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编号:10391209
榄香烯介入治疗胰腺癌的临床研究
http://www.100md.com 《中华实用医药杂志》 2003年第21期
     【摘要】 目的 观察榄香烯介入治疗胰腺癌的效果。方法 采用榄香烯灌注和(或)经泵灌注介入治疗晚期胰腺癌11例,并与化疗灌注胰腺癌11例作对照。结果 (1)两组临床受益反应:榄香烯组优于化疗组(P<0.05);(2)两组瘤灶评判:榄香烯组PR+NC8例,化疗组9例(P>0.05);(3)生存期、中位生存期:榄香烯组4.8~24.4个月、9.5个月,化疗组3.4~15.2个月、6.3个月(P<0.05);(4)毒副作用:榄香烯组明显低于化疗组。结论 榄香烯介入治疗为晚期胰腺癌治疗开辟了新的有效途径。

    关键词 胰腺癌 榄香烯 介入治疗

    【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)21-1940-03

    Clinical research on pancreatic cancer by interventional
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    therapy of elemene(Lanxiangxi)

    Sun Jue,Fan Zhongze,Zhao Zehua,et al.

    PuTuo Clinical Medical School Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai200062.

    【Abstract】 Objective To evaluate the clinical efficacy of pancreatic cancer by interventional therapyofElˉemene.Methods 22cases of pancreatic cancer were divided into two groups.11cases were treatedwith TAI of Elˉemene with/either by implantable pump system,11cases treated with TAI of chemotherapy.Results (1)The clinical benefit response in group of Elemene was better than that in the group of chemotherapy.(2)PR+NC of tumor:8cases in the group of Elemene and9cases in group of chemotherapy.(3)Living period and middle living period were4.8~24.4months and9.5months in the group of Elemene,3.4~15.2months and6.3months in the group of chemotherˉapy.(4)Side-effect in group of Elemene was lower than that in the group of chemotherapy.Conclusion This method of interventional therapy of Elemene gives us a new objective way of treating advanced pancreatic cancer.
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    Key words pancreatic cancer elemene interventional therapy

    胰腺癌是消化系统的常见恶性肿瘤之一,占人体所有癌肿的1%~2%,近数十年来随着生活水平的提高、膳食结构、生活习性的改变,发病率不断增长,已从全身恶性肿瘤的第20位上升为第12位。上海市2000年胰腺癌发病率和死亡率则较20年前增加了1.5倍,发病率和死亡率从肿瘤顺位排列的第10位分别上升到第6位、第8位 [1] 。胰腺癌生长速度快,常有早期转移,而且胰腺癌的早期症状常不典型,就诊时多已达Ⅲ~Ⅳ期,手术切除机会少,是目前预后最差的恶性肿瘤之一。尽管手术切除是治疗胰腺癌的最有效的方法,但只有不到10%的患者可行根治性切除手术,即使这类患者,其中位生存期也仅为6~23个月,平均13.5个月 [2] 。放射治疗可改善胰腺癌患者的临床症状,但能否延长生存期各家报道不一。无论单药化疗还是联合化疗对胰腺癌疗效都不理想。动脉导管化疗可提高肿瘤局部区域的药物浓度,减少全身的毒副作用,但疗效仍不满意 [3] 。榄香烯为从中药莪术中提取的有效成分,大量的临床及实验研究表明,该药对肿瘤具有抑制作用,且毒副作用小。我们近年来用榄香烯经动脉介入治疗晚期胰腺癌,以观察榄香烯的对胰腺癌的治疗效果及其毒副作用。
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    1 资料与方法

    1.1 病例选择 22例临床诊断为胰腺癌患者均为本院1999年1月~2003年4月的住院病人,随机分为榄香烯介入治疗组(以下简称榄香烯组)和化疗介入对照组(以下简称化疗组)。榄香烯组11例,其中男7例,女4例;年龄46~80岁,中位年龄65.6岁;临床分期属Ⅱ期2例,Ⅲ期5例,Ⅳ期4例;肿瘤位于胰头7例,位于胰体尾4例;肿瘤标志物CA199明显升高的有9例。化疗组11例,其中男8例,女3例,年龄48~78岁,中位年龄68.4岁;临床分期属Ⅱ期2例,Ⅲ期7例,Ⅳ期2例;肿瘤位于胰头8例,位于体尾的3例;肿瘤标志物CA199明显升高的有7例。详见表1。

