中药方剂学(2004.04.15)
川芎嗪有减轻急性癫痫脑损伤的作用
川芎嗪是传统活血化瘀中药川芎的有效成分之一，其化学结构为四甲基吡嗪(tetramethylpy razine，TMP)。有研究提示，TMP可以通过血脑屏障，不同途径给药在脑组织内均有较高浓度，并对心、脑、肾等组织缺血损伤具有保护作用。《中国临床康复》2004年第1期报道了泸州医学院组织学与胚胎学教研室刘广益、华西医科大学组织学研究室方一心等就川芎嗪对急性癫痫大鼠弓状核神经元损伤的保护作用的研究。
方法：将30只SD大鼠按随机数字表法随机分为对照组、癫痫组和治疗组，采用光、电镜技术和形态计量方法对弓状核神经元进行形态定量研究。
结果显示：(1)3组间神经元胞体的面积分数、面数密度、神经元胞体和胞核的等效直径无显著性变化。(2)对照组、癫痫组和治疗组大鼠弓状核暗神经元细胞器体积分数比较：线粒体[(5.82±0.91)，(3.22±0.66)，(5.88±0.43)%](F=6.89，P<0.05)、粗面内质网[(3.66±0.35)，(5.72±0.79)，(3.84±0.36)%](F=25.28，P<0.05)和溶酶体[(1.82±0.53)，(3.68±0.72)，(2.28±0.49)%](F=24.64，P<0.05)的体积分数差异有显著性意义。经SNK检验显示，癫痫组线粒体体积分数下降(q=9.96，P<0.05)，粗面内质网(q=10.72，P<0.05)和溶酶体(q=7.15，P<0.05)的体积分数增加，其余未见明显差异(q≤3.08，P<0.05)。(3)治疗组和对照组间暗细胞各细胞器的体积分数和面数密度差异无显著性意义(F≤3.54，P>0.05)。
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研究人员指出：川芎是中医临床最常用的活血化瘀药物之一。中医学认为“气为血帅，血为气母，气赖血载，血赖气行”。“气行血行，气滞血瘀”。川芎为“血中之气药”，有活血行气的双重功能，故能消散瘀血。川芎嗪为川芎的有效成分之一，目前有研究提示，川芎嗪能保护急性脑出血组织内的Nat-Kt-ATP酶的活动，改善脑循环障碍，对神经元和线粒体有保护作用，并对心、肾、肝等多种组织缺血损伤具有保护作用。
结论：采用川芎嗪治疗癫痫病发作60分钟后的大鼠，连续3天后，治疗组大鼠弓状核神经元各种细胞和分泌颗粒在形态结构和形态定量资料显示与对照组没有明显差异。提示川芎嗪具有减轻急性癫痫脑损伤的作用，但其机制有待进一步研究阐明。
何首乌对神经细胞有保护作用
治疗老年性痴呆目前尚缺乏有效手段。中医学认为，“肾主生髓”、“脑为髓海”，中药通过补肾可起益髓、健脑，即“益脑髓”作用。现代研究也证实补肾中药对脑老化及相关疾病有良好的防治作用。2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-0-β-D-葡萄糖甙(2,3,5,4’-tetrahydroxystibane-2-0-β-D-lucoside)是何首乌(蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb的干燥块茎)的主要水溶性成分，生品何首乌中二苯乙烯甙含量为2.66%，被认为是何首乌的主要有效成分，并将测定二苯乙烯甙类化合物的含量作为何首乌及其制剂的质控标准。目前，在老年性痴呆等神经系统退行性疾病的治疗中，以何首乌为主要成分的中药复方较多，然而对二苯乙烯甙药理活性的研究较少，尤其对于神经系统的药理作用更无报道，《中国临床康复》2004年第1期报道了首都医科大学宣武医院药理研究室，北京脑老化重点实验室张兰、李林等利用两种拟痴呆细胞模型(β淀粉样蛋白片段25-35和过氧化氢致神经细胞损伤模型)，观察二苯乙烯甙对神经细胞损伤的保护作用，为阐明何首乌及以其为主要成分的中药复方的功效机制提供了实验依据；为开发防治老年性痴呆等神经系统退行性疾病的新药提供了实验基础。
