参龟护肝颗粒治疗慢性乙肝的临床疗效
【摘要】 目的 对参龟护肝颗粒治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效和不良反应进行临床研究。方法 将符合诊断标准的140例CHB病人随机分为两组。治疗组72例，对照组68例，治疗组口服参龟护肝颗粒，对照组口服阿昔洛韦联合皮下注射α-胸腺肽，两组均治疗3个月为1疗程。本组病例均在用药前、疗程结束时、停药后6个月分别对患者的临床症状、体征，肝功能改善和乙型肝炎病毒标志物(HBV-M)变化情况进行比较分析。结果 治疗组总有效率为94.53%，其症状、体征改善率为84%，肝功能改善率为92%，HBV-M阴转率为44.5%。对照组总有效率为66.17%，其症状、体征改善率为56.33%，肝功能改善率为84.33%，HBV-M阴转率为10.29%。两组疗效比较采用χ 2 检验，治疗组各项疗效指标均优于对照组(P<0.05)。结论参龟护肝颗粒对CHB有显著可靠疗效，并无明显不良反应。
关键词 乙型肝炎 中西药疗法 对比观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2004)02-0155-02
, http://www.100md.com
参龟护肝颗粒是笔者研制的中成药，其主要成分有丹参、龟甲、淫羊藿、猪苓、黄芪、枸杞、虎杖、山楂、柴胡等药物，具有护肝益肾，利湿健脾，清热解毒之功效。药理学研究证实，对调节和增强免疫功能，清除及抑制HBV复制有确切的疗效，并能改善肝组织微循环，清除自由基和抗脂质过氧化，阻断炎性介质的反应链，促进肝蛋白合成和能量代谢，抑制肝纤维化，促使受损伤的肝组织修复和肝功能恢复，不仅能改善其症状、体征和提高HBV-M阴转率，重要的是阻止病变进展或恶化 [1～3] 。我们几家医院于1998～2002年，应用该颗粒剂治疗CHB72例，以阿昔洛韦联合a-胸腺肽为对照组，结果如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 ①诊断标准:本组所有病例均符合1995年5月北京第五次全国传染病、寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案(试行)》诊断标准，所有病例均有不同程度的CHB症状、体征或肝功能异常，HBeAg和HBV-DNA皆为阳性。②病例分组:本组140例病人随机分为治疗组和对照组。治疗组72例，男41例，女31例，平均年龄32.6岁，其中慢性乙型迁延性肝炎(CPH)45例，慢性乙型活动性肝炎(CAH)27例。对照组68例，男40例，女28例，平均年龄30.5岁，其中CPH39例，CAH29例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 ①给药方案:治疗组口服参龟护肝颗粒，1日3次，1次12g，连用3个月为1疗程，停药后随访6个月。对照组口服阿昔洛韦，1日3次，每次200mg，联合α-胸腺肽每周皮下注射2次，每次20mg，连用3个月为1疗程，停药后随访6个月。②观察指标:本组病例均在给药前、疗程结束时、停药后6个月分别观察以下指标:临床症状及体征重点观察乏力、纳差、腹胀、肝区痛、肝脾肿大等;肝功能主要观察丙氨酸转氨酶(ALT)、胆红素(SB)、蛋白比值(A/G);HBV-M主要观察HBeAg和HBV-DNA;部分病例根据病情需要作B超检查肝脾和门静脉直径;同时观察用药后不良反应。
2 结果
2.1 疗效标准 参照1990年5月(上海)第6届全国病毒性肝炎防治方案规定的临床治疗标准(试行)。本组病例的临床疗效判定分为3种情况:①显效:肝功能检测无异常，临床症状及体征明显改善或消失，肝脾肿大回缩或门静脉直径稳定不变，上述指标随访6个月稳定不变者。②有效:肝功能检测正常或接近正常，临床症状及体征改善或减轻，肝脾肿大或质地无变化，上述指标随访6个月稳定不变者。③无效:疗程结束未达到上述指标，或病情恶化而改用其他疗法者。
, 百拇医药
