快速进展性肾间质纤维化可用激素
所谓快速进展性肾间质纤维化，实际上是指，临床上病程快速进展加病理上的肾间质纤维化。众所周知，间质纤维化一般都是慢性过程，因此“快速进展性”肾间质纤维化岂非成了一个四不像的怪物?其实，说怪也不怪，因为笔者在临床所见的一个病例病程仅为3个月左右，其肾脏病理即表现为广泛间质纤维化。这很难说是“慢性纤维化”，当然也不宜称为“急性纤维化”，故称为“快速进展性”肾间质纤维化为妥。
尽管快速进展性肾功能衰竭在临床相当常见，并可由多种病因引起，但由快速进展性肾间质纤维化引起者，文献中罕有报告。1993年，比利时学者在报告马兜铃酸肾病，即所谓“中草药肾病”的论文中最早提出这个术语。
快速进展性肾间质纤维化的临床特点为：数周至数月，多数在3个月内，肾功能进行性恶化。实验室检查异常表现有血液气体分析可见代谢性酸中毒，多为肾小管酸中毒以及低血钾、低血磷和血尿酸下降，晚期肾衰者也可有血清钾、磷和尿酸水平升高，尿化验可见轻度蛋白尿，也可有尿糖阳性、尿氨基酸阳性等，提示小管间质病变。患者一般有贫血，且贫血程度和肾功能不平行，也可有不同程度的高血压。患者可有特殊的服药史，如服用马兜铃类药物。
, 百拇医药
其肾脏的病理特点为：光学显微镜下，可见少细胞性间质纤维化，为灶性或弥漫性；可见小管上皮细胞脱落和小管基底膜增厚，严重者小管弥漫性萎缩；小叶间动脉壁可增厚；肾小球无明显病变或仅有轻度系膜细胞增生，病程稍长者可出现肾小球基底膜皱缩增厚，部分肾小球有缺血性硬化，免疫组化显示肾小管上皮细胞α平滑肌动蛋白和波型蛋白表达增加、角蛋白表达减弱、肾间质Ⅲ型胶原表达增加。值得注意的是，马兜铃酸肾病的少细胞间质纤维化特点明显有别于其他类型的间质性肾炎，包括特发性、感染性、过敏性等间质性肾炎。
临床治疗新观点
医学界过去的传统看法是，一旦出现了肾间质纤维化，一般不再应用肾上腺皮质激素治疗。但临床实践中新发现的情况说明，过去的看法并非“绝对真理”，人们的认识即便在当时是正确的，也还需要在实践中不断加以完善。国内外临床实践的经验初步表明，对慢性和快速进展性肾间质纤维化，肾上腺皮质激素均有一定疗效。虽然其疗效尚不够满意，但其作用有时还是令人鼓舞的。
, 百拇医药
国外有学者报告：对12例马兜铃酸肾病导致快速进展性肾间质纤维化的患者给予强的松治疗1年，开始治疗剂量为每天每公斤体重lmg，待患者病情开始缓解以后，每两周减量每天每公斤体重0.1mg，最后用每天每公斤体重0.15mg的维持量共观察了1年。结果，该治疗组患者的血肌酐水平显著低于对照组的23例患者。而且，1年后，在治疗组的12例患者中，仅有2例需透析治疗，而在对照组中，有16例患者需要进行透析治疗。但是，近几年，国内有关医院的经验，与上述学者的报告不尽相同，当然也有某些相似之处。
国内临床经验
通过对临床病例的诊治观察，我们认为，即使患者肾脏病理表现为广泛肾间质纤维化而少有炎性细胞浸润，应用肾上腺皮质激素治疗仍有肯定疗效，至少患者的血肌酐可得到控制或显著恢复。当然，我们还应该注意，尽量在肾间质纤维化的早中期阶段及时治疗，即不可贻误治疗时机。为什么寡细胞浸润的肾间质纤维化阶段肾上腺皮质激素仍然有效？原因尚不清楚，很可能是因为此阶段潜在的炎症依然存在，但其确切机制有待于进一步研究。
, http://www.100md.com
关于与快速进展性肾间质纤维化密切相关的马兜铃酸肾病急性期治疗，应用肾上腺皮质激素同样可以取得较好的疗效。国内有学者报告，含有马兜铃酸的关木通引起的肾小管间质肾病急性组患者，在应用肾上腺皮质激素治疗1～2个月后病情有好转或保持稳定，无一例患者病情恶化。报告者对2例接受肾上腺皮质激素治疗后病情稳定的患者，在治疗1～2个月后重复进行肾活检，发现肾小管萎缩程度有所减轻，并有节段性上皮细胞再生。该研究结果提示，早期应用肾上腺皮质激素对马兜铃酸引起的肾间质纤维化可能有预防作用。
临床病例
笔者曾治疗过一个典型病例，经过如下。
患者为女性，64岁，全身不适、纳差、乏力3个月，尿少20天，在入住我院时，经检查疑诊为急性肾功能衰竭、肾性贫血。我们给予患者吸氧、补液等治疗，并于入院当天即行急诊股静脉插管血液透析，11天内共进行过5次血液透析治疗。为了明确患者发生急性肾功能衰竭原因，笔者于患者入院1个月时，为其行B超引导下经皮行肾穿刺肾活检术。病理结果显示：肾小球无明显病变；肾小管部分萎缩；肾间质广泛纤维化，少见炎性细胞浸润。病理诊断为肾间质纤维化。经过近2个月的治疗，患者病情好转并稳定，出院在门诊随诊。但在随诊期间，患者仍有低钾血症并有肾性糖尿、磷酸盐尿、氨基酸尿、低血尿酸和低血磷等表现，符合范可尼综合征表现。因而给予患者每天2次强的松30mg治疗。19个月以后，患者应用强的松量已减至每日10mg维持量，范可尼综合征表现明显减轻。, 百拇医药(郑法雷)