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方法：不同浓度二苯乙烯甙(5～400μmol/l)分别与SK-N-SH人神经母细胞瘤细胞共孵育6和24小时，加入工具药β-amyloid25-35(终浓度25μmol/l)孵育24小时或500μmol/l过氧化氢孵育2小时。MTT法测定细胞存活率，细胞膜损伤测定乳酸脱氢酶漏出率(LDH%)。
结果显示：150～400μmol/l二苯乙烯甙与细胞预孵育6小时可明显拮抗β-amyloid25-35引起的细胞存活率下降，随剂量增加，保护作用上升，至200μmol/l保护作用最强。200、400μmol/l二苯乙烯甙能拮抗β-amyloid25-35引起的细胞乳酸脱氢酶漏出率增高。5～200μmol/l二苯乙烯甙与细胞预孵育24小时，可使β-amyloid25-35引起的细胞存活率下降恢复正常。200μmol/l二苯乙烯甙使β-amyloid25-35引起的细胞LDH%增多恢复正常。25μmol/l二苯乙烯甙与细胞预孵育6小时，即可明显拮抗过氧化氢引起的细胞存活率下降及LDH%增多[LDH%：(62.47±2.43)%；MTT(A)：0.1093±0.0074]，至200μmol/l保护作用最强[LDH%：(46.10±2.10)%；MTT(A)：0.2487±0.0283]。二苯乙烯甙与细胞预孵育24小时，5～400μmol/l二苯乙烯甙均能拮抗过氧化氢引起的细胞存活率下降及LDH%增多(P<0.05)，呈明显剂量依赖关系，且各浓度保护作用均较药物预孵育6小时增加，200μmol/l二苯乙烯甙组细胞存活率及LDH%基本恢复正常。
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张兰、李林等指出：研究结果证实：二苯乙烯甙对β-淀粉样蛋白和过氧化氢致神经细胞存活率下降及乳酸脱氢酶漏出增多有明显拮抗作用。二苯乙烯甙作为何首乌的主要有效成分对老年性痴呆等神经系统退行性疾病的防治有良好应用前景。
炙甘草汤乃调气血之治本良方
《中国中医药》杂志2004年第1期报道了四川省攀枝花市中西医结合医院康绍英医生临床应用炙甘草汤的心得体会，论证了炙甘草汤的方义、适应症和用法。康医生指出：炙甘草汤出自《伤寒论》，本方以炙甘草为主药，甘温益气，缓急养心，“通经脉、利血气”，而益气血生化之源。人参气血双补，大枣补脾养心，并配生地、阿胶、麦冬、麻仁以滋阴养血。然阴无阳则无以化，故用桂枝、生姜助阳化阴，温阳通脉，使气血流通，则脉始复常。考“炙甘草汤”一方实系张仲景书中突出之滋阳剂，方中虽然有较多之滋阴药，但滋而不腻，温而不燥。本方组成阴阳气血四者兼顾，近代方剂论其功用为养心阴、通心阳、益心气、补心血，观其药味，平淡无奇，但妙于配伍。
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康医生提出：炙甘草汤，在仲景《伤寒论》治“伤寒、脉结代、心动悸”。脉何以结代？此证因平素血气不足，血液不能充盈脉管，更有病邪阻滞，而心脏又无力激动血脉，则其搏动不能依次而前，故现结代之脉。心何以动悸？悸即心动，即虚里部位跳动不安，营血既亏，心无所养，真气以馁，脏神不宁，故现心动悸之证。结代为炙甘草汤之脉候，心动悸为炙甘草汤之证候。
炙甘草汤适应于“伤寒、脉结代、心动悸”。后世应用不限于伤寒之疾，凡因汗、吐、下或失血之后或其它原因引起血气亏损而致的脉结代，心动悸均可应用。现今常用于两个方面，一是由于各种器质性心脏病所引起的心律失常，心电图检查提示为各种不同类型的早搏或心动过速、传导阻滞、心肌受损等改变，自觉症状为心悸，气急，胸部作痛等；二是由于各种因素尤其是情志过极引起植物神经功能紊乱所致的心脏神经官能征，表现为心悸、气急、紧张、失眠或胸部作痛等症。心电图检查绝大多数属于正常，部分病例可有早搏或心动过速。前者脉象多结代，后者大多无结代，但脉律轻重不匀，有的脉象正常。前后两者病家均有心动悸的自觉症状，可见炙甘草汤适应症“脉结代、心动悸”中，心动悸这个症状在临床上更为重要。临诊时，不论心脏听诊有否心律失常，心电图检查有否改变，只要心动悸这个症状存在，均可应用本方。
