影响药物流产效果的因素分析
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近年来，口服米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠(以下简称药物流产)，安全、高效、简便，病人痛苦小，临床上多用于停经49d内的早孕妇女。随着临床广泛应用，也出现不全流产或继续妊娠现象。为探讨影响药物流产效果的因素，对466例实施药物流产的早孕健康妇女的年龄、孕次、产次、停经天数进行分析，现将结果报道如下。
1 研究对象与方法
1.1 1997年6月—1997年12月来我院计划生育门诊自愿要求服药终止早期妊娠的妇女466例。年龄20岁～30岁371例，31岁～40岁82例，40岁以上13例。
1.1.1 纳入标准：停经≤89d；尿妊娠试验阳性(速而准试验阳性)；阴道双合诊或B超检查确诊为宫内孕者。
1.1.2 排除对象：宫外孕；生殖道畸型；宫内放置节育环；患有血液系统疾病及心、肝、肾疾病和肾上腺皮质功能不全者；青光眼、支气管哮喘等使用前列腺类药物禁忌者；对前列腺药物过敏者。
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1.2 方法：
1.2.1 药物：米非司酮片(Mifepristone tablets，上海华联制药有限公司生产)、米索前列醇(Misoprostol，英国西尔公司制造)。
1.2.2 方法：米非司酮150mg，分两日4次空腹服入(首次与末次各为50mg)，每次服药后禁食1h。第3天晨空腹顿服米索前列醇600μg，留住观察床，并注意排出物情况。
1.3 效果判断[1]：
1.3.1 完全流产：服米索前列醇600μg，6h内肉眼可见绒毛、胚胎组织完整排出，未经清宫而自行转经者。经B超检查宫内未见胎囊，子宫恢复良好，阴道流血停止。
1.3.2 不全流产：服药6h后未见组织排出，或者绒毛、胎盘排出不全，阴道流血量多于月经量，需清宫处理。
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1.3.3 流产失败：服药后未见组织排出，1月内来院复诊，B超检查发现宫内仍有胎囊，确诊为继续妊娠者。
2 结果(见表1～表3及第159页表4～表6)
表1 口服药物流产效果与年龄的关系
年龄(岁) 例数 不全流产(例) 不全流产率%
20～ 371 74 19.95
30～ 82 23 28.05
≥40 13 4 30.77
合计 466 101 21.67
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注：χ2=3.25，P>0.05。
表2 口服药物流产效果与孕次的关系
孕次(次) 例数 不全流产(例) 不全流产率%
1 201 42 20.89
2 158 34 21.52
3 70 16 22.86
≥4 37 8 21.62
合计 466 100 21.46
注：χ2=0.12，P>0.05。
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表3 口服药物流产效果与产次的关系
产次(次) 例数 不全流产(例) 不全流产率%
0 300 64 21.33
1 151 34 22.52
≥2 15 6 40.00
合计 466 104 22.32
注：χ2=2.88，P>0.05。
表4 口服药物流产效果与停经时间的关系
停经天数(d) 例数 不全流产(例) 不全流产率%
, 百拇医药
31～ 110 22 20.00
40～ 196 40 20.41
50～ 93 12 12.90
60～ 31 10 32.26
70～ 16 4 25.00
80～89 20 9 45.00
合计 466 97 20.82
注：χ2=13.33，P<0.025。
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表5 停经<49d与50d～59d组
口服药物流产效果比较例
停经天数(d) 完全流产 不全流产 合计
<49 244 62 306
50～59 81 12 93
注：χ2=2.09，P>0.05。
表6 停经<59d与60d～89d组
口服药物流产效果比较例
停经天数d 完全流产 不全流产 合计
, http://www.100md.com <59 325 74 399
60～89 44 23 67
注：χ2=7.74，P<0.01。
3 讨论
