急性恶化的住院患者，随机接受本品15和30mg，qd，氟哌啶醇15mg或安慰剂结果2种剂量的本品在阳性与阴性综合征量表(PANSS)与简略精神病估量表上的总评分都优于安慰剂。此外，有效者(PANSS)总评分自基线减少的分析提示与氟哌啶醇不同，有效率明显比安慰剂更好。
一项为期52周的以1294位急性精神分裂症患者为对象的对照研究中，本品在改善患者的阳性症状方面与氟哌啶醇疗效相当，但在治疗阴性症状及抑郁症状的疗效比氟哌啶醇显著，且很少产生锥体外系(EPS)及静坐不能等不良反应。
一项为期26周的以310例慢性精神分裂症患者为对象的研究中，本品延迟复发时间、降低复发率的疗效都比安慰剂显著(P<0.01)。体重改变和EPS不良反应与安慰剂几乎相同，为最低限度。
另一项研究中，311例长期患精神病的患者从接受奥氮平、利培酮、氟哌啶醇等药物治疗转向接受本品治疗，转服成功，并且在控制各种症状和减少不良反应方面有很好的改善。
规格包装 片剂：10mg，15mg，30mg，30mg，每瓶30片。
参考价格 265.76-366.79美元
贮存条件 15-30℃，避光防热，密闭贮存。
生产厂家 日本Otsuka制药公司。, http://www.100md.com