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中医药治疗激素依赖性哮喘有优势 访北京中医药大学东直门医院呼吸内科武维屏教授
http://www.100md.com 2004年5月10日 《中国中医药报》 第2139期
     支气管哮喘是慢性气道炎症性疾病,而糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。随着激素疗法的普遍应用,人们在庆幸其优越疗效的同时,也发现了其严重和棘手的副作用和依赖性,激素疗法成为一面双刃剑。为了解决这些问题,医学界正在努力寻求减轻和治疗激素副作用和依赖性的有效方法。中医药在此领域也取得了较大的进展。

    北京中医药大学东直门医院呼吸内科主任、主任医师、博士生导师武维屏教授,具有近40年医疗、教学、科研工作经验,重点开展中医药防治呼吸系统疾病的临床与实验研究,对支气管哮喘、急慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、慢性肺原性心脏病、胸内结节病、支气管扩张、肺间质纤维化等疾病的诊治颇有特色,临床疗效显著。在总结多年临床经验的基础上,提出了“调肝理肺法治疗哮喘”、“益气活血化痰法治疗肺胀”、“益肺肾化痰瘀通肺络治疗肺间质纤维化”等观点,在国内外学术界有较大影响。多年来,武维屏教授还对激素依赖性哮喘进行了系统的中医药临床观察和研究,发表了大量论文,在国内外引起了同行的关注。日前,记者就中医药治疗激素依赖性哮喘问题采访了武维屏教授。
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    记者:目前,激素被广泛应用于临床,也已成为治疗哮喘的一线药物。但长期应用激素除可产生严重的全身性不良反应外,还可造成激素的依赖性,激素依赖型哮喘患者的治疗已成为临床医师面临的一大难题。您对哮喘治疗中激素所导致的问题,从中医学角度是如何认识的?

    武维屏:激素依赖及其副作用是临床尚待解决的课题之一,在难治性哮喘以及危重症哮喘的治疗过程尤其突出。对于中、重度支气管哮喘,现代医学多需应用肾上腺皮质激素治疗。当大剂量使用激素治疗的初期,往往在哮喘症状缓解或减轻的同时,出现医源性肾上腺皮质功能亢进;在激素长期大剂量的应用后,则表现为医源性肾上腺皮质功能不全,减停激素不当易导致病情反复。中医认为,在此过程中常出现阴阳的盛衰和寒热虚实相兼的复杂变化。中药的介入既可以减轻激素的依赖,又可以减少其副作用,改善肺功能。

    许多临床文献资料和我们的临床经验已经证实,激素类似中药的纯阳壮火之品,用之过极则人为的导致阳盛耗阴。而在激素的减停过程中,纯阳之品的不足,加之应用激素过程中自身肾上腺皮质功能的减退,又可造成肾阳亏虚。宿痰内伏,感受外邪,痰气交阻,肺气上逆是哮喘发作的病理基础,肺脾肾虚是痰瘀产生之根源。哮喘反复发作则使肺、脾、肾功能更加受损,痰浊、瘀血进一步蕴生,本虚标实愈加显著。当哮喘加用激素治疗后,在上述病机的基础上,伴随机体阴阳失衡的加重,使其病机更为复杂,所以随着激素用量的减停变化,病人表现为特有的病机转变规律及临床证候。
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    记者:您对哮喘病人应用激素过程中的证候表现特点及其变化规律是如何把握的?

    武维屏:我们认为,对接受大剂量激素治疗的急重症支气管哮喘病人,其证候特点多见阴虚阳亢、虚火上炎,减量开始易表现气阴两虚,小剂量维持多见阴阳两虚或气血不足,而激素完全停用后又易由阴阳两虚渐变为以阳虚为主。具体情况如下:

    一、激素治疗期

    多见于因哮喘突发或加重,需大剂量激素治疗时。静脉用氢化可的松≧100mg/天(或相当于同等量的其它激素药物),连续用药7天以上。临床常见以下2种类型:

    1.阴虚阳亢,虚火上炎

    多由热哮转变而来。热哮发时,或病因于热,或素体阳盛,痰从热化,肺失清肃,肺气上逆所致。在此基础上,纯阳之品的应用,使其内热更盛,燥热伤阴,阴虚阳亢,虚火上炎。病人常见痰黄胶黏,咳吐不利,烦热失眠,心悸汗出,口渴欲饮,颜面潮红,大便秘结,小便色黄,舌红苔黄,脉滑或滑数。甚者可见面部毛囊炎、满月脸、水牛背等明显体征。
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    2.饮从热化,湿热内蕴

