当前位置: 首页 > 中医药 > 中药专业 > 研究动态 > 老药新用
编号:10345437
红参酸性多糖可作为免疫调节剂抗肿瘤
http://www.100md.com 2004年2月18日 《中国中医药报》 第2096期
     人参可以增强人体对物理、化学、生物等有害因素的抵抗力,这就会使人们相信人参的免疫调节活性与人体免疫系统的调节作用有关。人体的免疫系统在机体的自我保护机制中起着非常重要的作用,其中生物效应是免疫调节的一个重要途径。在对人参免疫活性的研究中,人们往往将更多的注意力集中在人参多糖上。最近有报道,从人参根中分离得到的人参多糖具有促有丝分裂的活性、抗低血糖活性、抗肿瘤活性和在环磷酰胺治疗免疫抑制小鼠过程中起到免疫调节的作用。而且,从人参根中得到的酸性多糖具有抑制毒激素L促进脂肪分解的作用,可降低原发性肿瘤的发病率。所以,酸性多糖是人参在临床应用中起作用的主要成分。现将红参酸性多糖(RGAP)的免疫调节功效进行归纳。

    1.RGAP可促进脾细胞增加

    红参酸性多糖(RGAP)含酸性糖56.9%,中性糖28.3%。通过GC/MS进行分析,其中糖的组成为:葡萄糖醛酸51.8%、葡萄糖26.1%、半乳糖醛酸5.1%和阿拉伯糖1.6%。通过Sephacyl
, 百拇医药
    S-300凝胶柱层析测定RGAP分子量为12KDa-450KDa。将RGAP连续七天通过腹腔注射对小鼠给药,然后通过流动血细胞记数对脾细胞的亚型进行分析,结果发现RGAP使CD4+、CD8+以及CD45R/B220+

    B 淋巴细胞的数量降低,而巨噬细胞和自然杀伤细胞等CD11b细胞的数量显著增加。除此之外,脾的重量和脾细胞总数都有显著的增加。而巨噬细胞的增加和脾的增生被认为是RGAP免疫调节作用的主要因素。

    2.RGAP可使巨噬细胞产生的一氧化氮增加

    最近的研究表明,巨噬细胞中一氧化氮的释放为抗肿瘤和抗微生物活性的主要作用方式,为了进一步研究脾中巨噬细胞的增加和抗肿瘤活性的关系,对RGAP对BALB/c小鼠一氧化氮的产生和一氧化氮诱导合成酶(iNOS)的影响作了进一步研究。在100mg/kg体重和300mg/kg体重的剂量下,RGAP可以使巨噬细胞产生的一氧化氮增加。分析显示,有130KDa的iNOS蛋白键合在RGAP治疗组的小鼠中,而对照组小鼠没有发现。体内实验的结果也表明,巨噬细胞是RGAP抗肿瘤活性的主要作用媒介。
, 百拇医药
    3.RGAP可抑制肿瘤细胞生长

    癌症治疗最重要的目的就是延长肿瘤患者的生存时间,减轻其病痛。研究人员采用sarcoma

    180 腹水肿瘤细胞移植的ICR小鼠对RGAP的抗肿瘤作用进行评价。肿瘤细胞移植后,通过腹腔注射对小鼠给药7天,发现小鼠的存活率在50、100、300mg/kg的剂量下均大于阳性对照药物(从croiolus versicolor.中分离到的多糖K)。特别是在300mg/kg的剂量下,RGAP表现出与氟尿嘧啶(7.8mg/kg)同样的作用。在固体状态下,300mg/kg剂量的RGAP对sarcoma 180 腹水肿瘤细胞和3LL Lewis 肺肿瘤细胞均显示有显著的抑制作用,抑制率分别为30%和40%。

    4. GFP 可能是RGAP抗肿瘤的活性部位

    为了寻找RGAP中的活性组分,通过超滤、阴离子色谱、EDTA-凝胶处理,最后经过Sephacryl S-300凝胶柱层析,对RGAP进行不断精制和纯化,通过监视对小鼠脾细胞的促有丝分裂活性和对巨噬细胞一氧化氮的产量的影响,最后得到活性部位(GFP)。其对巨噬细胞一氧化氮产量增加的作用5倍于RGAP,表明其可能为RGAP中主要的活性物质。通过GC/MS对其糖组成进行分析,发现GFP的组成为:阿拉伯糖:鼠立糖:木糖:葡萄糖醛酸:甘露糖:半乳糖:葡萄糖=10:9:1:25:8:20:27。
, http://www.100md.com
    5.GFP的抗肿瘤活性是RGAP的10倍

    采用sarcoma 180 腹水肿瘤细胞移植的ICR小鼠对GFP和RGAP的抗肿瘤作用进行比较,结果发现,在10mg/kg和30mg/kg剂量下,GFP对小鼠的存活率的延长作用10倍于RGAP,强于阳性药物Ara-C(5mg/kg,市场上用于白血病的抗肿瘤药)。GFP在10mg/kg的剂量下,与100mg/kg的RGAP相同。在固体状态下,GFP对B16黑素瘤细胞的生长的抑制作用是RGAP的10倍,GFP在10mg/kg和30mg/kg剂量下的抑制率分别为47%和46%。在10mg/kg和30mg/kg剂量下,GFP杀死靶细胞Yac-1淋巴瘤细胞和P815肥大细胞瘤细胞的作用为RGAP作用的10倍。

    通过以上结果表明,RGAP通过促进巨噬细胞中一氧化氮的产生表现出抗肿瘤活性,抑制肿瘤细胞系的生长,在肿瘤的临床免疫治疗实验中证明是可行的。但使用生物反应调节剂对肿瘤免疫治疗需要更深入的研究,RGAP的免疫调节抗肿瘤活性也需要在细节上更深入的探讨。除此之外,对GFP进行糖序列的分析以试图发现糖链结构和活性之间的关系也将成为研究人员下一步研究的方向。, 百拇医药(赵宇新)