治心血管疾病新药『SITaXsEnTan SoDIum』
已有研究表明，内皮素受体拮抗剂可用于充血性心衰、高血压及其他心血管疾病。但最新研究显示，只有对内皮素受体亚型ETA的拮抗作用方可产生临床血管舒张疗效，选择性ETA拮抗剂可防止非血管性内皮素受体亚型ETB(主要存在于人肾脏)被阻断及保护内源性内皮素ET-1结合于ETB而产生的血管舒张作用。Texas Biotechnology公司合成了一种2-苄羰基噻吩-3-氨磺酰胺基，它具有体内外拮抗ETA活性及良好的口报生物利用度。
本品分子式：C18H14CIN2O6S2·Na
CAS：210421-74-2
药理作用 Sitaxsentan sodium是迄今报道的最具选择性的ETA拮抗剂之一(IC50＝1.4nmol/L，而对ETB的IC50＝9800nmol/L),它可抑制ET-1所致磷酸肌醇代谢的激活(Ki＝0.686nmol/L，pA2＝8.0)。给急性缺氧所致肺动脉高压大鼠模型静注或口服本品后，均产生良好的疗效，其EC50分别为0.5和1.0mg/kg；并且，当给予口服本品11mg/(kg.d)后，能够预防并逆转大鼠由慢性缺氧所致肺动脉高压。对9周龄SD大鼠进行的实验显示，在缺氧前2小时或20分钟分别给于口服5和15mg/kg本品(预防性研究)及在急性缺氧后45分钟给予静注5mg/kg本品(逆转性研究)，均能有效预防和逆转急性缺氧所致肺动脉高压。
, 百拇医药
药动学 在大鼠和狗中进行的sitaxsentan sodium药动学研究显示，静注本品药团后，其血药浓度在最初的30-60分钟内迅速下降，在接着的24小时观察期内则缓慢下降；大鼠和狗的t1/2分别o 5.9-7.5和4-4.8h；本品口服吸收迅速，大鼠和狗的吸收t1/2分别为0.7和0.3h；大鼠给药后2-3小时及狗给药后45-90分钟其血药浓度达峰值；大鼠和狗的口服消除t1/2分别为2-5及4-7h；本品具良好的口服生物利用度(大鼠为50%-60%，狗为90%-100%)。
临床研究 在24例NYHA3-4级心衰病人中进行的一项多中心、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验评估了sitaxsentan sodium的急性血流动力学效应。病人随机在15分钟内静注本品(1.5或3mg/kg)或安慰剂，并在此后最初的6小时内评价其急性血流动力学参数，结果，本品组病人的肺动脉压及肺血管阻力均显著降低，即在给药15分钟后起效，1小时后疗效明显，2-3小时时疗效达峰值，该疗效与剂量无相关性；本品不影响心率、平均动脉压、SV、RAP、PCWP或SVR。可见，本品能产生强效的肺动脉血管舒张作用，表明它有可能用于治疗心衰和继发性肺动脉高压病人。
, 百拇医药
在一项开标记的Ⅱ期临床试验中，轻至中度高血压病人被分别给以3种不同剂量的本品，1日2次，持续给药14天。该项试验旨在评价用药剂量及其耐受性，同时监测病人疏血管参数，如血压、心率、血浆内皮素水平的变化。与需要几周的治疗来降低血压的标准抗高血压药物不同的是，该项研究中的病人在接受本品治疗仅1周以后便表现出显著的、呈剂量依赖性的血压降低，并一直维持至第2周；用最初的两个剂量水平治疗的病人对本品的耐受性良好。
一项为期12周、涉及20例肺动脉高压病人的Ⅱ期临床试验已经开始，该研究将评价本品口服的安全性和耐受性以及对血流动力学、运动耐量和整体生活质量的影响。另一项随机、双盲、安慰剂对照试验旨在证明本品作为1日1次用于肺动脉高压新疗法的安全性和有效性，其主要试验指标是观察在12周试验期内运动耐量的改善，而6分钟步行距离、心肺血流动力学和生活质量的改善则作为第2项试验指标。
目前Icos-Texas Biotechnology公司已对该口服ETA拮抗剂进行了名为STRIDE(Sitaxsentan To Relieve ImpaireD Exercise in pulmonary hypertension)的Ⅱ/Ⅲ期临床试验。, http://www.100md.com