2.2 治疗结果 参龟护肝颗粒对CHB病人的症状、体征、肝功能改善有明显疗效，其总有效率为94.53%，其症状、体征改善率84%，肝功能改善率为92%，HBV-DNA阴转率为44.50%。对照组总有效率为66.17%，其症状、体征改善率为56.33%，肝功能改善率84%，HBV-M阴转率为10.29%。结果证明:治疗组与对照组差异有显著性(P<0.005)，治疗组疗效明显优于对照组。该药无明显不良反应。
3 讨论
我国是HBV感染的重灾区，当前HBV感染率和流行率仍呈上升趋势。要控制其感染和流行，经典措施是加强传染源管理，切断传播途径，免疫保护易感人群和自我防护。但是，基于我国国情对现症病人的治疗也为重要环节。我国有一亿多人口为HBV慢性感染 [1] ，而这些HBV慢性感染者于内外因素作用下，HBV在肝细胞内活跃复制和免疫功能紊乱，以及免疫复合物广泛损害是导致乙型肝炎进展的病理基础，至使病情缠绵乃至恶化，治疗颇感棘手。众所周知:抗病毒，免疫调节，护肝对症治疗已成为治疗乙型肝炎的三大法宝。长期以来片面认为HBV→肝细胞内复制，抗原表达→T细胞攻击、微观→靶点的僵化观念，淡化了免疫损伤→机体修复有赖于神经调节、物质代谢、体液循环、能量提供的相关性和免疫网络系统等整体性，使乙肝治疗步入误区。由于抗病毒药物疗效的发挥依赖于各种免疫细胞和免疫活性因子，然而机体的各种功能活动均离不开能量提供。同时免疫网络系统的正常运转，必须在神经体液的调控下和良好的循环与代谢中进行。因此，在认识上如果仅局限于HBV的靶效应，而忽视了免疫复合物反复广泛作用于机体;在方法上欲净化机体及其内环境，要清除病毒和免疫复合物，首先应充分调动机体的综合抗病能力，否则将无济于事;在用药上单一片面，以及忽略免疫应答水平，欲速而不达则加重肝脏损害。基于上述理由，我们认为;对CHB的治疗应充分调动机体的内在综合能力即网络系统的功能，并以益肝肾，健脾胃，活血化瘀，清热解毒辨证论治的整体疗法，既能有效地清除病毒复制，调整免疫功能，阻断炎性介质的释放链，并能促进代谢而改善微循环和消除纤维增生，总结研究参龟护肝颗粒治疗CHB，经临床观察疗效较佳，副作用较少。
, 百拇医药
参龟护肝颗粒为12种中药有效成分制成的含糖冲剂，除具有广泛的药理作用外，还可兼顾能量补充，并具有价廉和服用方便的特点。
据现代医学研究，淫羊藿、猪苓、黄芪具有激活免疫系统，增强免疫细胞活动和诱导干扰素产生及表达，并可降解HBVmRNA及阻断模板形成，抑制或清除免疫复合物，促进免疫功能恢复正常，又因黄芪促进蛋白合成，即补充了肝病时的急需物质 [2，3] ;丹参、山楂、龟甲活血化瘀，不但可以预防实验性肝硬化的发生，还具有抗肝纤维化和提高肝胶原酶活性的效力，尚能抑制HBV-DNA聚合酶，其中丹参具有改善微循环，促进能量代谢和阻滞钙通道，清除自由基的效用，有利于减轻肝细胞损害和促进其修复 [2，4] ;枸杞、柴胡对肝组织损害有明显的保护作用，有报道单用枸杞多糖(红宝)治疗CHB获得令人震憾的效果 [2，5] ;虎杖、柴胡有明显的消炎、利胆和抗病毒功能 [1，3] 。因此，本方能清除HBV，调整免疫功能、清除免疫复合物及其损伤，阻止炎性介质的级联反应，增强机体的综合抗病能力，促进受损伤的肝组织修复和肝功能恢复，降低转氨酶和血脂，改善和阻止 病情进展，致使其病症及体征改善或消失;同时有利于改善肝组织的微循环，促进肝蛋白合成和能量代谢，抑制肝纤维化，不仅使病毒复制标志物阴转，重要的是阻止病变进展或恶化 [1，2，5，6] 。
, 百拇医药
本组应用参龟护肝颗粒治疗CHB72例，通过对双盲对比，结果证明:治疗组在改善和消除临床症状、体征，肝功能恢复，以及HBV-M阴转率方面均显著优于对照组。这仅为我们的初步总结，有待于更大样本，更严格的设计和前瞻研究加以深化和验证。
参考文献
1 李文，周正宇，查赣，等.170种中草药抗乙型肝炎病毒的实验研究.世界华人消化杂志，1999，1:89.
2 王纪仙.慢性乙型肝炎的中医药治疗研究.临床荟萃，1998，(11):482-483.
3 郭宝林.淫羊藿多糖研究进展.中国中药杂志，1998，23(7):436-437.
4 郑晓宾.丹参防治实验性急性肝损伤机理的研究.中国免疫学杂志，1997，13:157-158.
