老年性痴呆的高特异性预测方法——追踪观察轻度认识损伤
随着年龄增长，人的多种认知功能会逐渐退化。轻度认识损伤状态是指：有记忆力问题主诉并经他人证实；记忆障碍比同龄老人和受同等教育者为重，但总的认知功能相对完好，且日常生活能力正常；尚未到能确诊老年性痴呆病的程度。
北京老年病医疗研究中心的一项大型调查显示，我国65岁以上的老年性痴呆患者估计超过500万人，约占世界总病例数的四分之一。在我国55岁以上的人群中，发病率接近3%；在65岁以上的人群中，发病率超过5%。老年性痴呆已成为继心脑血管疾病后，威胁我国老年人健康的又一主要病种。老年性痴呆患者认知功能严重受损，生活不能自理，给家庭和社会带来极大的负担。近年来，许多证据表明，老年性痴呆常由轻度认识损伤状态发展而来。人们如果了解早期认知衰退预示老年性痴呆的准确性，那么就有可能在老年人确定为轻度认识损伤后，尽早给予干预。国外研究者调查了389名62岁被试者，发现认知功能正常者、轻度损伤者、中度损伤者，在10年后的存活率分别为89%、80%、71%。有效的早期干预，可能降低老年性痴呆患者的死亡率、提高存活率和生活质量。轻度认识损伤状态的流行病学研究可确定发病率、人口学分布及转化特征，以利于观察其临床表现及干预效果，同时可预期发病总量及其对治疗、护理、劳动力市场的社会影响。
, 百拇医药
轻度认识损伤的发病率
轻度认识损伤群体发病率及其与增龄的关系明确。研究者们使用不同的认知测量量表和诊断轻度认识损伤的标准，对轻度认识损伤的发病率进行评估，得到了不一致的结果。有研究者连续三年追踪了833名60岁以上的城市和乡村地区的老人，用相关标准筛选轻度认识损伤患者发现：第一年轻度认识损伤发病率为3.24%，第二年为6.8%，第三年为8.5%。还有研究者，使用与上述同样的标准，在芬兰的一个城市评估了806名60至76岁的老人。其结果表明：轻度认识损伤发病率随年龄增长而增长，60～64岁者为2.4%、65～69岁者为4.8%、70～76岁者为8.4%，总发病率为5.3%。还有研究者使用类似诊断标准，但是在同龄、同教育水平老人之间相比。其结果为：在1654名65岁以上被试者中，有正常老人1389人，占84%；有轻度认识损伤状态者
58人，占3.5%。追踪其中1265名正常老人，5年后，有40人患轻度认识损伤，平均每年发病率为0.99%，且各年龄组之间无差异。该研究发现轻度认识损伤的患病率较低，可能与其诊断标准较严格有关。国外研究者使用简短精神状态问卷评估了3957名60岁以上老年人的认知损伤程度，发现有10.5%的老人属轻度认识损伤。加拿大研究者对2914名65岁以上的正常老年人进行追踪测试，被试者在5年后再次接受了包括面谈的6项临床评估，结果发现其中有861名被试者，占29.6%成为轻度认识损伤患者；749名被试者，占25.7%成为老年性痴呆患者。又有国外研究者对1092名65岁以上老人进行认知评估，结果表明：65岁以上老年人的老年性痴呆与轻度认识损伤发病率均随增龄而上升，在两个年龄段，即65～74岁、75～84岁，轻度认识损伤发病率均显著高于老年性痴呆，其分别为3.8%、10.4%，而老年性痴呆的发病率分别为1.4%、3.5%。但值得注意的是，国外有学者在研究中用不同的测验组合诊断轻度认识损伤，得到的发病率不同。如果用临床痴呆评估作为惟一诊断标准，发病率为7.2%；如果诊断标准中不使用临床痴呆评估量表，被诊断为轻度认识损伤的被试比例会大大增加；用记忆测验作为标准，39.1%的被试者被诊断为轻度认识损伤；如果在筛选序列中使用其他认知项目，包括使用临床痴呆评估量表所测得的轻度认识损伤发病率为6.5%，而不使用后者所测得的发病率为54.5%。因此，有国外研究者提出：一些轻度认识损伤的诊断标准除外了那些因其他健康问题显著影响轻度认识损伤的患者，如果用这些标准进行流病学调查会低估轻度认识损伤发病率。