本品分子式：C18H14CIN2O6S2·Na
CAS：210421-74-2
药理作用 Sitaxsentan sodium是迄今报道的最具选择性的ETA拮抗剂之一(IC50＝1.4nmol/L，而对ETB的IC50＝9800nmol/L),它可抑制ET-1所致磷酸肌醇代谢的激活(Ki＝0.686nmol/L，pA2＝8.0)。给急性缺氧所致肺动脉高压大鼠模型静注或口服本品后，均产生良好的疗效，其EC50分别为0.5和1.0mg/kg；并且，当给予口服本品11mg/(kg.d)后，能够预防并逆转大鼠由慢性缺氧所致肺动脉高压。对9周龄SD大鼠进行的实验显示，在缺氧前2小时或20分钟分别给于口服5和15mg/kg本品(预防性研究)及在急性缺氧后45分钟给予静注5mg/kg本品(逆转性研究)，均能有效预防和逆转急性缺氧所致肺动脉高压。
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药动学 在大鼠和狗中进行的sitaxsentan sodium药动学研究显示，静注本品药团后，其血药浓度在最初的30-60分钟内迅速下降，在接着的24小时观察期内则缓慢下降；大鼠和狗的t1/2分别o 5.9-7.5和4-4.8h；本品口服吸收迅速，大鼠和狗的吸收t1/2分别为0.7和0.3h；大鼠给药后2-3小时及狗给药后45-90分钟其血药浓度达峰值；大鼠和狗的口服消除t1/2分别为2-5及4-7h；本品具良好的口服生物利用度(大鼠为50%-60%，狗为90%-100%)。
临床研究 在24例NYHA3-4级心衰病人中进行的一项多中心、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验评估了sitaxsentan sodium的急性血流动力学效应。病人随机在15分钟内静注本品(1.5或3mg/kg)或安慰剂，并在此后最初的6小时内评价其急性血流动力学参数，结果，本品组病人的肺动脉压及肺血管阻力均显著降低，即在给药15分钟后起效，1小时后疗效明显，2-3小时时疗效达峰值，该疗效与剂量无相关性；本品不影响心率、平均动脉压、SV、RAP、PCWP或SVR。可见，本品能产生强效的肺动脉血管舒张作用，表明它有可能用于治疗心衰和继发性肺动脉高压病人。
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在一项开标记的Ⅱ期临床试验中，轻至中度高血压病人被分别给以3种不同剂量的本品，1日2次，持续给药14天。该项试验旨在评价用药剂量及其耐受性，同时监测病人疏血管参数，如血压、心率、血浆内皮素水平的变化。与需要几周的治疗来降低血压的标准抗高血压药物不同的是，该项研究中的病人在接受本品治疗仅1周以后便表现出显著的、呈剂量依赖性的血压降低，并一直维持至第2周；用最初的两个剂量水平治疗的病人对本品的耐受性良好。
一项为期12周、涉及20例肺动脉高压病人的Ⅱ期临床试验已经开始，该研究将评价本品口服的安全性和耐受性以及对血流动力学、运动耐量和整体生活质量的影响。另一项随机、双盲、安慰剂对照试验旨在证明本品作为1日1次用于肺动脉高压新疗法的安全性和有效性，其主要试验指标是观察在12周试验期内运动耐量的改善，而6分钟步行距离、心肺血流动力学和生活质量的改善则作为第2项试验指标。
目前Icos-Texas Biotechnology公司已对该口服ETA拮抗剂进行了名为STRIDE(Sitaxsentan To Relieve ImpaireD Exercise in pulmonary hypertension)的Ⅱ/Ⅲ期临床试验。, http://www.100md.com