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骨化与促纤维化生长因子高表达有关
http://www.100md.com 2004年1月8日 《中国医学论坛报》 2004年第2期
     强直性脊柱炎(AS)是一种炎症性关节炎,以异位骨形成导致骨硬化为特征。典型的新骨形成通常是沿着肌腱附着处形成肌腱骨化肌腱附着点是一种微小的生长板,为新骨形成提供所需的基质及前体细胞。骨形态发生蛋白(BMP)是转化生长因子β(TGF-β)超家族成员之一,研究结果显示,TGF-β可刺激骨和软骨细胞的生长及形态学发生。动物模型研究结果显示,BMP-4可刺激骨赘形成。

    虽然许多研究者推测,在AS以及骨关节炎(OA)患者的滑膜组织中,促纤维化因子是新骨形成所必需的生长诱导因子,但一直未找到确切证据。爱尔兰Duffy等对10例AS、5例银屑病关节炎(PsA)经甲氨蝶呤(MTX)治疗前后、10例类风湿性关节炎(RA)及5例OA患者滑膜组织中BMP-2、BMP-4、CTGF、TGF-β以及BMP受体Ⅱ(BMPRⅡ)mRNA的表达进行了检测。

    结果显示,所有患者的滑膜组织均表达以上促纤维化因子的mRNA,而且在AS患者中的表达均高于RA以及PsA患者。OA组患者的BMP-4、CTGF以及BMPRⅡ的mRNA表达显著高于RA及PsA组患者P值分别为0.06、0.02和0.03。

    将上述滑膜组织标本分为骨化组(OA和AS)与侵蚀组(RA和PsA)作进一步研究,结果显示AS与OA组患者的BMP-4和CTGF mRNA表达显著高于PsA与RA组。骨化组的BMP-2、TGF-β及BMPRⅡ的mRNA表达高于侵蚀组,但无显著性差异。经过MTX治疗后的PsA患者滑膜组织表达TGF-β mRNA显著降低(P=0.043)。

    研究者认为TGF-β家族成员以及BMPRⅡ、CTGF在肌腱端的骨化以及骨赘的形成过程中具有重要作用,MTX治疗使TGF-β mRNA表达减少表明MTX对该类细胞因子的表达有一定的抑制作用。

    点评 在肌腱与韧带骨附着点部位的新骨形成是AS的重要标志之一,TGF-β等促纤维化因子在局部的过度表达为人们了解新骨形成机制提供了重要线索,免疫抑制剂干预促纤维化因子表达的作用机制是今后研究的方向。

    黄烽, 百拇医药(朱剑摘译自ACR 2003论文集)