, 百拇医药
5 巫宁.慢性肝炎治疗的新见解.新消化病杂志，1996，4(7):361-362.
6 张广明，郭治昕.丹参及其活性成分与药理作用研究的新进展.中华医学论坛报，1998，26:15.
作者单位:629200四川省射洪县第九人民医院
629200四川省射洪县第三人民医院
621000四川省绵阳医科学校附属医院
628300四川省剑阁县元山镇医院
621100四川省三台县富顺镇医院
(收稿日期:2003-12-26)
(编辑罗 彬), 百拇医药(吴中军)
关键词 乙型肝炎 中西药疗法 对比观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2004)02-0155-02
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参龟护肝颗粒是笔者研制的中成药，其主要成分有丹参、龟甲、淫羊藿、猪苓、黄芪、枸杞、虎杖、山楂、柴胡等药物，具有护肝益肾，利湿健脾，清热解毒之功效。药理学研究证实，对调节和增强免疫功能，清除及抑制HBV复制有确切的疗效，并能改善肝组织微循环，清除自由基和抗脂质过氧化，阻断炎性介质的反应链，促进肝蛋白合成和能量代谢，抑制肝纤维化，促使受损伤的肝组织修复和肝功能恢复，不仅能改善其症状、体征和提高HBV-M阴转率，重要的是阻止病变进展或恶化 [1～3] 。我们几家医院于1998～2002年，应用该颗粒剂治疗CHB72例，以阿昔洛韦联合a-胸腺肽为对照组，结果如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 ①诊断标准:本组所有病例均符合1995年5月北京第五次全国传染病、寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案(试行)》诊断标准，所有病例均有不同程度的CHB症状、体征或肝功能异常，HBeAg和HBV-DNA皆为阳性。②病例分组:本组140例病人随机分为治疗组和对照组。治疗组72例，男41例，女31例，平均年龄32.6岁，其中慢性乙型迁延性肝炎(CPH)45例，慢性乙型活动性肝炎(CAH)27例。对照组68例，男40例，女28例，平均年龄30.5岁，其中CPH39例，CAH29例。
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1.2 治疗方法 ①给药方案:治疗组口服参龟护肝颗粒，1日3次，1次12g，连用3个月为1疗程，停药后随访6个月。对照组口服阿昔洛韦，1日3次，每次200mg，联合α-胸腺肽每周皮下注射2次，每次20mg，连用3个月为1疗程，停药后随访6个月。②观察指标:本组病例均在给药前、疗程结束时、停药后6个月分别观察以下指标:临床症状及体征重点观察乏力、纳差、腹胀、肝区痛、肝脾肿大等;肝功能主要观察丙氨酸转氨酶(ALT)、胆红素(SB)、蛋白比值(A/G);HBV-M主要观察HBeAg和HBV-DNA;部分病例根据病情需要作B超检查肝脾和门静脉直径;同时观察用药后不良反应。
2 结果
2.1 疗效标准 参照1990年5月(上海)第6届全国病毒性肝炎防治方案规定的临床治疗标准(试行)。本组病例的临床疗效判定分为3种情况:①显效:肝功能检测无异常，临床症状及体征明显改善或消失，肝脾肿大回缩或门静脉直径稳定不变，上述指标随访6个月稳定不变者。②有效:肝功能检测正常或接近正常，临床症状及体征改善或减轻，肝脾肿大或质地无变化，上述指标随访6个月稳定不变者。③无效:疗程结束未达到上述指标，或病情恶化而改用其他疗法者。
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2.2 治疗结果 参龟护肝颗粒对CHB病人的症状、体征、肝功能改善有明显疗效，其总有效率为94.53%，其症状、体征改善率84%，肝功能改善率为92%，HBV-DNA阴转率为44.50%。对照组总有效率为66.17%，其症状、体征改善率为56.33%，肝功能改善率84%，HBV-M阴转率为10.29%。结果证明:治疗组与对照组差异有显著性(P<0.005)，治疗组疗效明显优于对照组。该药无明显不良反应。
3 讨论
