β-七叶皂甙钠治疗大鼠视网膜缺血再灌注损伤的实验研究
【摘要】 目的 了解β-七叶皂甙钠对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的保护作用。方法建立大鼠视网膜缺血再灌注模型，分治疗组和对照组，每组包括缺血再灌注后1h、6h、12h、24h、48h、72h组，每组5只大鼠。治疗组给予β-七叶皂甙钠腹腔内注射，对照组注射等量生理盐水。在不同时间段做大鼠视网膜ERG检测。以此评价β-七叶皂甙钠对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的治疗作用。结果 β-七叶皂甙钠治疗组各期ERGb波波幅明显高于对照组(P<0.05)。结论 β-七叶皂甙钠对大鼠视网膜缺血再灌注损伤具有保护作用。
关键词 β-七叶皂甙钠 缺血再灌注损伤 ERG 大鼠 视网膜
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)23-2134-02
The research ofβ-aescin treating the retina
, http://www.100md.com ischemia-reperfusion injury in rat
You Zhipeng，Jiang Deyong.
The Department of Ophothalmology Xiang Ya Second Hospital of Central South University，Changsha410011.
【Abstract】 Objective To study the effect ofβ-asecin treat the rat’s retina ischemia-reperfusion injury.Methods The model of retina ischemia-reperfusion was emploied，60SD rats were devided into ischemia-reperfuˉsion group，including1h，6h，12h，24h，48h and72h and control group.each group has5rats.The experiment group was treated byβ-asecin.the control group was treated by saline，At different time，every rat was carried ERG examiˉnation.In this way to study the effect ofβ-asecin treat the ischemia-reperfusion injury.Results The b wave of treated byβ-asecin group is higher than the control group(P<0.05).Conclusion β-asecin can protect the rat’s retina from the ischemia-reperfusion injury.
, 百拇医药
Key words β-asecin ischemia-reperfusion ERG retina rat
视网膜缺血再灌注损伤是一种临床上较为常见的眼病，如:视网膜中央动脉阻塞，分支动脉阻塞，青光眼，缺血性视神经病变等，均可造成视网膜组织的缺血。在血液再通后，往往对视网膜造成更为严重的损伤。因此，积极探寻各种保护视网膜再灌注损伤的治疗方法具有重要的临床意义。本文就β-七叶皂甙钠对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的治疗作用做一初步探讨。
1 材料与方法
1.1 动物模型的建立 SD大鼠60只(由中南大学湘雅附二医院动物科提供)，雌雄不限，随机分成治疗组和对照组，每组再分缺血再灌注1h、6h、12h、24h、48h、72h组，每组5只，采取颈总动脉结扎法阻断视网膜血流，造成视网膜缺血。治疗组在颈动脉结扎后给予腹腔注射β-七叶皂甙钠溶液(按1.5mg/kg给药)，对照组分别在腹腔内注射等量生理盐水，分别在不同时段做ERG检测。
, http://www.100md.com
1.2 ERG检测方法 以两根针灸用的不锈钢针接在电极线上，一根为角膜电极，另一根做皮肤参考电极，角膜电极插入角膜实质层皮内，皮肤电极插入大鼠额前皮肤下，行ERG检测前，动脉充分散瞳，暗适应。
1.3 统计学处理 所测数据以X±s表示，用SPSS10.0统计软件进行双因素方差分析。
2 结果
见表1。
表1 各期视网膜ERGb波波幅变化
从上表可以看出，6h后，对照组各期ERG波幅均低于治疗组，在缺血再灌注1h，两组之间差异无显著性，从再灌注6h开始，两组之间b波波幅差异具有显著性，P均<0.05，在24h两组间的差异更为显著，P<0.01。
3 讨论
, 百拇医药
β-七叶皂甙钠是20世纪60年代问世的一种抗渗出药，经多年的药理和临床研究证明，该药具有抗炎、抗渗出、恢复毛细血管通透性、提高静脉张力、改善微循环有扩张动脉、冠脉、增加耐缺氧能力的作用。目前临床主要用于脑挫伤、脑震荡、脑血管意外或脑水肿引起的功能失常的治疗以及脑外伤引起的软组织肿胀和慢性血肿的治疗 [1] 。
