消化道肿瘤免疫治疗
http://www.100md.com
2004年1月7日
关键内容
* 免疫治疗是继手术、化疗、放疗之后的肿瘤第四大治疗手段，其理论基础是以某种药物或生物制品，特异性或非特异性的调节肿瘤患者的免疫防护机能，改变原已存在的免疫失平衡及免疫缺陷，恢复平衡调控，增强机体对肿瘤细胞的限制和杀伤力，最终取得抗肿瘤作用。
* 肿瘤免疫治疗主要包括：①非特异性的免疫增强剂；②输注各种淋巴因子；③抗肿瘤抗体；④特异性或非特异继获性细胞免疫治疗；⑤肿瘤免疫疫苗。
* 非特异性的免疫增强剂包括：来源于微生物的卡介苗、诺卡放线菌壁结构、溶链菌、裂褶多糖、云芝多糖和棒状杆菌等；合成或抽提的非特异性免疫调节剂香菇多糖、左旋咪唑、H2受体拮抗剂、三苯氧胺和小剂量环磷酰胺等。
* 临床已较广泛用于治疗的细胞因子有：干扰素、白细胞介素(IL)-2、IL -6、集落刺激因子和肿瘤坏死因子等。
, 百拇医药
* 抗肿瘤单克隆抗体用于治疗肿瘤基本上有两种方式：一是单抗的单独应用；二是以单抗为特异性导向载体，将与其偶联的放射性核素、抗癌药物、毒素(物)、酶和其他类型生物制剂“携运”至肿瘤部位，进行免疫导向治疗。在体外也可以用单抗净化骨髓，以便用于自体或同种(异体)骨髓移植。
* 继获免疫治疗分为特异性和非特异性两类，前者是将肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)， 经体外细胞因子IL-2活化后复输；后者则以外周血单核细胞或脾细胞经IL-2活化后复输，LAK细胞为此种治疗手段的代表。应用细胞因子基因进行的基因治疗是肿瘤继获免疫治疗的新发展。
* 目前肿瘤疫苗分为： 肿瘤细胞疫苗、 肿瘤核酸疫苗、树突状细胞瘤苗、 抗独特型肿瘤疫苗 和肿瘤基因工程疫苗。其中通过基因重组技术，将目的基因导入受体细胞而制备的疫苗，是疫苗发展的一次飞跃，已进入临床应用阶段。
手术、化疗、放疗和免疫治疗是治疗肿瘤的四大手段。近20年来，随着现代免疫学、肿瘤免疫学、分子生物学和生物学技术的飞速发展，肿瘤免疫治疗获得显著进步，日益显示出其良好的前景。
, 百拇医药
虽然肿瘤的发生、发展、浸润和转移是多重因素综合作用所致，但机体自身免疫监控失调是肿瘤形成的基本因素之一。正常机体有一系列的免疫防护机制， 通过T、B淋巴细胞、巨噬细胞、单核细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)及其它各种杀伤细胞等免疫活性细胞，及时清除机体内畸变细胞，防止异性细胞的过度增殖，以保持内环境的稳定。这些免疫活性细胞及纤维母细胞等多种细胞均能分泌一些活性物质，多数为小分子肽类,即细胞因子(cytokines,CK)。淋巴细胞分泌的活性物质，成为淋巴因子(lymphokines,LK)。CK和LK是调节机体免疫状态的一大组可溶性肽类物质，恶性肿瘤是免疫活性细胞功能低下，CK和LK分泌紊乱或低下，从而肿瘤可以从免疫监护、免疫杀伤中“逃逸”出来，在体内发展、浸润或转移。以某种药物或生物制品，特异性或非特异性的调节荷癌宿主的免疫防护机能，恢复原已存在的免疫不平衡及免疫缺陷，增强机体对肿瘤细胞的限制和杀伤力，最终取得抗肿瘤作用,称之为肿瘤的生物反应调节因子(biological response modifiers,BRM)治疗。