    多由寒哮转变而来。其病因于寒或素体阳虚,痰饮内伏,痰气交阻,气机上逆所致。治疗寒哮,当以温药和之,但不可过极。纯阳壮火之品用之过久过量,燥热之性可使病机由寒转热,饮从热化,湿热内蕴。病人常见痰黏咯出不爽,或胸膈满闷,或胸中懊恼,口苦黏腻纳呆,口渴不欲饮,大便秘结或不爽,舌暗或暗红,苔黄白腻,脉细滑或沉滑。

    二、激素减量期

    多见于哮喘急性发作缓解或减轻后,逐渐递减激素用量过程中。由于外来激素用量的逐渐减少,被抑制的下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)尚未完全恢复,体内激素的水平不足,纯阳之品的燥热作用减弱所致。此期特点为标实热象渐退,而本虚症状逐渐加重。临床常见类型有:

    一为气阴两虚,虚火内恋。多由阴虚阳亢型转变而来。病人常见失眠心烦,或五心烦热,或潮热汗出,或动则自汗,气短乏力,口干便秘,舌质嫩红或暗红,苔薄黄或有剥脱,脉细滑或细数。
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    二为气虚湿阻,中运失司。多由湿热内蕴型转变而来。病人常见胸闷气短,咳吐白痰,脘痞纳呆或腹胀便溏,四肢困乏,神疲懒言,舌苔白腻或水滑,脉沉细或细滑。

    三、激素小剂量维持至停用期

    激素由小剂量(强的松≤10mg/天)至停用期,外来激素水平逐渐减少至消失,而自身的肾上腺皮质功能由于受到严重抑制,一般需数月,甚至1~2年方有可能逐渐恢复。所以此期极易发生哮喘复发或加重现象,使减停激素难以成功。此期中医辨证属阴阳两虚,气血不足,且以肾阳亏虚为突出表现,病人常见面色苍白或白光白或晦暗,神疲懒言,食少纳呆,便溏尿频,畏寒肢冷,手足不温,或腰膝酸冷,或哮喘复发,喘憋气短,舌胖暗淡或紫暗,苔薄白或白腻,脉细弱或沉细。

    记者:您在激素治疗期、减量或撤离过程中,具体是如何运用中医药治疗的?

    武维屏:我们在治疗中,针对不同时期,分期辨证,综合调整,对症治疗,合理用药,循其规律,调整阴阳。
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    一、对症治疗 合理用药

    在激素治疗哮喘的不同阶段,根据其已出现的临床症状,给予相应的中医药物治疗,是最基本的中医辨证治疗过程。

    激素治疗期,若为阴虚阳亢型,常配伍滋阴降火药物,如知母、黄柏、生地、山萸肉、泽泻、丹皮等;若为湿热内蕴型,常配伍清利湿热药物,如生苡仁、佩兰、白豆蔻、黄柏、栀子、淡豆豉、车前子等。

    激素减量期,对气阴两虚型,常配伍益气养阴清热药物,如太子参、南北沙参、生黄芪、生地黄、桑白皮、地骨皮等;对气虚湿阻型,常配伍健脾化湿之药物,如炒苡仁、山药、茯苓、白术、藿香、佩兰等。

    激素小剂量维持及停用期,证属阴阳两虚,气血不足,常配伍温阳补肾、气阴并调药物,如仙灵脾、补骨脂、菟丝子、紫石英、蛤蚧、冬虫夏草、党参、黄芪、附子、肉桂、女贞子、旱莲草、山萸肉、熟地等。
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    二、循其规律 调整阴阳

    激素大量或长期应用,必将导致体内阴阳失衡,无论病属何种类型,均以阴阳的偏盛偏衰为基础,因此调整阴阳平衡是治疗的关键所在。

    近年来有关动物试验证实,温肾阳、滋肾阴中药能提高肾上腺皮质功能,在一定程度上对抗外源性糖皮质激素对肾上腺皮质的抑制作用。因此,在对症治疗的基础上,可根据其中医病机转变规律,采用辨证与辨病治疗相结合的方法,在症状出现之前,配伍调整阴阳的药物。如应用大剂量激素治疗后,根据病机转化规律,预测疾病将会向阴虚阳亢型或湿热内蕴型发展。此时无论有无症状、舌脉表现,均应适量配伍滋阴降火药物或清化湿热药物,以防止副作用的出现,提高激素的治疗效果,为使激素顺利减量做好准备。依次类推,在激素小剂量维持期将会出现以肾阳亏虚为主的本虚表现,应根据各类哮喘的病机转变规律,提前给予相应的扶正治疗,或温肾阳,或益气阴,或阴阳双补,气血并调,以减少激素依赖,确保激素减停顺利完成。而且在停用激素后,常需服用中药半年以上,益气健脾,温阳补肾以培根本,促使自身的肾上腺皮质功能恢复,以防哮喘复发。
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    三、综观整体 辨证论治