目前，关于视网膜缺血再灌注损伤的机制尚不完全明了。许多学者认为氧自由基是造成其损伤的主要原因 [2，3] 。因此，我们推测能对抗氧自由基的药物，在理论上对治疗视网膜缺血再灌注损伤具有一定的治疗作用。而β-七叶皂甙钠的结构中含有7个羟基，羟基能有效地捕获自由基，减轻脂质过氧化发生的程度。因此β-七叶皂甙钠具有较好的抗氧自由基作用 [4] 。本文结果显示在缺血再灌注6h、12h、24h、48h、72h各时段，β-七叶皂甙钠治疗组ERGb波均高于生理盐水组，差异具有显著性(P<0.05)。ERGb波反映的是视网膜内层的双极细胞及Muller细胞的功能。因此，以ERG做为衡量β-七叶皂甙钠对视网膜缺血再灌注损伤的治疗作用是客观的。其保护机制可能有两方面的作用 [4] ，一方面为物理作用，它有明显的脱水作用，减少水流入细胞内，将细胞内水分吸出细胞外，维持细胞容积，防止细胞器肿胀破裂。另一方面，通过药物的化学作用，β-七叶皂甙钠是一种自由基清除剂，通过阻断自由基连锁反应，降低自由基毒性并经歧化作用解毒。此外，β-七叶皂甙钠对视网膜缺血再灌注损伤的保护作用可能还与其对NF-κB活化的抑制有关，NF-κB是一种核转录因子，我们的实验证明它能诱导多种细胞因子如ICAM-1，IL- 1，IL-6等的表达。NF-κB的活化与氧自由基的存在有十分密切的关系，而β-七叶皂甙钠对氧自由基的抑制可使NF-κB在视网膜缺血再灌注损伤中的表达下降，因此其所诱导的细胞因子表达亦随之下降，从而使视网膜受到保护作用。总之，β-七叶皂甙钠对视网膜缺血再灌注损伤的治疗作用具有较好的临床应用前景。
, 百拇医药
参考文献
1 吴凤英，周灵芝.β-七叶皂甙钠的药理作用及应用进展.澳洲医学院报，1998，21(3):.
2 Nayak Ms，Kita M，Marmor MF.Protection of rabbit retina from ischemic injury by superoxide dismustase and catalase.IOVS，1993，34(6):2018-2022.
3 Banine，Gallium-desf-errioxmine protects the cat retina against injury after ischemia and reperfusion.Free Radic Biol Med，2000，28(3):315-323.
4 蓝旭，葛宝丰.β-七叶皂甙钠对肢体缺血再灌注损伤的保护作用.西北国防医学杂志，2000，21(2):.
作者单位:410011中南大学湘雅二医院眼科
(编辑罗 彬), http://www.100md.com(游志鹏 姜德咏)
关键词 β-七叶皂甙钠 缺血再灌注损伤 ERG 大鼠 视网膜
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)23-2134-02
The research ofβ-aescin treating the retina
, http://www.100md.com ischemia-reperfusion injury in rat
You Zhipeng，Jiang Deyong.
The Department of Ophothalmology Xiang Ya Second Hospital of Central South University，Changsha410011.
【Abstract】 Objective To study the effect ofβ-asecin treat the rat’s retina ischemia-reperfusion injury.Methods The model of retina ischemia-reperfusion was emploied，60SD rats were devided into ischemia-reperfuˉsion group，including1h，6h，12h，24h，48h and72h and control group.each group has5rats.The experiment group was treated byβ-asecin.the control group was treated by saline，At different time，every rat was carried ERG examiˉnation.In this way to study the effect ofβ-asecin treat the ischemia-reperfusion injury.Results The b wave of treated byβ-asecin group is higher than the control group(P<0.05).Conclusion β-asecin can protect the rat’s retina from the ischemia-reperfusion injury.