    表1 两组临床资料

    1.2 介入方法

    1.2.1 经动脉灌注术 采用Seldinger技术,经股动脉穿刺,引入导管,在透视下将导管进入腹腔动脉、脾动脉,血管造影剂造影,了解肿瘤供血情况。胰头癌经胃十二指肠动脉,进入胰十二指肠动脉,胰体尾癌进入胰十二指肠动脉及脾动脉灌注药物。
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    1.2.2 导管药盒系统植入术 用Seldinger技术穿刺左锁骨下动脉,超选择地将留置管放在靶动脉内,其余具体过程同上,最后将导管与埋植于左锁骨下窝皮下的药盒连接。

    1.3 药物及剂量 榄香烯注射液(大连金港制药公司生产)。榄香烯组一次动脉灌注榄香烯500mg,4周后重复;榄香烯组泵注榄香烯500mg,每天1次,连续7~10天,4周后重复。5氟尿嘧啶(5-Fu)针剂由上海旭东海普药业公司生产,顺铂粉剂(DDP)由齐鲁制药厂生产,阿霉素粉剂(ADM)由海门制药厂生产。化疗组一次性动脉灌注5-Fu1000mg,DDP600mg,ADM40mg(FAM方案),4周后重复,化疗组一次泵注5-Fu1000mg,DDP60mg,ADM40mg,4周后重复。

    1.4 观察指标

    1.4.1 临床受益反应 对疼痛、体力状况及体重改变作出评估 [4] ,评价下列3项指标:镇痛药用量减少≥50%;疼痛强度减轻≥50%:体力状况改善≥20分。分为有效(至少有1项好转并持续4周以上,且无其它指标的恶化)、稳定(2项指标都无变化并持续4周以上)、无效(任何一项指标恶化)。在稳定评价中,体重增加≥7%并持续4周以上(排除体液潴留)也属有效。
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    1.4.2 对瘤灶的影响 按照WHO有关实体瘤药物治疗的疗效标准 [5] 。完全缓解(CR):可见肿瘤病灶完全消失,维持4周以上;部分缓解(PR):肿瘤病灶的最大直径及其最大的垂直横径的乘积缩小50%以上,无新病灶出现,维持4周以上;稳定(NC):肿瘤的两径乘积缩小不足50%,或增大不超过25%,无新病灶出现,维持4周以上;进展(PD):肿瘤的两径乘积增大超过25%,或新病灶出现。

    1.4.3 对肿瘤标志物的影响 主要观察CA199的变化。

    1.4.4 生存期 统计从开始介入治疗之日起至死亡时间。

    1.4.5 毒副作用 按WHO有关抗癌药毒副作用的分度标准进行评判 [5]

    1.5 统计方法 Ridit检验及卡方检验。
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    2 结果

    2.1 临床受益反应 榄香烯组接受经动脉灌注术者8例,导管药盒系统植入术者3例;化疗组接受经动脉灌注术者9例,导管药盒系统植入术者2例。榄香烯组接受1个疗程治疗的有3例,2个疗程的有4例,3个疗程及以上的4例;化疗组接受1个疗程治疗的有5例,2个疗程的有4例,3个疗程及以上的2例。结果榄香烯组有效7例,稳定3例,无效1例;化疗组有效3例,稳定3例,无效5例。经统计学分析,两组差异具有显著性(P<0.05),以榄香烯组治疗效果为好。

    见表2。

    表2 两组治疗后临床受益反应 (例)

    2.2 对瘤灶的影响 榄香烯组11例无完全缓解(CR)病例,部分缓解(PR)有2例,稳定(NC)有6例,进展(PD)有3例;化疗组11例无完全缓解(CR)病例,部分缓解(PR)有3例, 稳定(NC)有6例,进展(PD)有2例。经统计学分析,两组差异无显著性(P>0.05)见表3。
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    2.3 对肿瘤标志物的影响 榄香烯组治疗前CA199明显升高的有9例,治疗后有4例有不同程度的下降,其余的都在原有的水平上;化疗组治疗前CA199明显升高的有7例,治疗后有3例有不同程度的下降,其余病例无明显变化。经统计学分析,两组差异无显著性(P>0.05)。见表4。

    表3 两组治疗后对瘤灶的影响 (例)

    表4 两组治疗后对肿瘤标志物CA199的影响 (例)

    2.4 对生存期的影响 榄香烯组11例生存期4.8~24.4个月、中位生存期9.5个月;化疗组11例生存期3.4~15.2个月、中位生存期6.3个月,经统计学分析,两组有明显差异(P<0.05),见表5。

    表5 两组治疗后对生存期的影响 (月)

    2.5 药物毒副作用 榄香烯组11例中出现消化道反应2例,表现为恶心呕吐,出现腹痛3例,未出现肝、肾功能的损伤及骨髓抑制;化疗组11例出现消化道反应10例,表现为恶心呕吐、腹泻,未出现肝、肾功能的损伤,但有5例出现不同程度的骨髓抑制。榄香烯组消化道反应、造血功能障碍的发生率明显低于化疗组(P<0.05)。见表6。
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    表6 两组发生毒副作用的比较 (例)