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综上所述，据研究报告证实：轻度认识损伤的发病率随增龄而变化。在85岁以上的老年人中，轻度认识损伤与老年性痴呆的发病率一样，原因是生理性的神经系统老化和脑萎缩使得认知损伤超出了轻度认识损伤范畴。考虑到轻度认识损伤与老年性痴呆的差别和早期干预的提前量，研究轻度认识损伤对于85岁以前的老人有实际意义。
影响轻度认识损伤发病的因素
除年龄之外，性别、受教育程度、被试者生活环境等因素都对轻度认识损伤发病率有影响。有研究表明，低教育程度者轻度认识损伤患病率高于高教育者，并且不存在性别差异。而另有研究则表明，受教育水平高者比受教育水平低者更易患轻度认识损伤，女性轻度认识损伤发病率高于男性。
除了上述几个变量外，被试样本组成也很重要。在研究中是调查全部人口、老年人口，还是其他特殊人群，结果的绝对值、含意与解释都不同。另外，样本量大小以及样本筛选率都会对研究结果产生影响。
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轻度认识损伤转化为老年性痴呆
国外有研究者追踪了76名平均81岁的轻度认识损伤患者4年，并与234名平均80岁的正常老人对照。发现前者年转化为老年性痴呆的比率是12%，后者只有1%～2%。也就是说，近一半轻度认识损伤患者在4年内会发展成为老年性痴呆。某些基因、脑记忆功能以及海马体积是影响轻度认识损伤向老年性痴呆发展的主要因素。另一项研究发现，在291名正常老人中，3.5年后有73人，占25.1%转化为轻度认识损伤。在随后的3.5年内，这73名轻度认识损伤患者中：有35人，占47.9%发展为老年性痴呆；有15人，占20.5%转为血管性痴呆；23人，占31.5%维持轻度认识损伤状态。这项研究还发现，多种认知能力受损的轻度认识损伤患者比单纯记忆功能受损的轻度认识损伤患者更易转化为老年性痴呆，特别是注意力和工作记忆受损的患者。
国外有研究者在一项为期9.5年的纵向研究中，对被试者进行了神经病理学检查和临床痴呆评估。共评估了177名平均78.9岁的正常老年人和277名平均76.9岁的轻度认识损伤患者。这些轻度认识损伤被试者被分为老年性痴呆型、初期老年性痴呆型和不确定型。这些患者在5年中，转化为轻度老年性痴呆的比率是：老年性痴呆型组为60.5%，初期老年性痴呆型组为35.7%，不确定型组为19.9%，正常老年人组为6.8%。而在9.5年后，100%的老年性痴呆型轻度认识损伤患者转化为老年性痴呆。这说明，最初评估时被试者认知功能受损的程度影响疾病转化。
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国外还有人在研究中发现，5年内轻度认识损伤被试者的死亡率显著高于正常老年人，两者分别为48.4%、30.5%。研究者还发现，42.1%的轻度认识损伤患者发展为老年性痴呆，其比率显著高于正常老年人的14.7%患老年性痴呆比率。发展为老年性痴呆的轻度认识损伤患者，其年龄和家族老年性痴呆史都对疾病发展有显著影响。
