脑钠素、内皮素测定在慢性肺心病患者中临床价值的探讨
【摘要】 目的 测定慢性肺心病患者血浆脑钠素(BNP)、内皮素1(ET-1)水平及探讨其临床价值。方法 用放射免疫法测定健康人及慢性肺心病患者(30例)不同时期血浆BNP及ET-1水平。结果 慢性肺心病患者急性加重期及缓解期BNP分别为(64±14)ng/ml及(52±8)ng/ml，ET-1分别为(67±18)ng/ml及(48±12)ng/ml，较健康对照组明显升高(P<0.001);直线相关分析表明，肺心病急性发作期组血浆BNP和ET-1水平与PaO 2 呈负相关(r=-0.68，-0.82，P均<0.01)，与PaCO 2 、RVPEP/AT呈正相关(r=0.67，0.58，P<0.01)。缓解期血浆BNP水平与PaO 2 、PaCO 2 无相关性(P>0.05)，肺心病患者血浆BNP与ET-1之间无显著相关性。结论 血浆BNP、ET-1均参与肺心病的发生及发展过程，但在肺心病情况下，两者之间无显著相关性。
关键词 肺心病 内皮素 脑钠素
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【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2004)03-0228-02
脑钠素(BNP)是钠肽类家族的一个新成员 [1] ，具有利钠、利尿、舒张血管的作用，BNP升高程度在充血性心衰的诊断及预后有重要价值，这已有报道，但在肺循环中的作用尚未十分清楚。而内皮素 1 (ET_1)是一个强力的血管收缩肽，可导致肺动脉高压，为了解这两种多肽对慢性肺心病的影响，我们采用放免法测定肺心病患者不同病期中的血浆BNP、ET-1含量的变化，探讨BNP、ET-1在慢性肺心病患者中的临床应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择于2001年1月～2003年2月在我院住院的肺心病病人30例，男22例，女8例，年龄42～82岁，平均(64±11)岁，基础病是慢性支气管炎和阻塞性肺气肿，诊断符合1977年全国第二次肺心病会议制定标准 [2] ，根据病情的不同阶段分为急性加重期及缓解期;并选择30名健康体检者为正常对照组，年龄41～83岁，两组年龄、性别差异无显著性，并除外有高血压、冠心病、原发性肝、肾、神经系统及内分泌疾病者。
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1.2 方法 (1)血浆BNP、ET-1测定:肺心病组患者于入院当天或次日早晨自肘正中静脉取血5ml(健康体检者于早晨空腹抽血5ml)，3ml注入含10%乙二胺四乙酸钠50μl及抑肽酶1000IU的试管中，并混匀(用于测定BNP)，另2ml注入含10%乙二胺四乙酸钠30μl和抑肽酶800IU的试管中 〔用于测定内皮素1(ET-1)〕，经混匀，离心后分离血浆冻存待测。BNP和ET-1测定采用放射免疫分析，试剂盒分别购自美国Phoenix公司和北京东亚免疫技术研究所。(2)肺心病组同时取股动脉血2ml测定PaO 2 和PaCO 2 。(3)肺动脉压测定:肺心病组于入院24h内作多普勒超声心动图检查测定右室射血前期时间与肺动脉血流加速时间的比值(RVPEP/AT>1.0提示肺动脉高压) [3] 。肺心病组治疗后缓解期再行上述检查。
1.3 统计学处理 测定结果计量资料用ˉx±s表示，组间显著性检验用t检验，BNP、ET-1水平、肺动脉压及血气分析资料进行直线相关分析。
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2 结果
2.1 测定结果 见表1。
2.2 直线相关分析 肺心病急性发作期血浆BNP和ET-1水平与PaO 2 呈负相关(r=-0.68，-0.82，P均<0.01)，与PaCO 2 、RVPEP/AT呈正相关(r=0.67，0.58，P均<0.01);肺心病缓解期组血浆ET-1水平与PaO 2 呈负相关(r=-0.59，P<0.01)，与PaCO 2 、RVPEP/AT呈正相关(r=0.61，0.72，P均<0.01)，而BNP水平与PaO 2 、PaCO 2 无显著相关性(P>0.05)。肺心病急性发作期组和缓解期组血浆BNP和ET-1水平无显著相关性(P>0.05)。