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在炙甘草汤的用法上，康医生特别指出：炙甘草之适应症“脉结代、心动悸”，其发病机制与阴阳气血有关，根本治疗需要平衡阴阳，调和气血。本方阴阳气血四者药物都有，正是一张平阴阳，调气血之治本的好方子。原方药味组成除了君药炙甘草剂量重用超越常规外，余药剂量尚属常量。人有老少男女之别，病有轻重大小之分，证有阴阳气血之偏，故临床治疗必须因人制宜，不可拘泥原方剂量。如阴虚明显，则阴药麦冬、阿胶、生地要重用，麦冬、阿胶剂量可加大至15g，生地剂量可加大到30g，阳药桂枝剂可减到3g或勿用，生姜也可不用。如阳虚明显，则阳药桂枝重用，剂量可加到15g。如气虚明显，则气药人参重用，剂量可加大到15g。如夹有湿邪，则应去掉滋腻之阿胶，改用生茜草活血、行血，另再酌加健脾燥湿之品，如茯苓、生薏仁等。方中一味麻仁，虽属润肠通便之品，不入心经，但切不可忘，若因“脉结代、心动悸”出现在严重的器质性心脏病病家身上，则便秘往往是引起死亡的诱发因素之一。
水蛭提取液可促进脑内血肿吸收
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国内已有人用水蛭或其制剂对急性期脑出血(intracerebral hemorrhage，ICH)进行过动物和临床疗效研究，发现这类制剂有缩短血肿吸收时间、促进神经功能恢复的作用，但对疗效评价尚不全面。《中国临床康复》2004年第1期报道了四川省人民医院神经内科吴文斌、重庆医科大学第二临床学院神经内科胡长林等医生对水蛭提取液对实验性脑内血肿吸收的病理学及动物行为的影响的研究。他们采用胶原酶诱导ICH模型，对实验鼠进行了神经功能缺损体征评分，病理观察，脑水含量、血肿容积与血肿周围缺血体积测量，旨在从整体、组织水平来研究水蛭提取液对脑内血肿吸收的作用。
方法：采用成组设计的随机对照研究。脑出血模型用定量胶原酶注入大鼠尾状核来建立，观察水蛭提取液对大鼠神经功能缺损体征评分；血肿容积与血肿周围缺血，血肿周围脑组织水含量及病理改变的影响。
结果：1.神经功能缺损评分：3天时治疗组(1.96±0.29)分低于对照组(2.88±0.33)分(P=0.004)，至第10天时治疗组评分为0，低于对照组(0.94±0.68)分(P=0.000)。2.治疗6和10天后的大鼠脑内血肿治疗组[(15.54±0.23)，(1.39±0.39)μl]比对照组[(21.33±0.39)，(5.69±0.34)μl]明显缩小(P<0.05)，同时血肿周围缺血范围治疗组小于对照组，脑水肿比对照组减轻。3.水蛭提取液能加快脑出血后的病理组织修复，促进病灶周围血管内皮细胞、毛细血管和胶质细胞增生，无新鲜出血灶发现。
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吴文斌、胡长林医生指出：凝血酶在ICH后的早期脑水肿形成过程中起主导作用，可通过蛋白酶活化的受体1增强NMDA受体的敏感性，增强了谷氨酸介导的神经元死亡。同时血肿容积的大小与其吸收的早迟直接影响ICH的预后。水蛭对凝血酶有很高的亲和性，能使结合到血块内或游离的凝血酶灭活，阻止凝血酶对脑组织的毒性作用，同时它还能激活纤溶系统，加速血肿溶解。该项研究用水蛭提取液静脉给药治疗大鼠急性期ICH，发现水蛭提取液能促进脑内血肿的吸收，明显吸收发生于治疗后第6天，同时缩小血肿周围缺血范围。而对照组血肿随时间推移也逐渐缩小，但需10天方能见明显缩小，14天时仍有部分大鼠血肿尚未完全吸收，血肿周围缺血范围较大。在比较两组动物一般行为改变、神经功能缺损评分及脑水含量时，发现水蛭提取液对ICH后神经功能的恢复有明显的促进作用，还能减轻脑水肿。组织病理检查发现水蛭提取液组治疗3天时病灶周围可见血管内皮细胞和胶质细胞增生，第6天时毛细血管增生，明显的小胶质细胞增生，第10天时大量的泡沫细胞和明显的毛细血管增生。微循环造影亦证实3天时血肿周边仅见少量血管，第6天时明显的微小血管。电镜观察也显示脑细胞超微结构损伤逐渐减轻并趋于正常。与对照组比较，这些变化改善明显，提示水蛭提取液对人脑内血肿有潜在的良好治疗作用。