3.1 从胚胎学来研究，精卵结合是在妇女停经后14d左右完成，胚泡植入子宫内膜始于受精后6d～7d，至第11d～12d完成，这时与子宫内膜接触的滋养层细胞迅速增殖形成绒毛，此时子宫内膜血管丰富，腺体分泌旺盛，主要是黄体分泌大量孕酮和雌激素维持妊娠。而米非司酮为受体水平抗孕激素，与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮作用，解除孕酮对子宫的抑制，使子宫肌收缩，并抗着床，使蜕膜、绒毛膜组织变性坏死[2]。同时与米索前列醇配伍，增高妊娠子宫对前列腺素的敏感性，使子宫收缩强度增加4倍～9倍，促使子宫口扩张，达到终止妊娠效果[3]。
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3.2 从表1～表3可看出：药物流产效果与早孕妇女的年龄、孕次、产次关系不大(P>0.05)。用于停经59d内的早孕妇女效果满意，停经49d内与停经59d内两组孕妇流产效果无明显差异(P>0.05)。这比上海华联制药有限公司出厂的米非司酮的适应停经天数扩大了10d。分析认为，在妊娠6周～7周时胎盘开始形成，少数从密绒毛扎入蜕膜中，大部分绒毛末端游离，出现了绒毛间隙，当药物作用时易剥离、脱落，坏死组织易排出体外。停经50d～59d(孕7周～8周)，此时从密绒毛已完全形成，合体细胞产生大量孕酮，使米非司酮拮抗孕酮作用更为加强，子宫自发收缩，子宫血运减少，破坏胚泡发育的条件，所以，停经50d～59d妇女药物流产成功率高达87.1%。
3.3 临床上停经60d～89d口服药物终止妊娠其效果低于停经59d以内者。随着胚胎发育，羊膜腔逐渐增大，从密绒毛、底蜕膜联合形成胎盘，孕12周左右时，胎盘占子宫腔的1/3，胎盘较厚[4]。服药流产后易造成胎盘残留，流产不全率为25.0%～45.0%。本组研究说明药物流产效果与年龄、孕次、产次无关，而与停经天数有关，仅适用于停经59d以内的妊娠妇女。
参考文献
1，刘伯宁，孙剑黄，陶夏琪等.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕1 774例分析[J].中国实用妇科与产科杂志，1994，10(4)：231
2，廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用[J].实用妇产科杂志，1994，10(1)：15
3，宇文开，邵政一.米索前列醇的药理与临床应用[J].中国医院药学杂志，1999，19(5)：291
4，成全忠.组织学与胚胎学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，1993.249～256, http://www.100md.com
1 研究对象与方法
1.1 1997年6月—1997年12月来我院计划生育门诊自愿要求服药终止早期妊娠的妇女466例。年龄20岁～30岁371例，31岁～40岁82例，40岁以上13例。
1.1.1 纳入标准：停经≤89d；尿妊娠试验阳性(速而准试验阳性)；阴道双合诊或B超检查确诊为宫内孕者。
1.1.2 排除对象：宫外孕；生殖道畸型；宫内放置节育环；患有血液系统疾病及心、肝、肾疾病和肾上腺皮质功能不全者；青光眼、支气管哮喘等使用前列腺类药物禁忌者；对前列腺药物过敏者。
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1.2 方法：
1.2.1 药物：米非司酮片(Mifepristone tablets，上海华联制药有限公司生产)、米索前列醇(Misoprostol，英国西尔公司制造)。
1.2.2 方法：米非司酮150mg，分两日4次空腹服入(首次与末次各为50mg)，每次服药后禁食1h。第3天晨空腹顿服米索前列醇600μg，留住观察床，并注意排出物情况。
1.3 效果判断[1]：
1.3.1 完全流产：服米索前列醇600μg，6h内肉眼可见绒毛、胚胎组织完整排出，未经清宫而自行转经者。经B超检查宫内未见胎囊，子宫恢复良好，阴道流血停止。
1.3.2 不全流产：服药6h后未见组织排出，或者绒毛、胎盘排出不全，阴道流血量多于月经量，需清宫处理。
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1.3.3 流产失败：服药后未见组织排出，1月内来院复诊，B超检查发现宫内仍有胎囊，确诊为继续妊娠者。
2 结果(见表1～表3及第159页表4～表6)
表1 口服药物流产效果与年龄的关系
年龄(岁) 例数 不全流产(例) 不全流产率%
20～ 371 74 19.95
30～ 82 23 28.05
≥40 13 4 30.77
合计 466 101 21.67
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注：χ2=3.25，P>0.05。