, 百拇医药 近年来，肿瘤的BRM治疗愈来愈受到重视。1984年Rosenberg等通过输注经体外淋巴细胞活素活化的自身淋巴细胞而获得抗肿瘤效应，从而建立了一种新的疗法，即继获性细胞免疫治疗或称过继性免疫治疗(adoptive cellular immunotherapy)，该法系传递经过体外人工处理的免疫活性细胞，而使机体获得抗肿瘤(以及抗病毒)的免疫力。近年来随着分子生物学和基因工程研究的飞跃发展，以LK、CK为中心的BRM治疗已成为较成熟而有希望的抗肿瘤手段之一。过继性免疫治疗在80年代曾得到过高度关注，基础及临床研究曾蜂拥而起，一时间似成为肿瘤治疗的突破点，希望通过恢复、补充、调整机体自身的免疫抗病能力而限制肿瘤的形成、发展及转移，但随着临床应用经验的增多，发现此疗法也同样存在抗瘤谱窄，抗瘤、抑瘤作用强度不大，且毒副作用多，细胞因子用量过大，代价过于昂贵等不足之处。加以生物制剂，质检难以达到标准化，某些局部地区将LAK细胞、细胞因子等过于夸大其作用，而质量又不能保证，予以过多的商业气息，因而总体评价似呈明显“降调”趋势，实质上剔除人为因素之外，BRM是具理论基础的切实治疗手段。如能更多地纯化、合成CK、LK基因转染的淋巴及多种细胞后，基因免疫治疗将会予以BRM以更大的发展空间。
BRM治疗主要包括以下方面(1)：①非特异性的免疫增强剂，以提高机体的自身免疫力；(2) ②输注抗肿瘤抗体、各种淋巴因子、重被激活的免疫活性细胞，以直接或间接地杀伤肿瘤，并防止手术、放疗之后肿瘤复发，或促进骨髓干细胞的分化增殖，以使机体可耐受大剂量的化疗药物； ③肿瘤免疫疫苗，以增强机体对肿瘤的特异抗病力；④改变肿瘤细胞和/或肿瘤干细胞的生物学特性，使肿瘤逆转而自然消退。前两项近年来研究较多，后两项研究也已取得不少进展。
在理论上，BRM治疗适用于各种肿瘤，但实际上对各种肿瘤的有效率不尽相同。, http://www.100md.com(吴裕忻 涂水平)
* 免疫治疗是继手术、化疗、放疗之后的肿瘤第四大治疗手段，其理论基础是以某种药物或生物制品，特异性或非特异性的调节肿瘤患者的免疫防护机能，改变原已存在的免疫失平衡及免疫缺陷，恢复平衡调控，增强机体对肿瘤细胞的限制和杀伤力，最终取得抗肿瘤作用。
* 肿瘤免疫治疗主要包括：①非特异性的免疫增强剂；②输注各种淋巴因子；③抗肿瘤抗体；④特异性或非特异继获性细胞免疫治疗；⑤肿瘤免疫疫苗。
* 非特异性的免疫增强剂包括：来源于微生物的卡介苗、诺卡放线菌壁结构、溶链菌、裂褶多糖、云芝多糖和棒状杆菌等；合成或抽提的非特异性免疫调节剂香菇多糖、左旋咪唑、H2受体拮抗剂、三苯氧胺和小剂量环磷酰胺等。
* 临床已较广泛用于治疗的细胞因子有：干扰素、白细胞介素(IL)-2、IL -6、集落刺激因子和肿瘤坏死因子等。
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* 抗肿瘤单克隆抗体用于治疗肿瘤基本上有两种方式：一是单抗的单独应用；二是以单抗为特异性导向载体，将与其偶联的放射性核素、抗癌药物、毒素(物)、酶和其他类型生物制剂“携运”至肿瘤部位，进行免疫导向治疗。在体外也可以用单抗净化骨髓，以便用于自体或同种(异体)骨髓移植。
* 继获免疫治疗分为特异性和非特异性两类，前者是将肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)， 经体外细胞因子IL-2活化后复输；后者则以外周血单核细胞或脾细胞经IL-2活化后复输，LAK细胞为此种治疗手段的代表。应用细胞因子基因进行的基因治疗是肿瘤继获免疫治疗的新发展。
* 目前肿瘤疫苗分为： 肿瘤细胞疫苗、 肿瘤核酸疫苗、树突状细胞瘤苗、 抗独特型肿瘤疫苗 和肿瘤基因工程疫苗。其中通过基因重组技术，将目的基因导入受体细胞而制备的疫苗，是疫苗发展的一次飞跃，已进入临床应用阶段。