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研究证实：水蛭具有促进脑内血肿吸收，改善预后的作用，可能与它清除自由基、降低血浆内皮素含量、增加血浆降钙素基因相关肽含量、抗凋亡、改善脑血流量、促进胶质细胞增生并增强其吞噬功能、促进毛细血管增生及减轻脑水肿等有关。
黄芪总皂甙可减轻心肌细胞钙超载
病毒性心肌炎和心力衰竭都与细胞内钙超载密切相关。《中国临床康复》2004年第3期报道了南京医科大学第一附属医院心血管病研究所孟丹、陈相健和中国药科大学卞云云等对黄芪总皂甙对培养大鼠心肌细胞钙超载的影响的研究。
方法：异丙肾上腺素干预培养大鼠(1～3天的SD乳大鼠80只)心肌细胞造成心肌细胞钙超载的模型，同时用黄芪总皂甙、维拉帕米和美托洛尔分别作用于细胞72小时。分为异丙肾上腺素(isoproterenol，ISO)组，黄芪总皂甙1(astragaosides1，AS1)组，AS2组，ISO+AS1组，ISO+AS2组，ISO+美托洛尔(metoprolol，M)组，ISO+维拉帕米(verapamil，V)组及正常对照组(control，C)组。检测肌细胞内游离钙离子浓度和肌质网的钙负荷，测定心肌细胞内脂质过氧化物丙二醛(maleic dialdehyde，MDA)的含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)的活性。
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结果显示：异丙肾上腺素引起心肌细胞游离钙离子浓度和肌质网钙负荷明显增加(分别增加89%和116%)。黄芪总皂甙可浓度依赖性的抑制异丙肾上腺素的作用，从低浓度(10mg/l)到高浓度(100mg/l)。与ISO组比较，ISO+AS1组与ISO+AS2组可使细胞内的钙离子浓度分别降低37%和50%[(169.2±24.2)，(132.6±29.2)，(267.6±82.0)nmol/l，t=2.57，P<0.05；t=3.81，P<0.01]，使肌质网钙负荷分别降低23%和35%(P>0.05；t=2.48，P<0.05)，但是黄芪总皂甙的这种作用不如维拉帕米,美托洛尔可基本阻断异丙肾上腺素的作用。异丙肾上腺素使心肌细胞内的丙二醛含量增加(t=2.57，P<0.05),黄芪总皂甙对异丙肾上腺素引起的丙二醛的增加有降低趋势,并对SOD的活性有增加趋势。
研究人员指出：对培养心肌细胞自发性搏动率的研究表明不同浓度的黄芪总皂甙对心肌细胞搏动率无明显影响。但是黄芪总皂甙对异丙肾上腺素引起的搏动率的增加有轻度的抑制作用，尽管这种抑制作用不如维拉帕米和美托洛尔明显，提示黄芪总皂甙可能具有轻度的负性肌力作用。对细胞内钙离子浓度的进一步研究发现，黄芪总皂甙单独作用于细胞对胞内钙离子浓度无影响，但它可抑制异丙肾上腺素引起的胞内钙离子浓度的增加。这些结果表明黄芪总皂甙有轻度的钙拮抗作用，那么黄芪总皂甙是如何减少胞内钙离子浓度的呢？一般来说，调节胞内钙离子浓度的系统有L型钙通道，钠钙交换体以及肌膜上的钙泵，除此以外，细胞内的肌质网起了重要的作用。本文主要研究了肌质网钙负荷的变化，结果表明异丙肾上腺素可明显增加肌质网上的钙负荷，提示当ryanodine
受体开放时肌质网上的钙释放增加，这是异丙肾上腺素引起细胞内钙离子浓度增加的原因之一。而黄芪总皂甙减少了异丙肾上腺素引起的肌质网钙负荷的增加，这使肌质网在收缩期的钙释放减少，有助于胞内钙离子浓度的降低。故黄芪总皂甙对肌质网钙负荷的降低可能与其减轻胞内钙超载密切相关。此外，为进一步了解黄芪总皂甙减轻细胞钙超载的机制，本文对细胞内脂质过氧化水平进行了研究。结果显示黄芪总皂甙对异丙肾上腺素引起的丙二醛的增加有降低趋势，并对SOD活性有增加趋势。黄芪总皂甙使心肌过氧化物减少将有助于稳定细胞膜，减轻氧自由基对心肌细胞的损伤，这可能是其减轻钙超载的机制之一。, http://www.100md.com(中国中医研究院信息所供稿)
