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编号:10333705
医药快讯(2004.01.19)
http://www.100md.com 2004年1月19日 《中国中医药报》 第2083期
     二类新药“杏灵颗粒”及“斯泰隆”研制揭密

     探关美国FDA

    当初研究开发银杏酮酯、银杏颗粒和斯泰隆银杏叶片时,其宗旨为主攻心脑血管系统疾病,一旦产品上市,定位于国内、国际市场并举,为全人类服务,让大家分享这一高科技的成果。进入国际市场,欧美市场是主体,有个通行证问题,到哪儿去申办这个通行证呢?这个地方在FDA,是美国药品和食品管理局的简称。它由美国国会、联邦政府授权,从事药品和食品管理的执法机构。

    从事医药卫工作的对美FDA这三个字母最为熟悉了,几乎无人不晓,但要讲FDA的详细情况的人却又屈指可数,如今要和FDA打交道了,当然要知己知彼,迅速组织一个FDA小组,从各方面收集资料,综合、分析、基本摸清了情况,原来FDA是一个由医生、律师、微生物学家、药理学家、化学家和统计学家等专业人士组成的致力于保护,促进和提高美国国民健康的监控机构,FDA责职为确保市场上的所有食品、药品、化妆品和医疗器具对人体是安全而有效的,确保对上述商品有效性与安全性的评估和考核。
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    在美国境外生产的食品、药品、化妆品和医疗器具如要进入美国市场,必须符合美国国内产品的同样标准,并经过FDA的审核批准,FDA监督美国国内厂商有95000多家,其中15000家受到FDA的抽查,以确保生产过程中符合FDA法规及标签准确无误,对不符合标准的产品,可以从市场上抽回。如FDA曾改变阿司匹林的标贴,建议孕妇要在医生指导下服用阿司匹林。

    在FDA申报上,有二种情况,其技术要求,程序的艰易和含金量有天壤之别。对于食品补充剂,采用的是登记制,简便到只要报个户口。对于新药临床申请,是核准制,要进行完整的I~IV期临床,方可摘冠NDA新药批准。杏灵颗粒是作为植物药申报美国FDA,走的是崎岖小道,要有艰难攀登,方能到达光辉顶点。

    要通过FDA新药上市批准(NDA),首先开发厂商要提供充分科学实验证据阐明新药单体化合物或蛋白质分子的理化特性与生物活性,并向FDA提供完全的动物实验资料证明新药的安全性与有效性。在以上资料得到认可后,便可申请新药临床实验(IND)。临床实验一般由四期组成,进入Ⅰ期临床,标志一个新药已从实验室动物试验进入人体应用实验阶段,随后进入的Ⅱ期临床,主要考察新药的疗效和安全性,通过Ⅱ期临床的新药得到NDA批准比例已达60%。可见Ⅱ期临床在进入新药审批过程中极为关键。
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    高风险、高收益,人们熟悉这个声音。据悉,国内做一个药物的Ⅱ期临床,费用为2千万人民币,如此项工作在美国开展,耗费为2千万美元,但如通过FDA新药批准,其价值已为2.4亿美元,继而以品牌进入美国市场,至少价值在5.4亿美元。如操作得当,其价值应看高一筹,如此诱人的景色,能不动心,无限风光在险峰。

    作为植物药的“杏灵颗粒”、“斯泰隆”有潜力去闯FDA这个关,回过来还得讲到银杏酮酯。银杏酮酯工艺成熟,并已取得中国,美国,英国,澳大利亚发明专利授权,为卫生部二类新药,有完备的动物实验资料和国内得到国际认可医院从事的临床资料,国家科技部和上海市科委均对银杏酮酯、“杏灵颗粒”、“斯泰隆”寄极大希望。国家科委生命科学技术发展中心(美国)郑重向美国FDA申报。“杏灵颗粒”、“斯泰隆”向一个新的世界走去。

    “杏灵颗粒”、“斯泰隆”走向的新天地,不知这个天地能容下她吗?其实,在美国,有好几家从事植物药研究的机构已在关注银杏叶提取物了。在德国,人们流行于用这种产品治疗循环系统疾病,目前德国各药房都出售这种产品,美国也开始热起来了。芝加哥一位妇女和她周围一群沙龙对银杏的保健价值极为赞扬,深知服用后对心、脑血流量、听力、微循环有明显的改进,但市场上保健品牌较多,治疗的品种是极少看到。据上海杏灵科技药业公司所作的全美市场调查获悉,治疗品种推出潜力极大,天降大任于“杏灵颗粒”、“斯泰隆”。(钟介虎)
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    专家称未来25年将频现传自动物的致命病毒