还有国外研究者追踪了798名被试者，在4.5年中：29.9%平均78.6岁的轻度认识损伤患者和12.8%平均74.3岁的正常老年人死亡；34%的轻度认识损伤患者和7.2%的正常老年人转化为老年性痴呆。国外有一个阿尔茨海默病研究中心，追踪观察了一组轻度认识损伤患者10年，发现80%以上的患者在6年中转化为老年性痴呆。另有国外研究者通过研究58名轻度认识损伤患者发现，轻度认识损伤患者随病程增加有不同的转归：这些患者在2年后，有3.5%发展为老年性痴呆、6.9%保持轻度认识损伤状态、41.4%恢复正常；5年后，有18.9%发展为老年性痴呆、5.4%仍为轻度认识损伤、43.2%恢复正常。该研究中，正常老年人患老年性痴呆的比率是每年1.7%。该研究结果表明，轻度认识损伤状态是一个并不稳定的中间状态与前述一些研究结论不符，特别是5年内4成以上轻度认识损伤状态患者恢复正常，这在其他研究中可能因忽视而未见报道。究其原因，可能在于研究所用心理诊断量表的信效度不同。此研究中，采用视觉记忆测验患者的心忆功能，而其他研究采用情景记忆测验或词语学习测验，而且其他研究只注意轻度认识损伤向老年性痴呆的转化。轻度认识损伤患者的不同转归表明，并非所有轻度认识损伤都会发展为老年性痴呆。而哪些轻度认识损伤患者将会转化为老年性痴呆，哪些不会？将成为轻度认识损伤研究急需解决的重要问题。上述研究的结果表明，通过了解患者的某些基因、家族史、年龄、认知能力、脑体积等情况能有效地预测轻度认识损伤向老年性痴呆的转化。今后的研究还需对环境、遗传及人口学变量等因素进行广泛和深入的研究，以确定影响转化的关键因素。这些不同转化率研究的追踪时间不同，因此表现出除了增龄影响外，轻度认识损伤病程越长越有可能转化为老年性痴呆。所以，在研究报告中，对平均年转化率需要参考调查追踪时间来理解。
轻度认识损伤对于预测老年性痴呆具有很高的特异性，有助于老年性痴呆的早期干预。现在，轻度认识损伤研究巳经成为国际上老年病学研究的重点，但是关于轻度认识损伤的流行病学研究屈指可数，我国更是缺乏这方面的研究。轻度认识损伤流行病学调查将是大规模的行为学与神经心理学调查、药物开发与应用及疗效评估等的基础；同时也可以为国家制定相关保健政策提供科学依据。, 百拇医药(张 韶 韩布新)
北京老年病医疗研究中心的一项大型调查显示，我国65岁以上的老年性痴呆患者估计超过500万人，约占世界总病例数的四分之一。在我国55岁以上的人群中，发病率接近3%；在65岁以上的人群中，发病率超过5%。老年性痴呆已成为继心脑血管疾病后，威胁我国老年人健康的又一主要病种。老年性痴呆患者认知功能严重受损，生活不能自理，给家庭和社会带来极大的负担。近年来，许多证据表明，老年性痴呆常由轻度认识损伤状态发展而来。人们如果了解早期认知衰退预示老年性痴呆的准确性，那么就有可能在老年人确定为轻度认识损伤后，尽早给予干预。国外研究者调查了389名62岁被试者，发现认知功能正常者、轻度损伤者、中度损伤者，在10年后的存活率分别为89%、80%、71%。有效的早期干预，可能降低老年性痴呆患者的死亡率、提高存活率和生活质量。轻度认识损伤状态的流行病学研究可确定发病率、人口学分布及转化特征，以利于观察其临床表现及干预效果，同时可预期发病总量及其对治疗、护理、劳动力市场的社会影响。
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轻度认识损伤的发病率
轻度认识损伤群体发病率及其与增龄的关系明确。研究者们使用不同的认知测量量表和诊断轻度认识损伤的标准，对轻度认识损伤的发病率进行评估，得到了不一致的结果。有研究者连续三年追踪了833名60岁以上的城市和乡村地区的老人，用相关标准筛选轻度认识损伤患者发现：第一年轻度认识损伤发病率为3.24%，第二年为6.8%，第三年为8.5%。还有研究者，使用与上述同样的标准，在芬兰的一个城市评估了806名60至76岁的老人。其结果表明：轻度认识损伤发病率随年龄增长而增长，60～64岁者为2.4%、65～69岁者为4.8%、70～76岁者为8.4%，总发病率为5.3%。还有研究者使用类似诊断标准，但是在同龄、同教育水平老人之间相比。其结果为：在1654名65岁以上被试者中，有正常老人1389人，占84%；有轻度认识损伤状态者