川芎嗪是传统活血化瘀中药川芎的有效成分之一，其化学结构为四甲基吡嗪(tetramethylpy razine，TMP)。有研究提示，TMP可以通过血脑屏障，不同途径给药在脑组织内均有较高浓度，并对心、脑、肾等组织缺血损伤具有保护作用。《中国临床康复》2004年第1期报道了泸州医学院组织学与胚胎学教研室刘广益、华西医科大学组织学研究室方一心等就川芎嗪对急性癫痫大鼠弓状核神经元损伤的保护作用的研究。
方法：将30只SD大鼠按随机数字表法随机分为对照组、癫痫组和治疗组，采用光、电镜技术和形态计量方法对弓状核神经元进行形态定量研究。
结果显示：(1)3组间神经元胞体的面积分数、面数密度、神经元胞体和胞核的等效直径无显著性变化。(2)对照组、癫痫组和治疗组大鼠弓状核暗神经元细胞器体积分数比较：线粒体[(5.82±0.91)，(3.22±0.66)，(5.88±0.43)%](F=6.89，P<0.05)、粗面内质网[(3.66±0.35)，(5.72±0.79)，(3.84±0.36)%](F=25.28，P<0.05)和溶酶体[(1.82±0.53)，(3.68±0.72)，(2.28±0.49)%](F=24.64，P<0.05)的体积分数差异有显著性意义。经SNK检验显示，癫痫组线粒体体积分数下降(q=9.96，P<0.05)，粗面内质网(q=10.72，P<0.05)和溶酶体(q=7.15，P<0.05)的体积分数增加，其余未见明显差异(q≤3.08，P<0.05)。(3)治疗组和对照组间暗细胞各细胞器的体积分数和面数密度差异无显著性意义(F≤3.54，P>0.05)。
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研究人员指出：川芎是中医临床最常用的活血化瘀药物之一。中医学认为“气为血帅，血为气母，气赖血载，血赖气行”。“气行血行，气滞血瘀”。川芎为“血中之气药”，有活血行气的双重功能，故能消散瘀血。川芎嗪为川芎的有效成分之一，目前有研究提示，川芎嗪能保护急性脑出血组织内的Nat-Kt-ATP酶的活动，改善脑循环障碍，对神经元和线粒体有保护作用，并对心、肾、肝等多种组织缺血损伤具有保护作用。
结论：采用川芎嗪治疗癫痫病发作60分钟后的大鼠，连续3天后，治疗组大鼠弓状核神经元各种细胞和分泌颗粒在形态结构和形态定量资料显示与对照组没有明显差异。提示川芎嗪具有减轻急性癫痫脑损伤的作用，但其机制有待进一步研究阐明。
何首乌对神经细胞有保护作用
治疗老年性痴呆目前尚缺乏有效手段。中医学认为，“肾主生髓”、“脑为髓海”，中药通过补肾可起益髓、健脑，即“益脑髓”作用。现代研究也证实补肾中药对脑老化及相关疾病有良好的防治作用。2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-0-β-D-葡萄糖甙(2,3,5,4’-tetrahydroxystibane-2-0-β-D-lucoside)是何首乌(蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb的干燥块茎)的主要水溶性成分，生品何首乌中二苯乙烯甙含量为2.66%，被认为是何首乌的主要有效成分，并将测定二苯乙烯甙类化合物的含量作为何首乌及其制剂的质控标准。目前，在老年性痴呆等神经系统退行性疾病的治疗中，以何首乌为主要成分的中药复方较多，然而对二苯乙烯甙药理活性的研究较少，尤其对于神经系统的药理作用更无报道，《中国临床康复》2004年第1期报道了首都医科大学宣武医院药理研究室，北京脑老化重点实验室张兰、李林等利用两种拟痴呆细胞模型(β淀粉样蛋白片段25-35和过氧化氢致神经细胞损伤模型)，观察二苯乙烯甙对神经细胞损伤的保护作用，为阐明何首乌及以其为主要成分的中药复方的功效机制提供了实验依据；为开发防治老年性痴呆等神经系统退行性疾病的新药提供了实验基础。