    据报道,澳大利亚专家2004年1月中旬警告,未来25年会发现很多新型甚至可能致命的病毒,这些病毒大部分传自动物。

    这位名叫麦米高的教授指出,人类破坏生态环境、全球变暖和行为改变,都助长新病毒滋生,而滥用抗生素导致微生物产生抗体也是人类频频遭受病毒攻击的原因。

    麦米高教授在会谈中表示:“微生物世界要继续生存,便要作出反应,我们对此不应感到奇怪。在上世纪60年代,权威人士曾指出传染病毒肆虐的年代要结束,但80和90年代的经历,令我们更精于对付病毒之余,对情况亦变得更悲观。”

    新病毒可能会在中美洲、南美洲,以及部分非洲地区发现,艾滋病毒便是因为人类与非洲的猴子和黑猩猩有紧密接触而传染。玻利维亚农民砍伐森林开垦农地,引致马楚波病毒蹂躏农村社区。SARS2003年在中国南部蔓延,亦与人类接触动物有关。
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    香港大学医学院微生物学教授裴伟士是首批证实SARS病毒的科学家之一,他认为现在有急切需要监控由动物传染给人类的病毒,因为很多这类病毒不会令动物生病,兽医在检查时一般不会留意。

    国际专家2004年1月13日云集伦敦皇家学会,讨论SARS带来的教训。广东1月上旬证实第一宗SARS病例后,他们认为SARS重临显示新型病毒对世界构成威胁。

    世卫组织专家:动物笼子里检测出非典样病毒

    卫生部和世界卫生组织非典防治联合专家组组长、流行病学专家罗伯特·布赖曼16日在广州表示,专家组在广州最近确认的非典疑似病人工作过的餐馆和当地一家大型野生动物交易市场内装活体动物的笼子里检测出了非典样冠状病毒,从而认定果子狸是病毒的主要载体之一。

    布赖曼是在广州白天鹅宾馆举行的新闻发布会上说这番话的。
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    专家组此前在广州停留了近10天,先后考察了广州新发非典疑似病人曾工作过的“梁锦记同得利海鲜餐厅”、广州市最大的野生动物交易市场——新源冻品禽畜综合市场以及两名病人的居住地番禺丽江花园和市区内的一所出租屋。

    在考察行程中,记者多次在现场看到,专家们先后在餐馆和市场内装活体动物的笼子里刷取了一些尘土、动物粪便等作为样本;在病人的家中,专家从墙上、桌上和地上采取了大量的土、空气和水样本。

    专家对从笼子里取得的样本进行了PCR检测,结果发现所有的样本都有阳性反应。布赖曼说,考虑到这家餐馆的笼子不久前装过果子狸,动物市场上的笼子也装过果子狸,在某种程度上可以确认果子狸确实携带非典病毒。

    布赖曼说,对这些样本的检测工作是由世卫组织和卫生部专家在广东省疾病预防控制中心的多个实验室内进行的。目前已经完成了对餐馆内所有笼子内样本的检测,尚有从市场上取得的部分样本还没有检测完。
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    “目前我们还不清楚果子狸到底在非典冠状病毒或非典样冠状病毒的传播中起到了什么样的作用,但我们相信它们确实与病毒的传播有关,”布赖曼说。“同时由于笼子也装过其他的动物,也许獾、貉等动物也参与到了这一传播过程中。”

    专家组同时对采集来的环境样本进行了检测。布赖曼说,通过检测,专家组有足够理由认为在去年的非典疫情中动物可能直接将病毒传染给了人,而且又是动物将病毒留在了周围环境里。

    专家组成员、广东省疾控中心副主任许锐恒说,目前卫生部和世卫联合专家组的考察结果证实了此前疾控中心的研究结果。他说,这一结果也证明目前广东正在进行的要求餐馆停止销售果子狸、居民停止食用果子狸和杀灭市场上的果子狸的行动是有合理根据的。(王攀 郑天虹)