我国是HBV感染的重灾区，当前HBV感染率和流行率仍呈上升趋势。要控制其感染和流行，经典措施是加强传染源管理，切断传播途径，免疫保护易感人群和自我防护。但是，基于我国国情对现症病人的治疗也为重要环节。我国有一亿多人口为HBV慢性感染 [1] ，而这些HBV慢性感染者于内外因素作用下，HBV在肝细胞内活跃复制和免疫功能紊乱，以及免疫复合物广泛损害是导致乙型肝炎进展的病理基础，至使病情缠绵乃至恶化，治疗颇感棘手。众所周知:抗病毒，免疫调节，护肝对症治疗已成为治疗乙型肝炎的三大法宝。长期以来片面认为HBV→肝细胞内复制，抗原表达→T细胞攻击、微观→靶点的僵化观念，淡化了免疫损伤→机体修复有赖于神经调节、物质代谢、体液循环、能量提供的相关性和免疫网络系统等整体性，使乙肝治疗步入误区。由于抗病毒药物疗效的发挥依赖于各种免疫细胞和免疫活性因子，然而机体的各种功能活动均离不开能量提供。同时免疫网络系统的正常运转，必须在神经体液的调控下和良好的循环与代谢中进行。因此，在认识上如果仅局限于HBV的靶效应，而忽视了免疫复合物反复广泛作用于机体;在方法上欲净化机体及其内环境，要清除病毒和免疫复合物，首先应充分调动机体的综合抗病能力，否则将无济于事;在用药上单一片面，以及忽略免疫应答水平，欲速而不达则加重肝脏损害。基于上述理由，我们认为;对CHB的治疗应充分调动机体的内在综合能力即网络系统的功能，并以益肝肾，健脾胃，活血化瘀，清热解毒辨证论治的整体疗法，既能有效地清除病毒复制，调整免疫功能，阻断炎性介质的释放链，并能促进代谢而改善微循环和消除纤维增生，总结研究参龟护肝颗粒治疗CHB，经临床观察疗效较佳，副作用较少。
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参龟护肝颗粒为12种中药有效成分制成的含糖冲剂，除具有广泛的药理作用外，还可兼顾能量补充，并具有价廉和服用方便的特点。
据现代医学研究，淫羊藿、猪苓、黄芪具有激活免疫系统，增强免疫细胞活动和诱导干扰素产生及表达，并可降解HBVmRNA及阻断模板形成，抑制或清除免疫复合物，促进免疫功能恢复正常，又因黄芪促进蛋白合成，即补充了肝病时的急需物质 [2，3] ;丹参、山楂、龟甲活血化瘀，不但可以预防实验性肝硬化的发生，还具有抗肝纤维化和提高肝胶原酶活性的效力，尚能抑制HBV-DNA聚合酶，其中丹参具有改善微循环，促进能量代谢和阻滞钙通道，清除自由基的效用，有利于减轻肝细胞损害和促进其修复 [2，4] ;枸杞、柴胡对肝组织损害有明显的保护作用，有报道单用枸杞多糖(红宝)治疗CHB获得令人震憾的效果 [2，5] ;虎杖、柴胡有明显的消炎、利胆和抗病毒功能 [1，3] 。因此，本方能清除HBV，调整免疫功能、清除免疫复合物及其损伤，阻止炎性介质的级联反应，增强机体的综合抗病能力，促进受损伤的肝组织修复和肝功能恢复，降低转氨酶和血脂，改善和阻止 病情进展，致使其病症及体征改善或消失;同时有利于改善肝组织的微循环，促进肝蛋白合成和能量代谢，抑制肝纤维化，不仅使病毒复制标志物阴转，重要的是阻止病变进展或恶化 [1，2，5，6] 。
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本组应用参龟护肝颗粒治疗CHB72例，通过对双盲对比，结果证明:治疗组在改善和消除临床症状、体征，肝功能恢复，以及HBV-M阴转率方面均显著优于对照组。这仅为我们的初步总结，有待于更大样本，更严格的设计和前瞻研究加以深化和验证。
参考文献
1 李文，周正宇，查赣，等.170种中草药抗乙型肝炎病毒的实验研究.世界华人消化杂志，1999，1:89.
2 王纪仙.慢性乙型肝炎的中医药治疗研究.临床荟萃，1998，(11):482-483.
3 郭宝林.淫羊藿多糖研究进展.中国中药杂志，1998，23(7):436-437.
4 郑晓宾.丹参防治实验性急性肝损伤机理的研究.中国免疫学杂志，1997，13:157-158.
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5 巫宁.慢性肝炎治疗的新见解.新消化病杂志，1996，4(7):361-362.
6 张广明，郭治昕.丹参及其活性成分与药理作用研究的新进展.中华医学论坛报，1998，26:15.
作者单位:629200四川省射洪县第九人民医院
629200四川省射洪县第三人民医院
621000四川省绵阳医科学校附属医院
628300四川省剑阁县元山镇医院
621100四川省三台县富顺镇医院
(收稿日期:2003-12-26)
(编辑罗 彬), 百拇医药(吴中军)