58人，占3.5%。追踪其中1265名正常老人，5年后，有40人患轻度认识损伤，平均每年发病率为0.99%，且各年龄组之间无差异。该研究发现轻度认识损伤的患病率较低，可能与其诊断标准较严格有关。国外研究者使用简短精神状态问卷评估了3957名60岁以上老年人的认知损伤程度，发现有10.5%的老人属轻度认识损伤。加拿大研究者对2914名65岁以上的正常老年人进行追踪测试，被试者在5年后再次接受了包括面谈的6项临床评估，结果发现其中有861名被试者，占29.6%成为轻度认识损伤患者；749名被试者，占25.7%成为老年性痴呆患者。又有国外研究者对1092名65岁以上老人进行认知评估，结果表明：65岁以上老年人的老年性痴呆与轻度认识损伤发病率均随增龄而上升，在两个年龄段，即65～74岁、75～84岁，轻度认识损伤发病率均显著高于老年性痴呆，其分别为3.8%、10.4%，而老年性痴呆的发病率分别为1.4%、3.5%。但值得注意的是，国外有学者在研究中用不同的测验组合诊断轻度认识损伤，得到的发病率不同。如果用临床痴呆评估作为惟一诊断标准，发病率为7.2%；如果诊断标准中不使用临床痴呆评估量表，被诊断为轻度认识损伤的被试比例会大大增加；用记忆测验作为标准，39.1%的被试者被诊断为轻度认识损伤；如果在筛选序列中使用其他认知项目，包括使用临床痴呆评估量表所测得的轻度认识损伤发病率为6.5%，而不使用后者所测得的发病率为54.5%。因此，有国外研究者提出：一些轻度认识损伤的诊断标准除外了那些因其他健康问题显著影响轻度认识损伤的患者，如果用这些标准进行流病学调查会低估轻度认识损伤发病率。
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综上所述，据研究报告证实：轻度认识损伤的发病率随增龄而变化。在85岁以上的老年人中，轻度认识损伤与老年性痴呆的发病率一样，原因是生理性的神经系统老化和脑萎缩使得认知损伤超出了轻度认识损伤范畴。考虑到轻度认识损伤与老年性痴呆的差别和早期干预的提前量，研究轻度认识损伤对于85岁以前的老人有实际意义。
影响轻度认识损伤发病的因素
除年龄之外，性别、受教育程度、被试者生活环境等因素都对轻度认识损伤发病率有影响。有研究表明，低教育程度者轻度认识损伤患病率高于高教育者，并且不存在性别差异。而另有研究则表明，受教育水平高者比受教育水平低者更易患轻度认识损伤，女性轻度认识损伤发病率高于男性。
除了上述几个变量外，被试样本组成也很重要。在研究中是调查全部人口、老年人口，还是其他特殊人群，结果的绝对值、含意与解释都不同。另外，样本量大小以及样本筛选率都会对研究结果产生影响。
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轻度认识损伤转化为老年性痴呆
国外有研究者追踪了76名平均81岁的轻度认识损伤患者4年，并与234名平均80岁的正常老人对照。发现前者年转化为老年性痴呆的比率是12%，后者只有1%～2%。也就是说，近一半轻度认识损伤患者在4年内会发展成为老年性痴呆。某些基因、脑记忆功能以及海马体积是影响轻度认识损伤向老年性痴呆发展的主要因素。另一项研究发现，在291名正常老人中，3.5年后有73人，占25.1%转化为轻度认识损伤。在随后的3.5年内，这73名轻度认识损伤患者中：有35人，占47.9%发展为老年性痴呆；有15人，占20.5%转为血管性痴呆；23人，占31.5%维持轻度认识损伤状态。这项研究还发现，多种认知能力受损的轻度认识损伤患者比单纯记忆功能受损的轻度认识损伤患者更易转化为老年性痴呆，特别是注意力和工作记忆受损的患者。