    3 讨论

    胰腺癌的临床症状缺乏特异性。早期诊断困难,就诊时大多处于晚期,已经错过了手术根除治疗的机会,目前最常用的治疗方法中仍以化疗为主。胰腺的解剖部位比较特殊,在腹腔动脉及肠系膜上动脉交界处,与腹主动脉、门静脉相邻,接受多处动脉供血,胰腺动脉与胃脾动脉有丰富交通,血管细小,缺乏独立主供血管。全身静脉化疗病变部位不易达到有效的血药浓度,同时全身副作用也大。动脉介入治疗正是针对全身静脉化疗难以奏效而采取的新方法。由于抗肿瘤效果与局部血药浓度成正相关,因此,在血管造影后,选择相对丰富的血管分支给药,以达到最大程度的杀伤肿瘤细胞,同时减轻化疗药物的毒副作用。林钧华等 [6]对比介入治疗与全身化疗的疗效,结果介入组临床受益反应有效率明显高于全身化疗组,但介入组的6个月、1年生存率和中位生存期并不明显高于全身化疗组。刘昌等 [7] 放置DDS药盒,区域动脉灌注治疗胰腺癌,结果临床受益反应有效率明显高于外周静脉化疗组,但并不能显著提高生存率。
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    祖国医学中没有胰腺癌的病名记载,一般认为,胰腺癌属中医“伏梁”范畴,金代医家李杲描述“心之积,起脐上,大如臂,上至心下,久不愈,令人烦心”。中医对胰腺的解剖部位的认识,始见于清代王清任的《医林改错》:“总提俗名胰子,其体长于贲门之右,幽门之左,正盖津门。总提下前连气府,接小肠,后接提大肠,在胃上后连肝,肝连脊。此是膈膜以下,总提连贯胃、大小肠之体质”。一般认为,胰腺癌多由于七情所伤,或饮食失调,久而肝脾受损,脏腑失和,脾失健运,湿热内蕴,瘀毒内结所致,治以疏肝理气,健脾利湿,解毒抗癌,散瘀止痛为原则,但临床上碰到的最大问题是由于胰腺癌而造成的消化系统功能障碍,病人往往由于严重的恶心、呕吐而不能服药。

    榄香烯是从天然中草药温莪术中提取的主要有效成分。莪术是临床常用中药,具有破血祛瘀,消积止痛的功用,其提取物榄香烯是近年来受到高度重视的抗癌药物之一,是我国自行研制,开发的二类新药。据报告,该药不仅抑制肿瘤细胞的生长,还可抑制肿瘤浸润转移[6] ,增加肿瘤的免疫原性,提高机体的免疫功能 [8,9,10]
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    陈景林 [11] 动脉灌注榄香烯、5-Fu、CBP,结合放疗,治疗13例晚期胰腺癌患者,治疗后临床症状得到改善,肿块均有不同程度的缩小,与历史对照组相比,中位生存期有所延长。我们采用随机对照的方法研究榄香烯介入治疗晚期胰腺癌的临床研究表明,榄香烯动脉介入治疗胰腺癌,可使 患者瘤灶得到稳定,部分患者瘤灶缩小;部分患者的肿瘤标志物CA199的检测有所下降,与化疗组相比,两方面均差异均无显著性。而在患者临床受益反应、生存期方面,榄香烯组与化疗组相比,似有比较大的优势,榄香烯组的临床受益反应中有效率、患者的生存期均较对照组为高或长。在毒副作用方面,主要为消化道反应及腹痛,榄香烯组也较对照组明显为少,这些症状往往于介入治疗后数小时消失,没有发生肝肾功能受损及骨髓抑制作用,而对照组绝大部分患者均出现消化道反应,持续2天~1周,部分患者出现骨髓抑制。从本课题的初步研究中,似乎可以得出,榄香烯动脉介入治疗胰腺癌与化疗介入相比,在临床受益反应有效率、生存期和毒副反应均有一定的优势,对瘤灶的影响与化疗介入相当。

    参考文献
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    11 陈景林.榄香烯动脉灌注化疗结合放疗治疗晚期胰腺癌疗效观察.海峡医药,1998,10(3):47-48.

    基金项目:上海市科委资助课题(编号:004019078)

    作者单位:200062上海中医药大学普陀临床医学院

    上海市普陀区中心医院(中医肿瘤科放射科)

    (编辑罗 彬), 百拇医药(孙 珏 范忠泽 赵泽华 朱美华 许建华 石晓兰 李 琦)