表1 肺心病组和对照组血浆BNP、ET-1及PaO 2 、PaCO 2 、RVPEP/AT的比较 (ˉx±s)
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注:与正常对照组比较， ˇ P<0.001，与肺心病缓解期组比较， Δ P<0.001，1mmHg=0.133kPa
3 讨论
慢性缺氧性肺动脉高压的发病机理尚不十分清楚，目前认为某些生物活性多肽在其发生、发展中起重要的作用，如ET-1、ANP、BNP等。文献报道缺血、缺氧及酸碱中毒均可刺激血管内皮细胞合成及分泌ET-1，其含量的增加与缺氧的严重程度相平衡 [4] ，本实验结果表明缺氧和二氧化碳潴留愈重，血管ET-1升高愈明显，提示缺氧和二氧化碳潴留是刺激ET-1释放的重要原因。ET-1可引起肺血管收缩和支气管平滑肌痉挛，加重组织的缺氧状态，因此及早纠正和改善肺心病患者缺氧和二氧化碳潴留，是控制病情继续恶化的关键措施。既往研究表明，静脉注射ET-1可引起肺动脉和静脉强烈持久的收缩，导致肺动脉高压 [4] ，本实验显示肺心病患者血浆ET-1与RVPEP/AT呈正相关，提示ET-1是引起肺心病肺动脉高压的重要原因之一。
, 百拇医药
血浆BNP水平升高的确切机制仍未完全阐明，肺心病发作期患者血浆BNP与PaO 2 呈负相关，提示缺氧可能对BNP的合成和分泌具有刺激作用，但缓解期未观察到BNP与PaO 2 的相关性，可能与缺氧程度减轻有关。另外肺动脉高压、右心室肥厚、扩大可能是心室合成和分泌BNP增多而致血浆水平升高的又一原因，此外肺心病患者肺毛细血管网严重受损，而肺循环又是BNP的主要代谢场所，肺脏对BNP清除能力降低也是BNP水平升高的机制之一。而肺心病患者血浆BNP水平升高的临床意义尚不十分清楚，有研究将BNP输入正常人及有充血性心衰病人体内，发现BNP可降低PCWP、全身血管阻力，并增加每搏量，从而降低了心脏前后负荷 [5] ，离体实验发现BNP能抑制肺血管平滑肌细胞的增殖 [6] 。动物实验还证实，静脉注射BNP能够降低肺动脉高压和右心室的重量 [7] 。由此推测肺心病患者血浆BNP水平升高在肺心病的发生发展过程中具有代偿意义。
, 百拇医药 本组研究尚显示，肺心病患者血浆BNP、ET-1水平明显高于对照组，急性加重期高于缓解期，提示强烈缩血管物质ET-1和舒血管物质BNP均参与了肺心病的发生与发展过程。有研究显示 [8] ，肺心病患者急性加重期和缓解期BNP与ET-1均呈正相关，但我们的资料显示两者无显著 相关性，究其原因可能是(1)肺心病患者机体内环境的变化复杂，多种生物活性物质相影响，对ET、BNP作用不一，(2)ET、BNP对肺心病的发生、发展的影响机制复杂，高低程度不一，况且尚存在病人的个体差异问题。尽管如此，我们还是认为在肺心病患者中测定血浆ET-1和BNP含量可作为衡量病情轻重的重要指标之一。探索ET拮抗剂或阻滞剂以及提高内源性BNP的合成或补充外源性BNP有希望成为治疗肺心病的一种新方法。
参考文献
1 Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，et al.A new natriuretir piptide in porcine brain.Nature，1998，332:78-81.
, 百拇医药
2 全国肺心病协作组.慢性肺源性心脏病诊断标准.中华结核和呼吸杂志，1978，1:56-57.
3 程显声.肺血管病学.北京:北京医科大学.中国协和医科大学联合出版社，1992，110-117.
4 徐军.中华结核和呼吸杂志，1997，17(3):134-137.
5 王青.脑钠素与心功能.心血管病学进展，2002，23(1):33.
6 Arjona AA，Hsu CA，Wrenn DS，et al.Effedtsof natriuretic peptides on vascular Smooth muscle cells derived from different vascular beds.Gen pharmacal，1997，28:382-392.