尽管快速进展性肾功能衰竭在临床相当常见，并可由多种病因引起，但由快速进展性肾间质纤维化引起者，文献中罕有报告。1993年，比利时学者在报告马兜铃酸肾病，即所谓“中草药肾病”的论文中最早提出这个术语。
快速进展性肾间质纤维化的临床特点为：数周至数月，多数在3个月内，肾功能进行性恶化。实验室检查异常表现有血液气体分析可见代谢性酸中毒，多为肾小管酸中毒以及低血钾、低血磷和血尿酸下降，晚期肾衰者也可有血清钾、磷和尿酸水平升高，尿化验可见轻度蛋白尿，也可有尿糖阳性、尿氨基酸阳性等，提示小管间质病变。患者一般有贫血，且贫血程度和肾功能不平行，也可有不同程度的高血压。患者可有特殊的服药史，如服用马兜铃类药物。
, 百拇医药
其肾脏的病理特点为：光学显微镜下，可见少细胞性间质纤维化，为灶性或弥漫性；可见小管上皮细胞脱落和小管基底膜增厚，严重者小管弥漫性萎缩；小叶间动脉壁可增厚；肾小球无明显病变或仅有轻度系膜细胞增生，病程稍长者可出现肾小球基底膜皱缩增厚，部分肾小球有缺血性硬化，免疫组化显示肾小管上皮细胞α平滑肌动蛋白和波型蛋白表达增加、角蛋白表达减弱、肾间质Ⅲ型胶原表达增加。值得注意的是，马兜铃酸肾病的少细胞间质纤维化特点明显有别于其他类型的间质性肾炎，包括特发性、感染性、过敏性等间质性肾炎。
临床治疗新观点
医学界过去的传统看法是，一旦出现了肾间质纤维化，一般不再应用肾上腺皮质激素治疗。但临床实践中新发现的情况说明，过去的看法并非“绝对真理”，人们的认识即便在当时是正确的，也还需要在实践中不断加以完善。国内外临床实践的经验初步表明，对慢性和快速进展性肾间质纤维化，肾上腺皮质激素均有一定疗效。虽然其疗效尚不够满意，但其作用有时还是令人鼓舞的。
, 百拇医药
国外有学者报告：对12例马兜铃酸肾病导致快速进展性肾间质纤维化的患者给予强的松治疗1年，开始治疗剂量为每天每公斤体重lmg，待患者病情开始缓解以后，每两周减量每天每公斤体重0.1mg，最后用每天每公斤体重0.15mg的维持量共观察了1年。结果，该治疗组患者的血肌酐水平显著低于对照组的23例患者。而且，1年后，在治疗组的12例患者中，仅有2例需透析治疗，而在对照组中，有16例患者需要进行透析治疗。但是，近几年，国内有关医院的经验，与上述学者的报告不尽相同，当然也有某些相似之处。
国内临床经验
通过对临床病例的诊治观察，我们认为，即使患者肾脏病理表现为广泛肾间质纤维化而少有炎性细胞浸润，应用肾上腺皮质激素治疗仍有肯定疗效，至少患者的血肌酐可得到控制或显著恢复。当然，我们还应该注意，尽量在肾间质纤维化的早中期阶段及时治疗，即不可贻误治疗时机。为什么寡细胞浸润的肾间质纤维化阶段肾上腺皮质激素仍然有效？原因尚不清楚，很可能是因为此阶段潜在的炎症依然存在，但其确切机制有待于进一步研究。
, http://www.100md.com
关于与快速进展性肾间质纤维化密切相关的马兜铃酸肾病急性期治疗，应用肾上腺皮质激素同样可以取得较好的疗效。国内有学者报告，含有马兜铃酸的关木通引起的肾小管间质肾病急性组患者，在应用肾上腺皮质激素治疗1～2个月后病情有好转或保持稳定，无一例患者病情恶化。报告者对2例接受肾上腺皮质激素治疗后病情稳定的患者，在治疗1～2个月后重复进行肾活检，发现肾小管萎缩程度有所减轻，并有节段性上皮细胞再生。该研究结果提示，早期应用肾上腺皮质激素对马兜铃酸引起的肾间质纤维化可能有预防作用。
临床病例
笔者曾治疗过一个典型病例，经过如下。
患者为女性，64岁，全身不适、纳差、乏力3个月，尿少20天，在入住我院时，经检查疑诊为急性肾功能衰竭、肾性贫血。我们给予患者吸氧、补液等治疗，并于入院当天即行急诊股静脉插管血液透析，11天内共进行过5次血液透析治疗。为了明确患者发生急性肾功能衰竭原因，笔者于患者入院1个月时，为其行B超引导下经皮行肾穿刺肾活检术。病理结果显示：肾小球无明显病变；肾小管部分萎缩；肾间质广泛纤维化，少见炎性细胞浸润。病理诊断为肾间质纤维化。经过近2个月的治疗，患者病情好转并稳定，出院在门诊随诊。但在随诊期间，患者仍有低钾血症并有肾性糖尿、磷酸盐尿、氨基酸尿、低血尿酸和低血磷等表现，符合范可尼综合征表现。因而给予患者每天2次强的松30mg治疗。19个月以后，患者应用强的松量已减至每日10mg维持量，范可尼综合征表现明显减轻。, 百拇医药(郑法雷)