与亨廷顿舞蹈病治疗有关的关键蛋白
据报道，亨廷顿舞蹈病的治疗终于有了一线希望。此病是一种难以治愈的遗传性脑疾病。美国的研究人员认为，治疗亨廷顿舞蹈病的分子线索的发现有可能使开发保护大脑的药物成为现实。
伦敦Guy、King和圣托巴斯医学院的神经遗传学家Gillian Bates认为，这的确是一项重要的研究结果。本项研究揭示了与亨廷顿舞蹈病相关的缺陷蛋白如何杀灭大脑细胞的机制，此外还发现了有效的药物靶目标。
亨廷顿舞蹈病是由一个变异型亨廷顿基因(huntington gene)引起的，该基因可阁下具有许多个氨基酸(称作谷氨酰胺)拷贝的蛋白质。正常的亨廷顿蛋白含有10-25段谷氨酰胺序列。但如果有36段以上的谷氨酰胺序列时，该蛋白质的形状即发生改变，并在神经元内形成大的丛群。这将杀灭大脑纹状体部位的这些细胞，从而导致特有的协调力丧失和痴呆症。
亨廷顿蛋白质群通过“绑架”细胞的其他蛋白质而引致细胞混乱。一种被称作CBP的蛋白质对传送有助于神经细胞生存的信号来说是必不可少的。目前，由巴尔的摩Johns Hopkins大学的Christopher Ross和Ted Dawson领导的两个研究小组已发现了CBP易受攻击的原因。
研究人员认为，如同亨廷顿蛋白一样，CBP也包含一段较短的聚谷氨酰胺序列。这些序列相互吸引，使亨廷顿蛋白抓住CBP。为证实这一点，该研究小组创建了一种可剪断的聚谷氨酰胺片段形式的CBP。当研究小组创建了一种可剪断的聚谷氨酰胺片段形式的CBP。当研究人员将其添加到培养的脑细胞(含有缺陷的亨廷顿蛋白)中时，改变的CBP可逃脱病态蛋白群的控制，且细胞得以幸存。Ross认为，这样基本上就能完全阻止亨廷顿蛋白的毒性。
目前，该研究小组需要证实这种方法能在活的大脑中起作用，而不仅仅是在细胞培养中起作用。Bates认为，如果该方法的确能达到这种效果，那么，它极有可能促使研究人员首先开发出治疗亨廷顿舞蹈病的药物。与聚谷氨酰序列结合并阻止亨廷顿蛋白抓住CBP分子可防止疾病症状的发生。Ross认为，这是一种非常可行的实用方法。
另一项关键性的发现是，受CBP控制的基因在病态细胞中已被关闭。这与此前一些研究结果相一致，即亨廷顿舞蹈病最早的体征之一是正常的基因调节活性丧失。当研究人员使感染的细胞产生额外的CBP时，尽管有集群形成，但这些细胞仍能幸存下来。提高CBP水平有可能是战胜该疾病的另一条途径。
Ross怀疑亨廷顿蛋白群“绑架”其他蛋白有可能也对其他大脑退化性疾病(如帕金森病)起作用。, http://www.100md.com
伦敦Guy、King和圣托巴斯医学院的神经遗传学家Gillian Bates认为，这的确是一项重要的研究结果。本项研究揭示了与亨廷顿舞蹈病相关的缺陷蛋白如何杀灭大脑细胞的机制，此外还发现了有效的药物靶目标。
亨廷顿舞蹈病是由一个变异型亨廷顿基因(huntington gene)引起的，该基因可阁下具有许多个氨基酸(称作谷氨酰胺)拷贝的蛋白质。正常的亨廷顿蛋白含有10-25段谷氨酰胺序列。但如果有36段以上的谷氨酰胺序列时，该蛋白质的形状即发生改变，并在神经元内形成大的丛群。这将杀灭大脑纹状体部位的这些细胞，从而导致特有的协调力丧失和痴呆症。
亨廷顿蛋白质群通过“绑架”细胞的其他蛋白质而引致细胞混乱。一种被称作CBP的蛋白质对传送有助于神经细胞生存的信号来说是必不可少的。目前，由巴尔的摩Johns Hopkins大学的Christopher Ross和Ted Dawson领导的两个研究小组已发现了CBP易受攻击的原因。
研究人员认为，如同亨廷顿蛋白一样，CBP也包含一段较短的聚谷氨酰胺序列。这些序列相互吸引，使亨廷顿蛋白抓住CBP。为证实这一点，该研究小组创建了一种可剪断的聚谷氨酰胺片段形式的CBP。当研究小组创建了一种可剪断的聚谷氨酰胺片段形式的CBP。当研究人员将其添加到培养的脑细胞(含有缺陷的亨廷顿蛋白)中时，改变的CBP可逃脱病态蛋白群的控制，且细胞得以幸存。Ross认为，这样基本上就能完全阻止亨廷顿蛋白的毒性。
目前，该研究小组需要证实这种方法能在活的大脑中起作用，而不仅仅是在细胞培养中起作用。Bates认为，如果该方法的确能达到这种效果，那么，它极有可能促使研究人员首先开发出治疗亨廷顿舞蹈病的药物。与聚谷氨酰序列结合并阻止亨廷顿蛋白抓住CBP分子可防止疾病症状的发生。Ross认为，这是一种非常可行的实用方法。
另一项关键性的发现是，受CBP控制的基因在病态细胞中已被关闭。这与此前一些研究结果相一致，即亨廷顿舞蹈病最早的体征之一是正常的基因调节活性丧失。当研究人员使感染的细胞产生额外的CBP时，尽管有集群形成，但这些细胞仍能幸存下来。提高CBP水平有可能是战胜该疾病的另一条途径。
Ross怀疑亨廷顿蛋白群“绑架”其他蛋白有可能也对其他大脑退化性疾病(如帕金森病)起作用。, http://www.100md.com