国外有研究者在一项为期9.5年的纵向研究中，对被试者进行了神经病理学检查和临床痴呆评估。共评估了177名平均78.9岁的正常老年人和277名平均76.9岁的轻度认识损伤患者。这些轻度认识损伤被试者被分为老年性痴呆型、初期老年性痴呆型和不确定型。这些患者在5年中，转化为轻度老年性痴呆的比率是：老年性痴呆型组为60.5%，初期老年性痴呆型组为35.7%，不确定型组为19.9%，正常老年人组为6.8%。而在9.5年后，100%的老年性痴呆型轻度认识损伤患者转化为老年性痴呆。这说明，最初评估时被试者认知功能受损的程度影响疾病转化。
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国外还有人在研究中发现，5年内轻度认识损伤被试者的死亡率显著高于正常老年人，两者分别为48.4%、30.5%。研究者还发现，42.1%的轻度认识损伤患者发展为老年性痴呆，其比率显著高于正常老年人的14.7%患老年性痴呆比率。发展为老年性痴呆的轻度认识损伤患者，其年龄和家族老年性痴呆史都对疾病发展有显著影响。
还有国外研究者追踪了798名被试者，在4.5年中：29.9%平均78.6岁的轻度认识损伤患者和12.8%平均74.3岁的正常老年人死亡；34%的轻度认识损伤患者和7.2%的正常老年人转化为老年性痴呆。国外有一个阿尔茨海默病研究中心，追踪观察了一组轻度认识损伤患者10年，发现80%以上的患者在6年中转化为老年性痴呆。另有国外研究者通过研究58名轻度认识损伤患者发现，轻度认识损伤患者随病程增加有不同的转归：这些患者在2年后，有3.5%发展为老年性痴呆、6.9%保持轻度认识损伤状态、41.4%恢复正常；5年后，有18.9%发展为老年性痴呆、5.4%仍为轻度认识损伤、43.2%恢复正常。该研究中，正常老年人患老年性痴呆的比率是每年1.7%。该研究结果表明，轻度认识损伤状态是一个并不稳定的中间状态与前述一些研究结论不符，特别是5年内4成以上轻度认识损伤状态患者恢复正常，这在其他研究中可能因忽视而未见报道。究其原因，可能在于研究所用心理诊断量表的信效度不同。此研究中，采用视觉记忆测验患者的心忆功能，而其他研究采用情景记忆测验或词语学习测验，而且其他研究只注意轻度认识损伤向老年性痴呆的转化。轻度认识损伤患者的不同转归表明，并非所有轻度认识损伤都会发展为老年性痴呆。而哪些轻度认识损伤患者将会转化为老年性痴呆，哪些不会？将成为轻度认识损伤研究急需解决的重要问题。上述研究的结果表明，通过了解患者的某些基因、家族史、年龄、认知能力、脑体积等情况能有效地预测轻度认识损伤向老年性痴呆的转化。今后的研究还需对环境、遗传及人口学变量等因素进行广泛和深入的研究，以确定影响转化的关键因素。这些不同转化率研究的追踪时间不同，因此表现出除了增龄影响外，轻度认识损伤病程越长越有可能转化为老年性痴呆。所以，在研究报告中，对平均年转化率需要参考调查追踪时间来理解。
轻度认识损伤对于预测老年性痴呆具有很高的特异性，有助于老年性痴呆的早期干预。现在，轻度认识损伤研究巳经成为国际上老年病学研究的重点，但是关于轻度认识损伤的流行病学研究屈指可数，我国更是缺乏这方面的研究。轻度认识损伤流行病学调查将是大规模的行为学与神经心理学调查、药物开发与应用及疗效评估等的基础；同时也可以为国家制定相关保健政策提供科学依据。, 百拇医药(张 韶 韩布新)
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