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狼疮性肾炎的预后因素与治疗新方法
http://www.100md.com 2004年4月15日 《中国医学论坛报》 2004年第15期
     预后因素分析

    英国伯明翰的伊丽莎白皇后医院Adu教授介绍了关于狼疮性肾炎(LN)的预后因素。

    在过去20年内,LN的预后显著改善。尽管如此,仍有10%~20%的患者在确诊后的10年内发展为肾功能衰竭或者死亡,还有许多患者出现与治疗相关的不良反应。了解LN的预后因素对治疗的选择及预后的预测具有重要意义。

    增殖型肾小球肾炎患者(WHO Ⅲ型与Ⅳ型)与轻度肾脏损害患者相比,即便接受了治疗,其肾功能的预后仍较差。预测LN可能发展为肾衰的预后因素包括:确诊时已有肾功能受损、环磷酰胺与泼尼松治疗完全无效、病情反复(尤其是肾脏病情复发)、贫血、黑人等。组织学预后不良因素包括慢性化指数(尽管还存在争议)以及出现细胞性新月体。Adu教授认为,慢性化指数预测肾衰的价值优于WHO分类方法,这提示对预后的判断很大程度取决于确诊时组织学的损伤情况。对于WHO Ⅲ型与Ⅳ型,在激素治疗的基础上加用环磷酰胺,尽管可能出现不育,但可提高生存率。

     治疗进展

    治疗是否及时及治疗强度是否足够均直接影响LN的预后。由于LN有多样化和转型等特点,治疗一定要个体化,对不同的患者应制定不同的治疗方案,对同一患者不同阶段也应采取不同的治疗措施。

    香港大学玛丽皇后医院Lai教授认为,对于重症LN,目前还缺乏非常合理的治疗方案,激素与环磷酰胺似乎最为有效。对于严重弥漫增殖型LN,每个月甲泼尼龙冲击治疗的缓解率为29%,每个月环磷酰胺冲击治疗的缓解率为65%,两者合用则可达85%。但是,仍有约15%的患者对环磷酰胺治疗无效,其中30%~50%将发展为肾功能衰竭。

    美国国立卫生研究院(NIH)的资料显示,与短时间的环磷酰胺冲击治疗(6个月)相比,较长时间的环磷酰胺冲击治疗(30个月)可显著降低复发率。但长时间的治疗可导致药物大量聚积,使患者闭经和卵巢萎缩,也使发生严重感染的机会增加,另外,还可引起带状疱疹、出血性膀胱炎和移行细胞癌等,故应对患者进行密切监测。目前,人们正在寻找更为有效、毒性更小的新方案。

    对于重症LN,倾向于采用序列治疗方法,包括强化诱导治疗以及维持治疗,该方法可明显减轻毒副作用。当环磷酰胺达累积量后,可续服硫唑嘌呤,达到协同治疗的疗效以及巩固疗效、减轻环磷酰胺副作用的目的。该药长期服用不易诱发肿瘤。

    霉酚酸酯(MMF)是一种新型免疫抑制药物,可选择性抑制活化的淋巴细胞及肾脏系膜细胞。尽管应用MMF治疗狼疮还处于初期阶段,非对照研究结果表明,MMF治疗对传统的环磷酰胺治疗抵抗的重症LN患者有效。一项对照研究结果显示,MMF在短期诱导肾脏病缓解方面与环磷酰胺或硫唑嘌呤疗效相似,两组在治疗12个月时的疗效接近,但该研究样本数较少。最近的临床研究证实了MMF在维持治疗中的价值。由于MMF的有效剂量低,继发感染的风险相对较小。对于顽固性LN患者而言,MMF仍是一个不错的选择。, 百拇医药