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方法：不同浓度二苯乙烯甙(5～400μmol/l)分别与SK-N-SH人神经母细胞瘤细胞共孵育6和24小时，加入工具药β-amyloid25-35(终浓度25μmol/l)孵育24小时或500μmol/l过氧化氢孵育2小时。MTT法测定细胞存活率，细胞膜损伤测定乳酸脱氢酶漏出率(LDH%)。
结果显示：150～400μmol/l二苯乙烯甙与细胞预孵育6小时可明显拮抗β-amyloid25-35引起的细胞存活率下降，随剂量增加，保护作用上升，至200μmol/l保护作用最强。200、400μmol/l二苯乙烯甙能拮抗β-amyloid25-35引起的细胞乳酸脱氢酶漏出率增高。5～200μmol/l二苯乙烯甙与细胞预孵育24小时，可使β-amyloid25-35引起的细胞存活率下降恢复正常。200μmol/l二苯乙烯甙使β-amyloid25-35引起的细胞LDH%增多恢复正常。25μmol/l二苯乙烯甙与细胞预孵育6小时，即可明显拮抗过氧化氢引起的细胞存活率下降及LDH%增多[LDH%：(62.47±2.43)%；MTT(A)：0.1093±0.0074]，至200μmol/l保护作用最强[LDH%：(46.10±2.10)%；MTT(A)：0.2487±0.0283]。二苯乙烯甙与细胞预孵育24小时，5～400μmol/l二苯乙烯甙均能拮抗过氧化氢引起的细胞存活率下降及LDH%增多(P<0.05)，呈明显剂量依赖关系，且各浓度保护作用均较药物预孵育6小时增加，200μmol/l二苯乙烯甙组细胞存活率及LDH%基本恢复正常。
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张兰、李林等指出：研究结果证实：二苯乙烯甙对β-淀粉样蛋白和过氧化氢致神经细胞存活率下降及乳酸脱氢酶漏出增多有明显拮抗作用。二苯乙烯甙作为何首乌的主要有效成分对老年性痴呆等神经系统退行性疾病的防治有良好应用前景。
炙甘草汤乃调气血之治本良方
《中国中医药》杂志2004年第1期报道了四川省攀枝花市中西医结合医院康绍英医生临床应用炙甘草汤的心得体会，论证了炙甘草汤的方义、适应症和用法。康医生指出：炙甘草汤出自《伤寒论》，本方以炙甘草为主药，甘温益气，缓急养心，“通经脉、利血气”，而益气血生化之源。人参气血双补，大枣补脾养心，并配生地、阿胶、麦冬、麻仁以滋阴养血。然阴无阳则无以化，故用桂枝、生姜助阳化阴，温阳通脉，使气血流通，则脉始复常。考“炙甘草汤”一方实系张仲景书中突出之滋阳剂，方中虽然有较多之滋阴药，但滋而不腻，温而不燥。本方组成阴阳气血四者兼顾，近代方剂论其功用为养心阴、通心阳、益心气、补心血，观其药味，平淡无奇，但妙于配伍。
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康医生提出：炙甘草汤，在仲景《伤寒论》治“伤寒、脉结代、心动悸”。脉何以结代？此证因平素血气不足，血液不能充盈脉管，更有病邪阻滞，而心脏又无力激动血脉，则其搏动不能依次而前，故现结代之脉。心何以动悸？悸即心动，即虚里部位跳动不安，营血既亏，心无所养，真气以馁，脏神不宁，故现心动悸之证。结代为炙甘草汤之脉候，心动悸为炙甘草汤之证候。
炙甘草汤适应于“伤寒、脉结代、心动悸”。后世应用不限于伤寒之疾，凡因汗、吐、下或失血之后或其它原因引起血气亏损而致的脉结代，心动悸均可应用。现今常用于两个方面，一是由于各种器质性心脏病所引起的心律失常，心电图检查提示为各种不同类型的早搏或心动过速、传导阻滞、心肌受损等改变，自觉症状为心悸，气急，胸部作痛等；二是由于各种因素尤其是情志过极引起植物神经功能紊乱所致的心脏神经官能征，表现为心悸、气急、紧张、失眠或胸部作痛等症。心电图检查绝大多数属于正常，部分病例可有早搏或心动过速。前者脉象多结代，后者大多无结代，但脉律轻重不匀，有的脉象正常。前后两者病家均有心动悸的自觉症状，可见炙甘草汤适应症“脉结代、心动悸”中，心动悸这个症状在临床上更为重要。临诊时，不论心脏听诊有否心律失常，心电图检查有否改变，只要心动悸这个症状存在，均可应用本方。