表2 口服药物流产效果与孕次的关系
孕次(次) 例数 不全流产(例) 不全流产率%
1 201 42 20.89
2 158 34 21.52
3 70 16 22.86
≥4 37 8 21.62
合计 466 100 21.46
注：χ2=0.12，P>0.05。
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表3 口服药物流产效果与产次的关系
产次(次) 例数 不全流产(例) 不全流产率%
0 300 64 21.33
1 151 34 22.52
≥2 15 6 40.00
合计 466 104 22.32
注：χ2=2.88，P>0.05。
表4 口服药物流产效果与停经时间的关系
停经天数(d) 例数 不全流产(例) 不全流产率%
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31～ 110 22 20.00
40～ 196 40 20.41
50～ 93 12 12.90
60～ 31 10 32.26
70～ 16 4 25.00
80～89 20 9 45.00
合计 466 97 20.82
注：χ2=13.33，P<0.025。
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表5 停经<49d与50d～59d组
口服药物流产效果比较例
停经天数(d) 完全流产 不全流产 合计
<49 244 62 306
50～59 81 12 93
注：χ2=2.09，P>0.05。
表6 停经<59d与60d～89d组
口服药物流产效果比较例
停经天数d 完全流产 不全流产 合计
, http://www.100md.com <59 325 74 399
60～89 44 23 67
注：χ2=7.74，P<0.01。
3 讨论
3.1 从胚胎学来研究，精卵结合是在妇女停经后14d左右完成，胚泡植入子宫内膜始于受精后6d～7d，至第11d～12d完成，这时与子宫内膜接触的滋养层细胞迅速增殖形成绒毛，此时子宫内膜血管丰富，腺体分泌旺盛，主要是黄体分泌大量孕酮和雌激素维持妊娠。而米非司酮为受体水平抗孕激素，与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮作用，解除孕酮对子宫的抑制，使子宫肌收缩，并抗着床，使蜕膜、绒毛膜组织变性坏死[2]。同时与米索前列醇配伍，增高妊娠子宫对前列腺素的敏感性，使子宫收缩强度增加4倍～9倍，促使子宫口扩张，达到终止妊娠效果[3]。
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3.2 从表1～表3可看出：药物流产效果与早孕妇女的年龄、孕次、产次关系不大(P>0.05)。用于停经59d内的早孕妇女效果满意，停经49d内与停经59d内两组孕妇流产效果无明显差异(P>0.05)。这比上海华联制药有限公司出厂的米非司酮的适应停经天数扩大了10d。分析认为，在妊娠6周～7周时胎盘开始形成，少数从密绒毛扎入蜕膜中，大部分绒毛末端游离，出现了绒毛间隙，当药物作用时易剥离、脱落，坏死组织易排出体外。停经50d～59d(孕7周～8周)，此时从密绒毛已完全形成，合体细胞产生大量孕酮，使米非司酮拮抗孕酮作用更为加强，子宫自发收缩，子宫血运减少，破坏胚泡发育的条件，所以，停经50d～59d妇女药物流产成功率高达87.1%。
3.3 临床上停经60d～89d口服药物终止妊娠其效果低于停经59d以内者。随着胚胎发育，羊膜腔逐渐增大，从密绒毛、底蜕膜联合形成胎盘，孕12周左右时，胎盘占子宫腔的1/3，胎盘较厚[4]。服药流产后易造成胎盘残留，流产不全率为25.0%～45.0%。本组研究说明药物流产效果与年龄、孕次、产次无关，而与停经天数有关，仅适用于停经59d以内的妊娠妇女。
参考文献
1，刘伯宁，孙剑黄，陶夏琪等.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕1 774例分析[J].中国实用妇科与产科杂志，1994，10(4)：231
2，廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用[J].实用妇产科杂志，1994，10(1)：15
3，宇文开，邵政一.米索前列醇的药理与临床应用[J].中国医院药学杂志，1999，19(5)：291
4，成全忠.组织学与胚胎学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，1993.249～256, http://www.100md.com