    德国科学家研究发现头发方向影响大脑

    德国科学家日前公布了一项新的研究成果:人们头发生长的方向不同,会对大脑运作方式产生影响,例如头发呈逆时针生长的男性,就很可能是左撇子。
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    进行此项研究的是德国波恩大学神经学的专家,他们的实验是对男性头发进行系列研究。专家们研究发现,只有很少一部分人的头发是逆时针生长,这种逆时针生长对大脑运作方式产生的影响,与惯于使用左手对大脑的影响很相近。由此,研究者证实了此前的一种理论,即头发逆时针生长的男性,是左撇子的可能性很大。

    专家们现已着手研究头发生长方向是否与大脑处理语言的方式有关系。一般情况下,左脑会处理大部分与语言有关的作业,但研究显示左撇子通常用右脑处理语言。为了进一步验证有关理论,研究人员计划招收大批年龄介于20~40岁、头发逆时针方向生长的男性来参与实验。(崔杰通)

    世卫组织认为应特别关注H5N1型流感病毒

    世界卫生组织15日公布的一份禽流感病毒调查报告说,目前在日本、韩国、越南三国发生的禽流感致病病毒均为H5N1型甲型流感病毒。该病毒具有高致病性,会造成鸡等大批死亡,而且已出现人类感染这一病毒而死亡的现象,因此应予以高度重视。
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    报告说,在甲型流感病毒的15个亚型中,之所以要特别关注H5N1型,是因为它能够吸收重组其他病毒的遗传物质,迅速变异。一旦变异病毒传播到人身上,与人类普通流感病毒相结合成为一种新型流感病毒并造成大规模流行,其后果相当严重。因为对于变异后的新型流感病毒,人类尚不具备任何免疫力。

    目前,H5N1型流感病毒已成为公众健康的极大威胁。禽流感的大规模蔓延大大增加了人类直接感染的机会。越南已证实有18人感染H5N1型病毒,其中13人已死亡。1997年香港也曾出现12人感染H5N1型病毒的情况,其中6人死亡。

    实验室研究同时表明,该病毒的分离株也同样具有高致病性,能引发人类感染严重疾病。而且家禽在感染H5N1病毒后即使幸存下来也有传染性,至少在10天之内病毒都会在家禽体内存活,通过排泄物等进一步感染其他家禽或候鸟。

    这份报告还说,野鸭等水栖候鸟在自然界中携带H5N1病毒最多,但野鸭对病毒具有免疫力,而鸡、鸭、火鸡等家禽对病毒高度易感,家禽与野生候鸟直接或间接接触,可能是禽流感暴发的原因之一,而活禽市场则可能是禽流感病毒传播的重要场所。
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    德国研制出治疗B细胞淋巴瘤新药

    德国制药企业先灵公司开发出一种治疗中低恶度B细胞淋巴瘤的新药,能有效杀死肿瘤细胞,副作用较小。在北京参加会议的先灵公司专家斯托克日前向记者介绍说,新药同时利用了单克隆抗体和放射线两种手段,比单独使用抗体治疗效果更好。

    B细胞淋巴瘤是淋巴细胞性白血病的一种,患者的一类免疫细胞——B细胞发生癌变,出现恶性增生,肿瘤细胞通常成团分布。单克隆抗体是成分单一的抗体蛋白质,每种单克隆抗体能够识别肿瘤细胞表面一种特定的蛋白质,与这种“靶子”结合,触发一系列反应,导致肿瘤细胞死亡。

    这种名为ZEVALIN的新药是一种放射免疫制剂,使用了专门攻击B细胞表面的CD20蛋白质分子的单克隆抗体,同时携带有放射性元素钇-90。由于淋巴瘤细胞对放射线较为敏感,钇-90所释放的射线可以与单克隆抗体联合,形成“交叉火力”,深入肿瘤内部杀死细胞,比仅仅使用单克隆抗体杀死肿瘤更加有效。单独使用的抗体,药力难以到达肿瘤深部。
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    新药中的单克隆抗体只能与肿瘤细胞结合,因此能准确地把放射源带到肿瘤细胞团中。由于90%的放射能量释放在放射源周围5mm范围内,放射线对正常组织的损害比较小。

    一项临床研究表明,仅使用抗体治疗时没有疗效或疗效轻微的患者,有75%的人使用ZEVALIN后病情有明显好转,免疫系统开始恢复,血液成分逐渐转向正常。另一项143名患者参加的对照试验中,使用ZEVALIN治疗的一组,有80%的患者病情好转;而仅使用抗体、不使用放射线的一组患者,仅56%对治疗有反应。不过,目前临床试验还不能证明ZELAVIN对高恶度B细胞淋巴瘤即侵袭性淋巴瘤也有显著疗效。