    宿痰内伏,外邪诱发,痰气交阻,肺气上逆是哮喘发作的根本原因。因此在加用激素治疗哮喘特有病机转变过程中,同样始终贯穿着痰浊、水饮、气滞、血瘀之病理基础。在对本病的中医治疗过程中,既要把握特有的病机转变规律,更要注重整体辨证。临床治疗用药应遵循以下四条原则:

    一是大剂量激素治疗过程中,中医辨证属饮邪犯肺之寒哮时,不可过用温热药,以防饮从热化,忌用附子、肉桂、细辛大热大辛之品;治疗热哮时,不可单用苦寒直折清热药物,宜用滋阴降火法。

    二是理气药物多为辛燥之品,易伤津耗气,所以勿使用过量,适可而止。

    三是随着激素减量至停用,病机转归渐以本虚为主,因此对痰浊、水饮、气滞、血瘀之标实的治疗,应遵循扶正祛邪的治则。常用治法有健脾化痰、温肾化饮、益气活血等。
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    四是在激素减量过程中,需配伍温补肾阳药物时,初始应选用仙灵脾等甘温而不燥热之药物,不可骤用大辛大热之品,应随着激素用量的递减而逐渐加强温补肾阳之力,而且可配伍补肾填精及滋补肾阴药物,取阴中求阳之意。

    记者:现在吸入激素治疗哮喘已经越来越普遍,您怎样看待这一方法?

    武维屏:吸入激素具有作用部位直接,用药剂量小,体内吸收少的特点,所以副作用轻微,是当今临床治疗哮喘的首选。但若使用方法不当,药物易停留在口腔,吞咽至胃经消化道吸收,可导致与全身应用激素类似的副作用,因此吸入激素既要规律使用又要规范操作。总之,吸入激素要遵照医嘱,科学使用。

    记者:您在哮喘的治疗过程中,是怎样使用中医药的?

    武维屏:个人认为哮喘的发生,以痰浊、瘀血、风邪、气滞、气逆为标实一面,以体质虚弱,或气虚,或阴虚,或气阴两虚为本虚一方,标本相合而成。其病位在肺,又连及脾、肾、肝、心。当发之时,痰随气升,气因痰阻,搏击有声,气道郁闭,以邪实为主。临床当辨其痰、瘀、气滞、气逆孰轻孰重;再审察证之寒热及转化,以及是外风夹寒、热、暑、湿犯肺引发,还是饮食劳倦使伏风自内而起鼓动,从而决定相应治疗法则。未发之时,视脏虚特点予以培补。我在临床治疗上主要从三方面入手:
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    一为祛邪与扶正。祛邪以治标实,扶正以治本虚。祛邪又分化痰(温化寒痰、清化痰热)、理气(理肺气、调肝气、畅脾气、通肠气等)、祛风(祛外风、熄内风)、活血(养血活血、活血通络)等。扶正以气血阴阳为纲,五脏虚候为目进行补益,多用益气、养阴等法。

    二是重在治肺,肺与他脏同治。治重在肺,主要是针对肺有实邪而言,宣、降、温清为常用之法。肺与他脏同治,指可根据病情采取肺脾同治、肺肝同治、肺肾同治、肺心同治、肺肠同治、肺脾肾同治、肺肝脾同治等。

    三要辨证与辨病相结合。喘息性支气管炎多以哮喘、咳痰症状为主,故我称其为痰哮,以寒痰、热痰分证治之。支气管哮喘又可按其病机分别命名,以风邪(内风、外风)为主者,名曰风哮;以痰浊为主者,称为痰哮;以气郁为主者,名为郁哮;久而不愈,瘀血明显者,称为瘀哮;虚象为主,如激素依赖性哮喘,又称为虚哮。分别采用化痰、祛风、理气、活血及扶正为主的治法。尤其是有主有次,数法结合更为多用。总之,哮喘的治疗,正如张景岳所云:“未发时以扶正气为主,既发时以攻邪为急。”
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    我在临床上特别重视肝与咳、喘、哮的关系,在中医藏象学说肝肺相关理论指导下,强调肝肺功能失调在哮喘发病中的作用,倡用调肝理肺法治疗哮喘,取得较好疗效。我们开展的“调肝理肺法治疗哮喘的临床与实验研究”,探讨了哮喘发病中肝肺相关理论,并从临床与实验两方面,系统观察了调肝理肺法治疗哮喘发作期的疗效与机理。

    记者:能举几个典型病例来反映中医诊疗特点与思维过程吗?

