剖析复方丹参片和复方丹参滴丸探索中药制剂二次开发路子
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张能荣
高级工程师
摘要：目的：从复方丹参片和复方丹参滴丸的比较分析，探索中药制剂二次开发的路子。方法：从两个产品，相同的原料，不同的剂型、产品的成本和销售价的比较，剖析成败的原因。探索中药制剂二次开发的方法。结果：复方丹参滴丸的成功，不是剂型先进。而是选用的功效成分正确。结论：复方丹参滴丸因选用的功效成分正确，而使产品疗效好、成本低、效益高。
关键词：丹参酮，丹参素，三七总皂苷，三七素，心绞痛。
从复方丹参片到复方丹参滴丸，是中药制剂二次开发非常成功的例子。2002年，复方丹参滴丸年销售额达10多亿元。市场占有率达37.23%。而丹参胶囊只占1.62%。复方丹参片和复方丹参滴丸，两者原料相同，只是组成和剂型不同。作者以功效成分、剂型和成本及销售价进行比较剖析，认为复方丹参滴丸成功的关键，在于选用的功效成分正确。
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1.复方丹参片和复方丹参滴丸的组成剖析
按复方丹参滴丸生产企业在报上刊载的比较资料说明：复方丹参滴丸的组成是‘水溶性丹参素，三七总皂苷，适量冰片’；复方丹参片的组成是‘脂容性丹参酮，三七原粉，冰片’。两者的根本差别是在丹参，三七选用的功效成分上。丹参素源自丹参注射液的研究[1]。张白嘉等[2]报告，水溶性成分(丹参素、原儿茶醛等)的扩张心脑血管、抗血小板聚集、清除自由基等作用较丹参酮类更强，它是抗心脑缺血的主要成分。三七在使用上选用原粉，还是总皂苷，又是决定疗效的关键。众所周知，三七既能‘散瘀’(活血)，又能‘止血’。现代科学实验早已证明古人这一论断。其‘活血化瘀’的成分是‘皂苷’。止血的成分是三七素(Dencichine).原粉中三七素的存在(不分等级含量达0.87%)，必将影响‘活血化瘀’的疗效。其实，按传统医学的哲学思想――阴阳说，每味中药中都含有作用相反或功能不同的成分是必然的。如人参皂苷可治冠心病。而其所含的多肽类、天门冬氨酸、精氨酸等氨基酸具有抗脂质分鲜作用，故高血压、动脉硬化的病人不宜直接服用人参。三七与人参系同科植物，也难免含此肽类和氨基酸物质。这一基本观点在中药制剂的研究中尚待进一步讨论。
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丹参素和三七素均可用化学方法合成，其结构如下：
2.复方丹参片和复方丹参滴丸的剂型剖析
复方丹参滴丸数年前报载：已获美国FDA临床试验申请。然而，美国的新药管理，是‘宽进严出’，却难以实施。作为冠心病、心绞痛急救药，要求‘迅速止痛’。若以硝酸甘油作对照品，必难取胜。而硝酸甘油的剂型，多少年来，以片剂为主，后发展到膜剂(定时定量释放)和软膏剂。前者为口腔粘膜吸收的含片。后两种为透皮吸收剂，若将滴丸的组成制成含片是否也能速效？复方丹参滴丸的成功，未必是剂型取胜。最近，吴时达等[3]对国内和日本产的70余种抗心绞痛中药制剂作了综合比较分析。其中，麝香保心丸和苏心丸的最早起效时间只30秒钟，宽胸气雾剂的速效作用优于国产硝酸甘油，逊于进口硝酸甘油。速效救心丸。苏冰滴丸，心痛气雾剂对心绞痛的最早起效时间也仅1分钟。而复方丹参滴丸是3-8分钟。复方丹参片则需30分钟，显然是不适用于心绞痛急救。
, http://www.100md.com 名贵中牛黄、麝香，日本学者早已分离出强心成分。麝香的强心成分为MusclideA1,A2和B并已化学合成，麝香酮无强心作用。目前，人工制品均无此类成分。作为冠心病治疗药，为了避免长期使用对胃(如冰片、阿斯匹林等)、肝、肾(如他汀类)等内脏器官的伤害，宜发展口含片，气雾剂、膜剂和软膏剂。
3.复方丹参片和复方丹参滴丸的成本和售价剖析
从药物经济学的观点看，治病用药不仅要求安全疗效好，也要求花钱少，这也是企业家们必需考虑的问题。因此，作为药物不仅要在疗效上作比较，也要求在价格上作比较，复方丹参片和复方丹参滴丸中, 三七，前者用原粉，价格有等级差异；后者定量用总皂苷、冰片，有用量和加工过程损耗的差异，故两者比较难以比较。现仅以丹参主成分的标示量作比较。丹参素市场价：含量20%的，2400元/kg。丹参酮11A的市场价：含量20%的，4500元/kg；含量50%的，8000元/kg；含量为95%的，3.8万元/kg。两者主成分成本和产品零售价比较如下：
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产品名称
规格
主成分标示量
主成分成本
产品零售价
复方丹参片
100片
丹参酮11A0.2mg/片
0.32元
7元/瓶
复方丹参滴丸
100粒
丹参素0.08mg/粒
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0.096元
16.2元/瓶
*上述原料价是顾德馨教授从网上查询提供的。表中丹参酮11A按含量50%的计价；丹参素按含量20%的计价。
从上述产品的主成分成本和产品零售价比较，也可以明显地看出。中药制剂二次开发的重要意义。 从上述产品的主成分成本和产品零售价比较，也可以明显地看出。中药制剂二次开发的重要意义。
评 述
目前，我国在中药制剂现代化的研究中，还存在着‘唯成份论’和‘有成分论，不唯成分论’的思想分歧。作者是坚持‘唯成份论’的。‘不唯成份论’几不可知论。作者坚信，中药治病的道理是能说清楚的，那就是用生化学和药理学的方法去研究它。作者认为每味中药中都存在着作用相反或不同的成分。复方丹参滴丸的成功，就在于功效成分选用的正确。
参考文献
〔1〕 上海第九制药厂：冠心病新药——丹参及复方丹参注射液的研究 医药工业 1973； (1)：14-20
〔2〕 张白嘉、刘榴：丹参水溶性部分药理研究进展 中草药 1996；27(10)：643
〔3〕 吴时达、李成林、成学忠：抗心绞痛急救中药制剂的特点 中国医药报 2002年12月31日第11版, http://www.100md.com