结核病耐药分子机制初步探明
本报讯 (记者 王颖刚 张彦)中国人民解放军第309医院全军结核病研究中心结核病研究室主任吴雪琼研究员等，从染色体基因组水平上系统研究5种主要的一线抗结核药物异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)和吡嗪酰胺(PZA)作用靶分子编码基因突变与耐药性之间的关系，初步阐明了耐药的分子机制，为结核病的治疗、新药研究和控制提供了理论依据。相关研究在不久前获2003年中华医学科技奖二等奖。
据介绍，我国结核病疫情和耐药情况都相当严重，是全球22个结核病高负担国家之一。2000年第四次全国结核病流行病学抽样调查结果表明，我国有5.5亿人感染了结核菌，现有肺结核病人450万，其中传染性肺结核病人200万。我国耐药结核病人数量众多，初始耐药率为18.6 %，继发耐药率高达46%。耐药结核治疗困难，医疗费用是治疗一个初治病人的几倍甚至几十倍，而且患者易转为慢性传染源，长期排菌会感染更多人。
为了探明结核病耐药分子机制，研究人员应用PCR-单链构象多态性(SSCP)、PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)和PCR-直接测序(DS)技术，系列研究了5种常用一线抗结核药物INH、RFP、SM、EMB、PZA的8种耐药基因katG、inhA、ahpC、rpoB、rpsL、rrs、embB和pncA突变与结核分支杆菌耐药性之间的关系。研究结果表明，katG、rpoB、rpsL、embB和pncA基因突变分别是结核分支杆菌耐INH、RFP、SM、EMB和PZA的主要分子机制。rpsL 43位密码子和embB 306位密码子是结核分支杆菌耐SM和EMB分离株最常见的突变位点，采用PCR-RFLP方法可快速分析这两个基因特定位点的突变，与PCR-DS结果比较，该方法的特异性为100%，但更简便、快速，只需2～3天时间，有望成为快速检测部分结核分支杆菌耐SM和EMB突变株的新方法。
吴雪琼研究员指出，结核病患者入院后应首先进行快速药敏试验，针对试验结果选择敏感抗结核病药物，避免盲目治疗。309医院全军结核病研究中心探索出了治疗耐多药结核病的化疗方案，他们采用以利福喷汀、卡那霉素、氧氟沙星、对氨基水杨酸钠或INH为基础，再选用1或2种未曾用过的敏感药物组成化疗方案治疗，平均疗程3.5个月，痰菌阴转率达67.8%，病灶吸收有效率为71.3%，空洞有效率为49.2%，取得了较好疗效。, 百拇医药
据介绍，我国结核病疫情和耐药情况都相当严重，是全球22个结核病高负担国家之一。2000年第四次全国结核病流行病学抽样调查结果表明，我国有5.5亿人感染了结核菌，现有肺结核病人450万，其中传染性肺结核病人200万。我国耐药结核病人数量众多，初始耐药率为18.6 %，继发耐药率高达46%。耐药结核治疗困难，医疗费用是治疗一个初治病人的几倍甚至几十倍，而且患者易转为慢性传染源，长期排菌会感染更多人。
为了探明结核病耐药分子机制，研究人员应用PCR-单链构象多态性(SSCP)、PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)和PCR-直接测序(DS)技术，系列研究了5种常用一线抗结核药物INH、RFP、SM、EMB、PZA的8种耐药基因katG、inhA、ahpC、rpoB、rpsL、rrs、embB和pncA突变与结核分支杆菌耐药性之间的关系。研究结果表明，katG、rpoB、rpsL、embB和pncA基因突变分别是结核分支杆菌耐INH、RFP、SM、EMB和PZA的主要分子机制。rpsL 43位密码子和embB 306位密码子是结核分支杆菌耐SM和EMB分离株最常见的突变位点，采用PCR-RFLP方法可快速分析这两个基因特定位点的突变，与PCR-DS结果比较，该方法的特异性为100%，但更简便、快速，只需2～3天时间，有望成为快速检测部分结核分支杆菌耐SM和EMB突变株的新方法。
吴雪琼研究员指出，结核病患者入院后应首先进行快速药敏试验，针对试验结果选择敏感抗结核病药物，避免盲目治疗。309医院全军结核病研究中心探索出了治疗耐多药结核病的化疗方案，他们采用以利福喷汀、卡那霉素、氧氟沙星、对氨基水杨酸钠或INH为基础，再选用1或2种未曾用过的敏感药物组成化疗方案治疗，平均疗程3.5个月，痰菌阴转率达67.8%，病灶吸收有效率为71.3%，空洞有效率为49.2%，取得了较好疗效。, 百拇医药