    先灵公司的莫斯迈尔博士说,由于单克隆抗体比较难制取,这种新药的成本昂贵。他希望将来能找到费用低廉的高效生产技术,例如用转基因庄稼和羊奶来获取抗体。(刘 向)

    美科学家声称克隆出人类胚胎
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    一位美国科学家17日在伦敦宣布,他克隆出了一个人类胚胎并于两周前将其植入了一位妇女体内。

    美国生育专家帕诺什·扎沃斯在当日举行的新闻发布会上说,他的研究小组采用了类似培育世界首只克隆动物绵羊多利的技术,首先将该妇女卵细胞的遗传物质剔除,然后将她丈夫皮肤细胞中的遗传物质注入卵细胞中,最终克隆出该胚胎。

    扎沃斯称,他们是在一个秘密的地方进行这项活动的,并用摄像机对全过程进行了记录。但他也承认,该胚胎成功发育成胎儿的可能性只有30%左右。尽管扎沃斯说他今后将允许科学家对他的试验结果进行DNA测试,但学术界立即对他的说法表示质疑和谴责,并要求他拿出证据,接受科学界的检验。

    英国卫生大臣约翰·里德说,克隆人是对“遗传科学的恶意滥用”。英国伦敦大学国王学院的生育专家彼得·布劳德在接受路透社采访时说,“扎沃斯并不代表主流科学,他和同事只是在寻求炒作,而不是在推进科学”。
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    科学家们表示,即便抛开伦理道德的考虑,克隆人的风险也是巨大的。动物试验表明,克隆胚胎往往无法发育成胎儿,即便胎儿出生也存在夭折或先天生理缺陷的可能。

    扎沃斯早在2002年5月便声称他能够克隆人,但至今也未曾拿出证据。(曹丽君)

    交通噪音增加高血压和心脏病风险

    据瑞典媒体17日报道,瑞典最新一项研究成果表明,交通噪音除了会导致听力下降及失眠外,还会增加患高血压和心脏病发作的风险。

    据报道,一些住在繁华道路附近的瑞典居民常常向医生反映有血压升高的感觉,瑞典卡罗林斯卡医学院研究人员对此进行了流行病学研究。结果证实了上述居民的这种感觉,表明交通噪音的确能够导致血压升高及心脏病发作风险增加。

    参与此项研究的布卢默医生说,交通噪音导致的健康问题比人们想象中要严重得多,已成为公共健康问题。今后建设人口密集的社区时,应当把居民健康问题考虑在内。
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    美研究人员称基因和环境因素影响过敏反应

    据报道,美国加州的研究人员发现,常见基因变异的存在可能使常接触柴油废气的过敏患者的过敏反应增加。这些发现解释了为何有部分人更易受到空气污染的影响;不过其研究同样建议,维生素A、E和C等抗氧化剂或能防止空气污染对过敏症的影响。

    研究人员检查了谷胱甘硫转移(GST)的基因编码。这些基因产生变异与气道高反应性(AHR)和哮喘有关。高达20%的一般人口可能都会发生这类变异。为了调查空气污染对过敏反应的影响原理,研究者对19例对豕草过敏、且有过敏性鼻炎病史的病患,进行了GST基因编码评估。出现GST基因变异者接触柴油废气因子时,其鼻腔过敏指数(IgE)和显示过敏反应的组胺(Histamine)水平,比起单接触过敏原时明显偏高。

    研究者指出,部分人群中,50%~60%的个体均罹患过敏症与50年或者100年前的情况迥然不同。
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    食用养殖鲑鱼致癌危险大

    据海外媒体报道,美国和加拿大的科研人员日前共同撰写了一份研究报告,报告指出食用养殖鲑鱼的致癌率明显高于食用野生鲑鱼,因此应减少鲑鱼的养殖产量。

    这份研究报告的7名作者均是美国和加拿大的毒物学、生物学和统计学方面的专家。研究对象是700条养殖鲑鱼和野生鲑鱼的脊肉,分别来自世界8个最大的鲑鱼养殖地区和欧洲及北美的一些城市。

    研究人员说,养殖鲑鱼的毒性主要来自它们的食物。它们通常以面粉和鱼油为基本饲料。它们在食用了这类饲料以后,便把污染素储存在脂肪组织中。相反,野生鲑鱼则是以磷虾或鱼类等水生生物为食,所以毒性偏小。

