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出凝血功能障碍在MODS中扮演重要角色
http://www.100md.com 2004年2月5日 《中国医学论坛报》 2004年第5期
     MODS是指急性损伤患者发生多个器官功能损害、不能维持内环境稳定的临床综合征,是全身炎症反应综合征进行性加重的结局。

    抗炎症介质治疗是MODS研究的热点。虽然动物实验研究结果令人鼓舞,但上世纪90年代共28项有关抗炎症介质治疗的多中心临床研究表明,单纯进行抗炎症介质治疗难以改善全身性感染及MODS患者的预后。

    MODS患者常伴有出凝血功能异常。在合并弥漫性血管内凝血(DIC)后,凝血系统的广泛激活可产生纤维蛋白,并使之沉积,从而导致多器官微血管血栓形成,加快MODS的进展。另外,由于凝血因子和血小板的大量消耗,使出血危险性增加。MODS患者出现DIC是预后不佳的指标之一。动物实验结果显示,单纯抗凝可减轻DIC时的高凝状态,但不能改善全身性感染,降低MODS的病死率。

    近年的研究证实,凝血和炎症反应密不可分。凝血系统是机体天然免疫的重要组成部分,且与炎症反应有着共同的进化起源,单核巨噬细胞和内皮细胞在炎症和凝血反应中均发挥重要作用。在受到内毒素等攻击时,单核巨噬细胞和内皮细胞不仅产生炎症介质,而且也表达组织因子,从而启动外源性凝血途径。

    体外研究及动物实验的结果显示,某些内源性抗凝物质如组织因子通路抑制物、活化蛋白C(APC)和抗凝血酶等在抗凝血的同时,也有抗炎作用。这提示凝血途径和炎症反应通路一样,在全身性感染中同样重要。因此现在普遍认为,全身性感染及MODS是炎症反应失衡与凝血纤溶功能紊乱双方面作用的结果。

    APC是蛋白C的活化产物,具有抗凝血、抗炎症反应及促纤溶作用。2001年新英格兰医学杂志上发表的APCⅢ期临床研究结果表明,严重感染及MODS患者应用APC后,血浆IL-6和D二聚体水平明显降低,病死率显著降低。重组人APC已被美国FDA批准用于全身性感染的治疗。APC目前在国内外尚不能广泛应用的两个因素是价格昂贵和易出现严重出血并发症。

    综上所述,凝血反应和炎症反应在全身性感染和MODS的进展中扮演着同样重要的角色。MODS时可伴有凝血系统功能紊乱,后者又可以进一步加重MODS的进展。临床上对此类患者应密切观察出凝血功能变化,并及时补充相应的凝血因子。, 百拇医药(北京协和医院急诊科 李毅 MODS是指急性损伤患者发生多个器官功能损害、不能维持内环境稳定的临床)