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RNA新发现:通过控制核酶调控基因表达
http://www.100md.com 2004年2月19日 康易
     最近几年,小RNA分子由于其新发现的控制基因表达的作用变得炙手可热。它给科学家们带来的惊喜显然还远未结束:另一种RNA能检测帮助细胞平稳运转的小分子的水平,并根据细胞需要打开或关闭基因的表达。

    耶鲁大学的分子生物学家Ronald Breaker和他的同事是在钻研了数十篇科学文献,解决了几个悬而未决的谜题后发现这些“多能”RNA分子的,他们将之命名为核开关(riboswitch)。称为代谢物的小分子负责调节细胞的存活,代谢物的产生是一个受到基因精细调控的过程,这些基因是间接感知代谢水平的。科学家一直以为是特异蛋白与代谢物结合,诱导或抑制基因的表达。但Breaker发现的7个实例足以打消科学家徒劳寻找那些关键蛋白的积极性--其中几个甚至是30年前的研究报告。之所以以前的科学家没有找到关键蛋白是有原因的,他说。神秘蛋白实际上是信使RNA(mRNA)。正常情况下mRNA的作用是将来自DNA的遗传信息送到细胞的核糖体,遗传信息在核糖体中被翻译成蛋白质。

    核开关--之所以如此命名是因为它们由RNA构成--就是特异mRNA上与代谢物结合的部分。结合改变了mRNA的形状,关闭一个基因的表达,偶尔也会打开基因的表达。“这是调查了20到30年间相关文献后得出的明确结论。”纽约洛克菲勒大学的RNA研究人员Thomas Tuschl说,但在Breaker之前,没人发现这一点。

    在2004年2月召开的美国先进科学促进会2004年会上,Breaker报道了他的第八个细菌核开关。这个开关调节葡糖胺的水平,葡糖胺是帮助细菌构建细胞壁的关键糖分。不同于早先发现的7个核开关,这个核开关也是一种核酶,核酶是一类剪刀状的分子,能切断RNA并用这个能力控制基因表达。当葡糖胺在细胞内到达较好水平时,代谢物就与mRNA结合,诱导mRNA切断自身。这大大削弱了基因表达,因为DNA合成葡糖胺的信息不再被转录。奇怪的是,mRNA被剪切的部位并非蛋白编码区,但却仍然能成功破坏基因表达。“我们不知道为什么会这样。”Breaker说。“这有点怪异。”华盛顿大学的计算生物学家Sean Eddy也表示。

    但显而易见细菌里充满了核开关,Breaker说。他已经证实了另外两个尚未公布的细菌核开关,并发现了10个新的候选者。真菌和植物中也发现了这种开关,Breaker计划尽快在动物中搜寻核开关。, 百拇医药