, 百拇医药
7 Klinger JR，Warbrton RR，pietras L，et al.Brain natrint:cpeptide inˉhibits hypoxic pulmmary hypertion in rats.J Appl physiol，1998，84:1646-1652.
8 张隽，孙培宗，欧阳松云，等.慢性肺心病患者血浆脑钠素和内皮素1水平及临床意义.中华结核和呼吸杂志，2002，25(2):119.
作者单位:535000广西钦州市第二人民医院呼吸内科
(收稿日期:2004-01-08)
(编辑曲 全), 百拇医药(曾)
关键词 肺心病 内皮素 脑钠素
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【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2004)03-0228-02
脑钠素(BNP)是钠肽类家族的一个新成员 [1] ，具有利钠、利尿、舒张血管的作用，BNP升高程度在充血性心衰的诊断及预后有重要价值，这已有报道，但在肺循环中的作用尚未十分清楚。而内皮素 1 (ET_1)是一个强力的血管收缩肽，可导致肺动脉高压，为了解这两种多肽对慢性肺心病的影响，我们采用放免法测定肺心病患者不同病期中的血浆BNP、ET-1含量的变化，探讨BNP、ET-1在慢性肺心病患者中的临床应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择于2001年1月～2003年2月在我院住院的肺心病病人30例，男22例，女8例，年龄42～82岁，平均(64±11)岁，基础病是慢性支气管炎和阻塞性肺气肿，诊断符合1977年全国第二次肺心病会议制定标准 [2] ，根据病情的不同阶段分为急性加重期及缓解期;并选择30名健康体检者为正常对照组，年龄41～83岁，两组年龄、性别差异无显著性，并除外有高血压、冠心病、原发性肝、肾、神经系统及内分泌疾病者。
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1.2 方法 (1)血浆BNP、ET-1测定:肺心病组患者于入院当天或次日早晨自肘正中静脉取血5ml(健康体检者于早晨空腹抽血5ml)，3ml注入含10%乙二胺四乙酸钠50μl及抑肽酶1000IU的试管中，并混匀(用于测定BNP)，另2ml注入含10%乙二胺四乙酸钠30μl和抑肽酶800IU的试管中 〔用于测定内皮素1(ET-1)〕，经混匀，离心后分离血浆冻存待测。BNP和ET-1测定采用放射免疫分析，试剂盒分别购自美国Phoenix公司和北京东亚免疫技术研究所。(2)肺心病组同时取股动脉血2ml测定PaO 2 和PaCO 2 。(3)肺动脉压测定:肺心病组于入院24h内作多普勒超声心动图检查测定右室射血前期时间与肺动脉血流加速时间的比值(RVPEP/AT>1.0提示肺动脉高压) [3] 。肺心病组治疗后缓解期再行上述检查。
1.3 统计学处理 测定结果计量资料用ˉx±s表示，组间显著性检验用t检验，BNP、ET-1水平、肺动脉压及血气分析资料进行直线相关分析。
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2 结果
2.1 测定结果 见表1。
2.2 直线相关分析 肺心病急性发作期血浆BNP和ET-1水平与PaO 2 呈负相关(r=-0.68，-0.82，P均<0.01)，与PaCO 2 、RVPEP/AT呈正相关(r=0.67，0.58，P均<0.01);肺心病缓解期组血浆ET-1水平与PaO 2 呈负相关(r=-0.59，P<0.01)，与PaCO 2 、RVPEP/AT呈正相关(r=0.61，0.72，P均<0.01)，而BNP水平与PaO 2 、PaCO 2 无显著相关性(P>0.05)。肺心病急性发作期组和缓解期组血浆BNP和ET-1水平无显著相关性(P>0.05)。
表1 肺心病组和对照组血浆BNP、ET-1及PaO 2 、PaCO 2 、RVPEP/AT的比较 (ˉx±s)
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注:与正常对照组比较， ˇ P<0.001，与肺心病缓解期组比较， Δ P<0.001，1mmHg=0.133kPa
3 讨论