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在炙甘草汤的用法上，康医生特别指出：炙甘草之适应症“脉结代、心动悸”，其发病机制与阴阳气血有关，根本治疗需要平衡阴阳，调和气血。本方阴阳气血四者药物都有，正是一张平阴阳，调气血之治本的好方子。原方药味组成除了君药炙甘草剂量重用超越常规外，余药剂量尚属常量。人有老少男女之别，病有轻重大小之分，证有阴阳气血之偏，故临床治疗必须因人制宜，不可拘泥原方剂量。如阴虚明显，则阴药麦冬、阿胶、生地要重用，麦冬、阿胶剂量可加大至15g，生地剂量可加大到30g，阳药桂枝剂可减到3g或勿用，生姜也可不用。如阳虚明显，则阳药桂枝重用，剂量可加到15g。如气虚明显，则气药人参重用，剂量可加大到15g。如夹有湿邪，则应去掉滋腻之阿胶，改用生茜草活血、行血，另再酌加健脾燥湿之品，如茯苓、生薏仁等。方中一味麻仁，虽属润肠通便之品，不入心经，但切不可忘，若因“脉结代、心动悸”出现在严重的器质性心脏病病家身上，则便秘往往是引起死亡的诱发因素之一。
水蛭提取液可促进脑内血肿吸收
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国内已有人用水蛭或其制剂对急性期脑出血(intracerebral hemorrhage，ICH)进行过动物和临床疗效研究，发现这类制剂有缩短血肿吸收时间、促进神经功能恢复的作用，但对疗效评价尚不全面。《中国临床康复》2004年第1期报道了四川省人民医院神经内科吴文斌、重庆医科大学第二临床学院神经内科胡长林等医生对水蛭提取液对实验性脑内血肿吸收的病理学及动物行为的影响的研究。他们采用胶原酶诱导ICH模型，对实验鼠进行了神经功能缺损体征评分，病理观察，脑水含量、血肿容积与血肿周围缺血体积测量，旨在从整体、组织水平来研究水蛭提取液对脑内血肿吸收的作用。
方法：采用成组设计的随机对照研究。脑出血模型用定量胶原酶注入大鼠尾状核来建立，观察水蛭提取液对大鼠神经功能缺损体征评分；血肿容积与血肿周围缺血，血肿周围脑组织水含量及病理改变的影响。
结果：1.神经功能缺损评分：3天时治疗组(1.96±0.29)分低于对照组(2.88±0.33)分(P=0.004)，至第10天时治疗组评分为0，低于对照组(0.94±0.68)分(P=0.000)。2.治疗6和10天后的大鼠脑内血肿治疗组[(15.54±0.23)，(1.39±0.39)μl]比对照组[(21.33±0.39)，(5.69±0.34)μl]明显缩小(P<0.05)，同时血肿周围缺血范围治疗组小于对照组，脑水肿比对照组减轻。3.水蛭提取液能加快脑出血后的病理组织修复，促进病灶周围血管内皮细胞、毛细血管和胶质细胞增生，无新鲜出血灶发现。
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吴文斌、胡长林医生指出：凝血酶在ICH后的早期脑水肿形成过程中起主导作用，可通过蛋白酶活化的受体1增强NMDA受体的敏感性，增强了谷氨酸介导的神经元死亡。同时血肿容积的大小与其吸收的早迟直接影响ICH的预后。水蛭对凝血酶有很高的亲和性，能使结合到血块内或游离的凝血酶灭活，阻止凝血酶对脑组织的毒性作用，同时它还能激活纤溶系统，加速血肿溶解。该项研究用水蛭提取液静脉给药治疗大鼠急性期ICH，发现水蛭提取液能促进脑内血肿的吸收，明显吸收发生于治疗后第6天，同时缩小血肿周围缺血范围。而对照组血肿随时间推移也逐渐缩小，但需10天方能见明显缩小，14天时仍有部分大鼠血肿尚未完全吸收，血肿周围缺血范围较大。在比较两组动物一般行为改变、神经功能缺损评分及脑水含量时，发现水蛭提取液对ICH后神经功能的恢复有明显的促进作用，还能减轻脑水肿。组织病理检查发现水蛭提取液组治疗3天时病灶周围可见血管内皮细胞和胶质细胞增生，第6天时毛细血管增生，明显的小胶质细胞增生，第10天时大量的泡沫细胞和明显的毛细血管增生。微循环造影亦证实3天时血肿周边仅见少量血管，第6天时明显的微小血管。电镜观察也显示脑细胞超微结构损伤逐渐减轻并趋于正常。与对照组比较，这些变化改善明显，提示水蛭提取液对人脑内血肿有潜在的良好治疗作用。