    报告显示,如果每月进食1次以上以养殖鲑鱼为主要原料的饭菜(即每月吃鲑鱼超过200g),致癌的危险就会很大,而每月进食野生鲑鱼超过8次才会具有致癌危险。
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    研究人员建议消费者限量食用鲑鱼,并主张商家在出售鲑鱼时贴上明确的产地标签。

    据悉,近20年来,世界养殖鲑鱼的年产量增加了39倍。在全球消费的鲑鱼中,有超过半数是养殖的,主要产自北欧、智利、加拿大和美国。

    美研究发现汗水为何招蚊子

    美国科学家日前宣布,他们发现了传播疟疾的蚊子如何被人体汗水气味所吸引的机制。这一新发现有望使人类的抗疟斗争向前迈进一大步。

    据《自然》杂志报道,人的汗水中有一种名为4甲基苯酚的物质,该物质能够通过雌性疟蚊嗅觉细胞上一种被称为“AgOr1”的受体,激活蚊子的嗅觉细胞。这样即使在数英里之外,蚊子也能搜寻到自己“晚餐”的对象。

    携带“AgOr1”受体的雌性疟蚊是恶性疟疾疟原虫的主要携带者。这种蚊子叮人后,疟原虫会迅速扩散至血液中,而被叮者再被别的蚊子叮后,疟原虫又会传给其他的蚊子,从而形成更广的疟疾传播链。
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    该研究的负责人、耶鲁大学的约翰·卡尔森说,新发现具有极大的应用发展潜力,一方面可以开发中和4甲基苯酚的新一代防蚊剂,与之相反,还可以利用4甲基苯酚作为灭蚊剂中“引诱”蚊子的成分。

    亚洲地区胆固醇水平上升将增加中风发生几率

    第14届亚太心脏病学年会于本周在新加坡举行,出席大会的本地区一流心脏病专家警告,亚洲地区不断上升的胆固醇水平将诱发该地区更高的中风发病(脑中风)几率。中风已经成为工业化国家第三大致命疾病,中风后存活下来的病人面临着生理上、精神上和经济上的巨大负担。1/4的病人在首次发病康复后的5年内将会再度复发。

    去年,《流行病学杂志》指出,亚洲地区29家调查机构的研究结果显示,随着地区的总胆固醇水平不断上升,致命或非致命的“缺氧性中风”发病几率将提高25%。该报告同时证实了亚洲地区居民的胆固醇水平确实出现了大幅度的上升。
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    胆固醇过高已不仅成为诱发心脏病的主要原因,同时还是“缺氧性中风”的主要诱因。这类中风主要是由于动脉硬化或者血块阻塞血管,造成脑部局部供血中断。与之相反的另一种中风——“脑溢血中风”,则是由于血管破裂导致血液流入脑部而引起的。

    在亚洲地区,临床使用最新研制的降低胆固醇类主要药物(称为statin类药物)的比率仍在增长,此类药物除了有助于控制心脏病外,研究人员还正在力图探索新的治疗方法,希望通过这类药物阻止因胆固醇过高而引发的如中风等其他疾病威胁。

    越南又增两例甲型流感疑似病例

    越南中央儿童医院副院长阮文禄教授17日说,该医院15日又收治了两名甲型流感疑似病人,这两人均为幼儿,其中一人病情严重。

    阮文禄说,他所在的医院迄今共收治了14名甲型流感患者,其中10人已经死亡。目前仍在医院接受治疗的4人中,有两人病情严重,一人病情稳定,另一人有望在19日出院。

    目前,不同消息来源对越南发现的甲型流感患者和疑似病例总数说法不一。部分媒体称,越南甲型流感患者和疑似病例的总数已达21人,其中13人已经死亡。

    世界卫生组织驻越南办事处16日发表声明说,该组织已证实,在越南最近死于甲型流感的患者中,感染高致病性H5N1禽流感病毒的人数为4人,其余死亡病例尚在调查中。此前,越南卫生部的初步测试表明有13人死于禽流感病毒。

    迄今被确认或怀疑死于甲型流感的人,全都来自越南北部。但越南南部建江省一家医院16日也宣布收治了两名甲型流感疑似病人。目前,病人的情况危急。(黄海敏), 百拇医药(新华社)