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编号:10330091
治疗结核病新药『费安』
http://www.100md.com 2004年1月6日 37c医学网
     孙春林1,李正伦2(1 武警重庆市总队医院医务处,重庆 400061;2 重庆华邦制药有限公司,重庆 400041)

    通用名称:rifampicin and isoniazid tablets,异福片。

    异名:卫非宁

    理化性状:本品除去薄膜衣后为橙红色或暗红色片剂。

    药理作用:本品为利福平和异烟肼的复方制剂。利福平对结构分支杆菌和部分非结核分枝杆菌(包括麻风分枝杆菌等)在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。异烟肼对各型结核分枝杆菌都有高度选择性杀菌作用,对生长繁殖期结核分枝杆菌作用强,对静止期作用较弱且慢。两者合用可以加强抗菌活性,并减少耐药菌株的产生。利福平与依赖于DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合,抑制细菌RNA的合成,防止该酶与DNA连接,从而阻断RNA的转录过程,使DNA和蛋白的合成停止。异烟肼的作用机制是抑制敏感细菌分枝菌酸的合成而使细胞壁破裂。
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    药代动力学:本品口服吸收良好,服药后1-2h异烟肼达血药浓度(Cmax),利福平达峰时间为1.5-4h。成人一次口服利福平0.6g后血药峰浓度为7-9mg.L-1。吸收后分布于全身大部分组织和体液中,可穿过胎盘。利福平的蛋白结合率为80%-91%,异烟肼的蛋白结合率为0%-10%。利福平的消除半衰期为3-5h,多次给药后有所缩短,为2-3h;异烟肼的消除半衰期快乙酰化者短,为2-3h;异烟肼的消除半衰期快乙酰化者0.5-1.6h,慢乙酰化者2-5h。本品在肝脏中经自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化,利福平的代谢物去乙酰利福平具有抗菌活性,而异烟肼的代谢物无抗菌活性。利福平主要经胆和肠道排泄,可进入肠肝循环,但其去乙酰活性代的则无肠肝循环。给药量的60%-65%经粪便排出。6%-15%的药物以原药排出,15%以活性代谢物经尿排出,7%则以无活性的3-甲酰衍生物排出,也可经乳汁排出;异烟肼给药量的70%在24h内经肾脏排泄,大部分为无活性代谢物,快乙酰化者93%以乙酰化型从尿中排出,慢乙酰化者为63%,也可从乳汁、唾液、痰液和粪便中排出。利福平不能经血液透析和腹膜透析清除。
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    正常志愿者的药动学研究显示,本品的2种成分无论是以各自剂量同时服用还是以复合剂型服用,其生物利用度相仿。

    适应证:结核病的初治和非多重性耐药的结核病患者的4个月维持期治疗。

    用法与用量:成人常用量:po,体重<50kg者,一次po 1.5片,qd。体重>50kg者,一次po 2片,qd。于饭前30min或饭后2h服用,一般疗程为4个月,治疗应坚持到痰结核菌阴转、临床症状获得最大改善为止。

    药物不良反应:消化道反应最为多见,如畏食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等。主要的不良反应为肝毒性,一般可自行恢复,酗酒者、老年人、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者更易发生。还可发生变态反应,特别是大剂量间歇疗法后偶可出现流感样征,发生频率与剂量大小及间歇时间有明显关系。其他不良反应还有神经系统毒性、血液系统毒性、眩晕、口干、维生素B6缺乏症等。
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    药物相互作用:由于本品中含有肝药酶诱导剂利福平,因此可与多种药物发生相互作用,如乙醇、对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、肝毒性药、氯苯吩嗪、咪康唑、酮康唑、抗凝药、肾上腺皮质激素、环孢素、维拉帕米、洋地黄制剂、奎尼丁、口服避孕药、口服降糖药、氨苯砜、麻醉剂、美沙酮、巴比妥酸盐、地西泮戊脉安、β肾上腺阻断剂、氯酊酯、孕激素、双异丙吡胺、美西律、荷碱、氯霉素、抗惊厥剂、达卡巴嗪、左旋甲状腺素等,如须同时服用应注意调整剂量,在应用利福平时,患者应改用非激素方法避孕。制酸药物可影响利福平的吸收。

    禁忌证:对利福平和异烟肼有过敏者禁用,肝功能严重损害、胆道阻塞者和妊娠头3个月内禁用本品。

    注意事项

    1.乙醇中毒、精神病、癫痫、肝功能损害者及婴儿、3个月以上孕妇和哺乳妇女慎用。2.对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物过敏者对本品有交叉过敏反应。3.本品对部分血检和尿检结果有干扰。4.用药期间,避免进行拔牙等手术,应注意口腔卫生,定期检查血象;同时口服维生素B6可减轻周围神经炎症状。出现视神经炎症状时应进行眼部检查,并定期复查。5.治疗初期严密监测肝功能,肝、肾功能减退者及慢乙酰化者应减量。6.服药后大小便、唾液、痰液、泪液和汗液等可显桔红色。
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    利福平可抑制标准微生物法对血清叶酸和维生素B12的检测,可使磺胺肽钠(BSP)和血清胆红素暂时升高,因此上述试验应在早晨服利福平前进行。异烟肼可减少苯妥英钠的排泄从而增强后者作用,应适当调整抗惊厥药的剂量。每日饮酒可使异烟肼肝炎发生率增高;老年人和营养不良患者治疗时,异烟肼可与维生素B6共服。

    临床评价:在国内进行的一项试验,有308例初治菌阳性肺结核患者参加,以2:1随机对照法分为治疗组(2个月异福酰胺片/4个月异福片,227例)和对照组(2个月异烟肼、利福平、吡嗪酰胺/4个月异烟肼、利福平,81例)进行短程化疗。结果治疗组和对照组2个月痰菌阴转率分别达91.2%和86.4%;满疗程痰菌阴转率各为98.7%和97.5%;胸部X线明显改善,治疗组和对照组病灶吸收分别占95.2%和93.8%,2组分别有68.6%和67.9%空洞闭合;2组药物不良反应发生率均为8.9%,自动停药率分别为4.2%和7.8%,认为本品是一种安全、高效、易被患者接受、在结核病短期化疗中有推广应用前景的抗结核药物。
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    在另一项研究中,105例初治菌阳性肺结核患者随机进行2次6个月的短期化疗,在51例无间断完成治疗者中,25例使用利福平、异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺的单药制剂,使用复合制剂者为26例。从治疗开始-2年内,在痰阴转率、患者顺应性和胸部检查改善方面评价2组相似,但复合制剂组无报道发生胃肠道症状、视觉干扰和外周神经病。结论认为复合剂组和单药合用组比较两者疗效相似,但前者不良反应更少,患者顺应性及安全性更好。

    规格包装:片剂:利福平0.3g,异烟肼0.15g,铝塑包装,每板15片,每盒4板。

    参考价格:零售价:每盒37元。

    贮存条件:遮光,密封,在干燥处保存。有效期暂定2.5年。

    生产厂家:重庆华邦制药有限公司

    厂址:重庆市歇台子科园四街55号

    批准文号:国药准字H20020041, 百拇医药