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研究证实：水蛭具有促进脑内血肿吸收，改善预后的作用，可能与它清除自由基、降低血浆内皮素含量、增加血浆降钙素基因相关肽含量、抗凋亡、改善脑血流量、促进胶质细胞增生并增强其吞噬功能、促进毛细血管增生及减轻脑水肿等有关。
黄芪总皂甙可减轻心肌细胞钙超载
病毒性心肌炎和心力衰竭都与细胞内钙超载密切相关。《中国临床康复》2004年第3期报道了南京医科大学第一附属医院心血管病研究所孟丹、陈相健和中国药科大学卞云云等对黄芪总皂甙对培养大鼠心肌细胞钙超载的影响的研究。
方法：异丙肾上腺素干预培养大鼠(1～3天的SD乳大鼠80只)心肌细胞造成心肌细胞钙超载的模型，同时用黄芪总皂甙、维拉帕米和美托洛尔分别作用于细胞72小时。分为异丙肾上腺素(isoproterenol，ISO)组，黄芪总皂甙1(astragaosides1，AS1)组，AS2组，ISO+AS1组，ISO+AS2组，ISO+美托洛尔(metoprolol，M)组，ISO+维拉帕米(verapamil，V)组及正常对照组(control，C)组。检测肌细胞内游离钙离子浓度和肌质网的钙负荷，测定心肌细胞内脂质过氧化物丙二醛(maleic dialdehyde，MDA)的含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)的活性。
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结果显示：异丙肾上腺素引起心肌细胞游离钙离子浓度和肌质网钙负荷明显增加(分别增加89%和116%)。黄芪总皂甙可浓度依赖性的抑制异丙肾上腺素的作用，从低浓度(10mg/l)到高浓度(100mg/l)。与ISO组比较，ISO+AS1组与ISO+AS2组可使细胞内的钙离子浓度分别降低37%和50%[(169.2±24.2)，(132.6±29.2)，(267.6±82.0)nmol/l，t=2.57，P<0.05；t=3.81，P<0.01]，使肌质网钙负荷分别降低23%和35%(P>0.05；t=2.48，P<0.05)，但是黄芪总皂甙的这种作用不如维拉帕米,美托洛尔可基本阻断异丙肾上腺素的作用。异丙肾上腺素使心肌细胞内的丙二醛含量增加(t=2.57，P<0.05),黄芪总皂甙对异丙肾上腺素引起的丙二醛的增加有降低趋势,并对SOD的活性有增加趋势。
研究人员指出：对培养心肌细胞自发性搏动率的研究表明不同浓度的黄芪总皂甙对心肌细胞搏动率无明显影响。但是黄芪总皂甙对异丙肾上腺素引起的搏动率的增加有轻度的抑制作用，尽管这种抑制作用不如维拉帕米和美托洛尔明显，提示黄芪总皂甙可能具有轻度的负性肌力作用。对细胞内钙离子浓度的进一步研究发现，黄芪总皂甙单独作用于细胞对胞内钙离子浓度无影响，但它可抑制异丙肾上腺素引起的胞内钙离子浓度的增加。这些结果表明黄芪总皂甙有轻度的钙拮抗作用，那么黄芪总皂甙是如何减少胞内钙离子浓度的呢？一般来说，调节胞内钙离子浓度的系统有L型钙通道，钠钙交换体以及肌膜上的钙泵，除此以外，细胞内的肌质网起了重要的作用。本文主要研究了肌质网钙负荷的变化，结果表明异丙肾上腺素可明显增加肌质网上的钙负荷，提示当ryanodine
受体开放时肌质网上的钙释放增加，这是异丙肾上腺素引起细胞内钙离子浓度增加的原因之一。而黄芪总皂甙减少了异丙肾上腺素引起的肌质网钙负荷的增加，这使肌质网在收缩期的钙释放减少，有助于胞内钙离子浓度的降低。故黄芪总皂甙对肌质网钙负荷的降低可能与其减轻胞内钙超载密切相关。此外，为进一步了解黄芪总皂甙减轻细胞钙超载的机制，本文对细胞内脂质过氧化水平进行了研究。结果显示黄芪总皂甙对异丙肾上腺素引起的丙二醛的增加有降低趋势，并对SOD活性有增加趋势。黄芪总皂甙使心肌过氧化物减少将有助于稳定细胞膜，减轻氧自由基对心肌细胞的损伤，这可能是其减轻钙超载的机制之一。, http://www.100md.com(中国中医研究院信息所供稿)