    武维屏:如曾治一50岁男性哮喘患者,反复用激素治疗已6载,近3年一直小量服用激素,后以强的松5mg/天维持,不能再减量,稍减量则胸中不适、喘憋。患者形体偏胖,血压12/8kPa,面色萎黄不华,颜面及下肢微浮肿,倦怠乏力,舌体胖,舌质淡暗,苔薄白,脉滑尺弱。辨证属脾肾不足,方用黄芪15g,防风10g,地龙12g,当归10g,补骨脂10g,熟地12g,女贞子10g,苏子梗各10g、茯苓15g,上肉桂3g等药,连服数月,并加用胎盘糖衣片,每次2片,每日3次,激素减量至2.5mg/天,以后单服胎盘糖衣片,激素渐减至全停。
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    又如一男性32岁支气管哮喘患者,每发则病情甚重,多于急诊用静脉激素及氨茶碱等药救治,以后再以口服强的松维持,因其临床见症寒热错杂,所以我几次均配合乌梅丸化裁,以汤剂治之,激素减量顺利。病人自述不服中药则激素服用时间相对要长,量亦偏大,且难以减停。

    记者:在治疗激素依赖性哮喘时,您还有哪些经验体会?

    武维屏:我在临床上,治疗激素依赖性哮喘,归纳起来可以从补肾、调肝、健脾、理肺四方面着手。如补肾法,即滋补肾阴与温补肾阳。滋阴降火法可以对抗柯兴氏征样副作用,温阳补肾法以利于激素停减,先补阴后补阳可使激素停减顺利,阴阳双补、气血并调可减少激素依赖,寒热并用、调和阴阳可减少激素用量。调肝法,即畅气机、调气血。由于气郁、气逆是哮喘发病的重要关键,因此治疗激素依赖性哮喘,当时时注意调肝以利肺。临床上凡激素依赖性哮喘患者,见有气血不调表现,或气滞,或血瘀,均当从肝论治。健脾法,主要包括健脾益气、健脾化痰。对激素依赖性哮喘的脾虚型患者,当视其气虚、痰阻以及血瘀的孰轻孰重而选方用药。理肺法,指用宣、降、温、清、补、润、敛肺之药,调理肺气,祛除痰浊,补益肺气,滋润肺阴,使肺之宣发肃降功能维持正常。治疗激素依赖性哮喘,目的是要摆脱激素,全身调理更为重要,但理肺法不能忽视。无论治标治本,理肺方药常需配用。
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    解决哮喘激素依赖问题,既要辨病论治,更要辨证论治,不仅要注重宏观辨证,更要加入微观辨证,视患者所表现的证候、体征,结合化验等多项指标而立法、处方、用药。临床虽有补肾、调肝、健脾、理肺之侧重,但总以助肺宣降而使激素撤离、哮喘治愈为目的。

    记者:听说在您领导下的呼吸科在激素依赖性哮喘的研究方面,已经有了可喜的进展,能否向我们介绍一下?

    武维屏:对于激素依赖性哮喘,我们总结的病机演变规律是,撤前多阴虚火旺、撤中多阴阳两虚、撤后多肾阳亏虚,而痰瘀内阻则贯穿于整个激素撤减过程。因此,我们根据其病机演变规律建立了中药三步序贯法撤减激素的新方案,即撤前滋阴血,清虚热,化痰瘀;撤中调补阴阳平衡,活血化痰平喘;撤后温肾阳,和气血,畅气机。三步序贯方案基本符合其临床变化过程,反映了其病机实质。有关三步序贯法治疗的大规模、多中心的临床观察以及疗效机制的探讨,目前正在进一步研究之中。我们所做的乌梅丸治疗激素依赖型哮喘疗效机理研究,也取得了可喜成果,今后将继续加大相关工作的力度。

    现在运用中医药理论辨证治疗激素依赖性哮喘,已显示出中医药在该领域中的优势。但是由于激素依赖性哮喘的概念目前尚未规范,辨证分型和疗效评定标准还不统一,动物实验模型也不成熟,对中药的作用机理等许多方面的研究尚需继续深入、系统和完善。大部分文献资料仅限于验案总结或个案报道,缺乏大宗病例的系统观察和对照研究,这些也有待于今后进一步深入研究。, 百拇医药(海 霞)