手术、化疗、放疗和免疫治疗是治疗肿瘤的四大手段。近20年来，随着现代免疫学、肿瘤免疫学、分子生物学和生物学技术的飞速发展，肿瘤免疫治疗获得显著进步，日益显示出其良好的前景。
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虽然肿瘤的发生、发展、浸润和转移是多重因素综合作用所致，但机体自身免疫监控失调是肿瘤形成的基本因素之一。正常机体有一系列的免疫防护机制， 通过T、B淋巴细胞、巨噬细胞、单核细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)及其它各种杀伤细胞等免疫活性细胞，及时清除机体内畸变细胞，防止异性细胞的过度增殖，以保持内环境的稳定。这些免疫活性细胞及纤维母细胞等多种细胞均能分泌一些活性物质，多数为小分子肽类,即细胞因子(cytokines,CK)。淋巴细胞分泌的活性物质，成为淋巴因子(lymphokines,LK)。CK和LK是调节机体免疫状态的一大组可溶性肽类物质，恶性肿瘤是免疫活性细胞功能低下，CK和LK分泌紊乱或低下，从而肿瘤可以从免疫监护、免疫杀伤中“逃逸”出来，在体内发展、浸润或转移。以某种药物或生物制品，特异性或非特异性的调节荷癌宿主的免疫防护机能，恢复原已存在的免疫不平衡及免疫缺陷，增强机体对肿瘤细胞的限制和杀伤力，最终取得抗肿瘤作用,称之为肿瘤的生物反应调节因子(biological response modifiers,BRM)治疗。
, 百拇医药 近年来，肿瘤的BRM治疗愈来愈受到重视。1984年Rosenberg等通过输注经体外淋巴细胞活素活化的自身淋巴细胞而获得抗肿瘤效应，从而建立了一种新的疗法，即继获性细胞免疫治疗或称过继性免疫治疗(adoptive cellular immunotherapy)，该法系传递经过体外人工处理的免疫活性细胞，而使机体获得抗肿瘤(以及抗病毒)的免疫力。近年来随着分子生物学和基因工程研究的飞跃发展，以LK、CK为中心的BRM治疗已成为较成熟而有希望的抗肿瘤手段之一。过继性免疫治疗在80年代曾得到过高度关注，基础及临床研究曾蜂拥而起，一时间似成为肿瘤治疗的突破点，希望通过恢复、补充、调整机体自身的免疫抗病能力而限制肿瘤的形成、发展及转移，但随着临床应用经验的增多，发现此疗法也同样存在抗瘤谱窄，抗瘤、抑瘤作用强度不大，且毒副作用多，细胞因子用量过大，代价过于昂贵等不足之处。加以生物制剂，质检难以达到标准化，某些局部地区将LAK细胞、细胞因子等过于夸大其作用，而质量又不能保证，予以过多的商业气息，因而总体评价似呈明显“降调”趋势，实质上剔除人为因素之外，BRM是具理论基础的切实治疗手段。如能更多地纯化、合成CK、LK基因转染的淋巴及多种细胞后，基因免疫治疗将会予以BRM以更大的发展空间。
BRM治疗主要包括以下方面(1)：①非特异性的免疫增强剂，以提高机体的自身免疫力；(2) ②输注抗肿瘤抗体、各种淋巴因子、重被激活的免疫活性细胞，以直接或间接地杀伤肿瘤，并防止手术、放疗之后肿瘤复发，或促进骨髓干细胞的分化增殖，以使机体可耐受大剂量的化疗药物； ③肿瘤免疫疫苗，以增强机体对肿瘤的特异抗病力；④改变肿瘤细胞和/或肿瘤干细胞的生物学特性，使肿瘤逆转而自然消退。前两项近年来研究较多，后两项研究也已取得不少进展。
在理论上，BRM治疗适用于各种肿瘤，但实际上对各种肿瘤的有效率不尽相同。, http://www.100md.com(吴裕忻 涂水平)