慢性缺氧性肺动脉高压的发病机理尚不十分清楚，目前认为某些生物活性多肽在其发生、发展中起重要的作用，如ET-1、ANP、BNP等。文献报道缺血、缺氧及酸碱中毒均可刺激血管内皮细胞合成及分泌ET-1，其含量的增加与缺氧的严重程度相平衡 [4] ，本实验结果表明缺氧和二氧化碳潴留愈重，血管ET-1升高愈明显，提示缺氧和二氧化碳潴留是刺激ET-1释放的重要原因。ET-1可引起肺血管收缩和支气管平滑肌痉挛，加重组织的缺氧状态，因此及早纠正和改善肺心病患者缺氧和二氧化碳潴留，是控制病情继续恶化的关键措施。既往研究表明，静脉注射ET-1可引起肺动脉和静脉强烈持久的收缩，导致肺动脉高压 [4] ，本实验显示肺心病患者血浆ET-1与RVPEP/AT呈正相关，提示ET-1是引起肺心病肺动脉高压的重要原因之一。
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血浆BNP水平升高的确切机制仍未完全阐明，肺心病发作期患者血浆BNP与PaO 2 呈负相关，提示缺氧可能对BNP的合成和分泌具有刺激作用，但缓解期未观察到BNP与PaO 2 的相关性，可能与缺氧程度减轻有关。另外肺动脉高压、右心室肥厚、扩大可能是心室合成和分泌BNP增多而致血浆水平升高的又一原因，此外肺心病患者肺毛细血管网严重受损，而肺循环又是BNP的主要代谢场所，肺脏对BNP清除能力降低也是BNP水平升高的机制之一。而肺心病患者血浆BNP水平升高的临床意义尚不十分清楚，有研究将BNP输入正常人及有充血性心衰病人体内，发现BNP可降低PCWP、全身血管阻力，并增加每搏量，从而降低了心脏前后负荷 [5] ，离体实验发现BNP能抑制肺血管平滑肌细胞的增殖 [6] 。动物实验还证实，静脉注射BNP能够降低肺动脉高压和右心室的重量 [7] 。由此推测肺心病患者血浆BNP水平升高在肺心病的发生发展过程中具有代偿意义。
, 百拇医药 本组研究尚显示，肺心病患者血浆BNP、ET-1水平明显高于对照组，急性加重期高于缓解期，提示强烈缩血管物质ET-1和舒血管物质BNP均参与了肺心病的发生与发展过程。有研究显示 [8] ，肺心病患者急性加重期和缓解期BNP与ET-1均呈正相关，但我们的资料显示两者无显著 相关性，究其原因可能是(1)肺心病患者机体内环境的变化复杂，多种生物活性物质相影响，对ET、BNP作用不一，(2)ET、BNP对肺心病的发生、发展的影响机制复杂，高低程度不一，况且尚存在病人的个体差异问题。尽管如此，我们还是认为在肺心病患者中测定血浆ET-1和BNP含量可作为衡量病情轻重的重要指标之一。探索ET拮抗剂或阻滞剂以及提高内源性BNP的合成或补充外源性BNP有希望成为治疗肺心病的一种新方法。
参考文献
1 Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，et al.A new natriuretir piptide in porcine brain.Nature，1998，332:78-81.
, 百拇医药
2 全国肺心病协作组.慢性肺源性心脏病诊断标准.中华结核和呼吸杂志，1978，1:56-57.
3 程显声.肺血管病学.北京:北京医科大学.中国协和医科大学联合出版社，1992，110-117.
4 徐军.中华结核和呼吸杂志，1997，17(3):134-137.
5 王青.脑钠素与心功能.心血管病学进展，2002，23(1):33.
6 Arjona AA，Hsu CA，Wrenn DS，et al.Effedtsof natriuretic peptides on vascular Smooth muscle cells derived from different vascular beds.Gen pharmacal，1997，28:382-392.
, 百拇医药
7 Klinger JR，Warbrton RR，pietras L，et al.Brain natrint:cpeptide inˉhibits hypoxic pulmmary hypertion in rats.J Appl physiol，1998，84:1646-1652.
8 张隽，孙培宗，欧阳松云，等.慢性肺心病患者血浆脑钠素和内皮素1水平及临床意义.中华结核和呼吸杂志，2002，25(2):119.
作者单位:535000广西钦州市第二人民医院呼吸内科
(收稿日期:2004-01-08)
(编辑曲 全), 百拇医药(曾)