, 百拇医药
Key words β-asecin ischemia-reperfusion ERG retina rat
视网膜缺血再灌注损伤是一种临床上较为常见的眼病，如:视网膜中央动脉阻塞，分支动脉阻塞，青光眼，缺血性视神经病变等，均可造成视网膜组织的缺血。在血液再通后，往往对视网膜造成更为严重的损伤。因此，积极探寻各种保护视网膜再灌注损伤的治疗方法具有重要的临床意义。本文就β-七叶皂甙钠对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的治疗作用做一初步探讨。
1 材料与方法
1.1 动物模型的建立 SD大鼠60只(由中南大学湘雅附二医院动物科提供)，雌雄不限，随机分成治疗组和对照组，每组再分缺血再灌注1h、6h、12h、24h、48h、72h组，每组5只，采取颈总动脉结扎法阻断视网膜血流，造成视网膜缺血。治疗组在颈动脉结扎后给予腹腔注射β-七叶皂甙钠溶液(按1.5mg/kg给药)，对照组分别在腹腔内注射等量生理盐水，分别在不同时段做ERG检测。
, http://www.100md.com
1.2 ERG检测方法 以两根针灸用的不锈钢针接在电极线上，一根为角膜电极，另一根做皮肤参考电极，角膜电极插入角膜实质层皮内，皮肤电极插入大鼠额前皮肤下，行ERG检测前，动脉充分散瞳，暗适应。
1.3 统计学处理 所测数据以X±s表示，用SPSS10.0统计软件进行双因素方差分析。
2 结果
见表1。
表1 各期视网膜ERGb波波幅变化
从上表可以看出，6h后，对照组各期ERG波幅均低于治疗组，在缺血再灌注1h，两组之间差异无显著性，从再灌注6h开始，两组之间b波波幅差异具有显著性，P均<0.05，在24h两组间的差异更为显著，P<0.01。
3 讨论
, 百拇医药
β-七叶皂甙钠是20世纪60年代问世的一种抗渗出药，经多年的药理和临床研究证明，该药具有抗炎、抗渗出、恢复毛细血管通透性、提高静脉张力、改善微循环有扩张动脉、冠脉、增加耐缺氧能力的作用。目前临床主要用于脑挫伤、脑震荡、脑血管意外或脑水肿引起的功能失常的治疗以及脑外伤引起的软组织肿胀和慢性血肿的治疗 [1] 。
目前，关于视网膜缺血再灌注损伤的机制尚不完全明了。许多学者认为氧自由基是造成其损伤的主要原因 [2，3] 。因此，我们推测能对抗氧自由基的药物，在理论上对治疗视网膜缺血再灌注损伤具有一定的治疗作用。而β-七叶皂甙钠的结构中含有7个羟基，羟基能有效地捕获自由基，减轻脂质过氧化发生的程度。因此β-七叶皂甙钠具有较好的抗氧自由基作用 [4] 。本文结果显示在缺血再灌注6h、12h、24h、48h、72h各时段，β-七叶皂甙钠治疗组ERGb波均高于生理盐水组，差异具有显著性(P<0.05)。ERGb波反映的是视网膜内层的双极细胞及Muller细胞的功能。因此，以ERG做为衡量β-七叶皂甙钠对视网膜缺血再灌注损伤的治疗作用是客观的。其保护机制可能有两方面的作用 [4] ，一方面为物理作用，它有明显的脱水作用，减少水流入细胞内，将细胞内水分吸出细胞外，维持细胞容积，防止细胞器肿胀破裂。另一方面，通过药物的化学作用，β-七叶皂甙钠是一种自由基清除剂，通过阻断自由基连锁反应，降低自由基毒性并经歧化作用解毒。此外，β-七叶皂甙钠对视网膜缺血再灌注损伤的保护作用可能还与其对NF-κB活化的抑制有关，NF-κB是一种核转录因子，我们的实验证明它能诱导多种细胞因子如ICAM-1，IL- 1，IL-6等的表达。NF-κB的活化与氧自由基的存在有十分密切的关系，而β-七叶皂甙钠对氧自由基的抑制可使NF-κB在视网膜缺血再灌注损伤中的表达下降，因此其所诱导的细胞因子表达亦随之下降，从而使视网膜受到保护作用。总之，β-七叶皂甙钠对视网膜缺血再灌注损伤的治疗作用具有较好的临床应用前景。
, 百拇医药
参考文献
1 吴凤英，周灵芝.β-七叶皂甙钠的药理作用及应用进展.澳洲医学院报，1998，21(3):.
2 Nayak Ms，Kita M，Marmor MF.Protection of rabbit retina from ischemic injury by superoxide dismustase and catalase.IOVS，1993，34(6):2018-2022.
3 Banine，Gallium-desf-errioxmine protects the cat retina against injury after ischemia and reperfusion.Free Radic Biol Med，2000，28(3):315-323.
4 蓝旭，葛宝丰.β-七叶皂甙钠对肢体缺血再灌注损伤的保护作用.西北国防医学杂志，2000，21(2):.
作者单位:410011中南大学湘雅二医院眼科
(编辑罗 彬), http://www.100md.com(游志鹏 姜德咏)