高血脂状态下尿酸、黄嘌呤氧化酶水平变化及菊苣提取物对其影响(基金项目)
基金项目:国家自然科学基金资助课题(编号:39970936) 北京市自然科学基金资助课题(编:7032023)【摘要】 目的 观察高血脂状态下尿酸(UA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)水平变化及菊苣提取物对其影响。方法 采用不同配方高脂料诱发鹌鹑高脂血症，动态观察血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、UA、XOD水平变化，并观察菊苣提取物对其影响。结果 与空白组比较，高脂料配方1组实验期间动物血清TC持续明显升高，10～30天时，XOD、体重明显升高，10～30天及70天时血清UA明显降低，TG变化不明显。高脂料配方2组在10～70天时血清TC、XOD、TG均明显升高，UA、体重明显降低。与高脂料配方1组比，高脂料配方2组血清TC、TG、XOD明显升高，UA、体重明显降低。菊苣提取物可明显降低血清TC、TG水平(P均<0.01)，其降脂作用优于阳性对照药烟酸肌醇脂。而血清UA和XOD水平可随菊苣提取物剂量的减少而升高。结论 高脂饮食不但可引发脂代谢紊乱，同时可引发蛋白质代谢的紊乱，菊苣提取物的降脂作用可能与降低血清黄嘌呤氧化酶的作用有关。
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关键词 高脂血症 尿酸 黄嘌呤氧化酶 菊苣提取物
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)23-3137-04
Levels of uric acid and xanthine oxidase under hyperlipemia and effect of chicory on them
Liu Xiaoqing，Zhang Bing，Hu Jinghong，et al.
Beijing University of Traditional Chinese Medicine and pharmacy，Beijing100029.
【Abstract】 Objective We measured levels of uric acid(UA)and xanthine oxidase(XOD)under hyperlipemia and surveyed the effect of chiocry extract on blood-lipid，UA and XOD. Methods Several types of high lipid diet with different ingredients were used to induce hyperlipemia in quails.Changes in serum cholesterol(TC)，triglyceride(TG)，UA，XOD against time were recorded，and effect of chicory extract on them was observed.Results Compared with the control group，quails fed with high lipid diet I showed higher levels of serum TC，XOD and body weight and a lower level of UA，while TG changed only a little during day10～40. During day55～70，the above indexes did not change much.Quails fed with high lipid dietⅡshowed higher levels of serum TC，TG and XOD and lower levels of UA and body weight than those of control group during day10～70.When the two quail groups fed with the two high lipid diet mentioned above were compared，it was found that quails fed with high lipid dietⅡhave higher levels of serum TC，TG and XOD and lower levels of UA and body weight.Chicory extract reduces serum TC，TG(P<0.01)，and the effectwas better than that of inositol hexnicotinate.Levels of UA and XOD increased as the dose of chicory extract decreased.Conclusion The results indicate that high lipid diet induces disorder in lipo-metabolism as well as disorder in protein metabolism.Chicory may decrease blood-lipid by depressing the activity of serum xanthine oxidase.
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Key words hyperlipemia uric acid xanthine oxidase chicory extract
随着人们生活水平的不断提高和饮食结构的变化，蛋白质、脂肪的摄入量明显增加，高尿酸、高甘油三酯血症发病率也随着增加。临床观察已发现约有2/3高血尿酸患者伴高脂血症，高甘油三酯患者约60%～80%伴发高尿酸血症[1]，而血脂与尿酸代谢交互紊乱则加剧了对心脑血管的危害，对于机体物质代谢交互紊乱的病理机制正在引起人们的关注。笔者在以往的研究发现，高嘌呤食饵可诱发动物高尿酸血症的同时并发高甘油三酯血症[2]，相反，动物高脂饮食诱发的高甘油三酯血症能否导致高尿酸血症? 为此，本研究旨在探究不同配方高脂食饵诱发高脂血症(高甘油三酯血症)时尿酸及与尿酸代谢相关的黄嘌呤氧化酶水平变化，并观察中药菊苣提取物对脂与尿酸代谢紊乱的影响，为临床尿酸与脂代谢交互紊乱的发病机制和防治药物研究提供实验依据。
, 百拇医药 1 材料与方法
1.1 动物 迪法克品系鹌鹑，雄性，体重(174.3±12.9)g，龙城品系鹌鹑，雄性，体重(131.1±10.1)g，均购自北京市种禽公司德岭鹌鹑场。购来后在本室饲养5～7天后用于正式试验。
1.2 鹌鹑高脂料 参考文献配方[3]的基础上稍加改动。高脂料配方1:1%胆固醇，14%猪油，6%花生油，79%普通料(玉米粉50%，豆饼粉22%，鱼粉14%，麸皮4%，叶粉4%，骨粉6%)，余为维生素和微量元素。高脂料配方2:1%胆固醇，8%猪油，8%羊油，4%花生油，10%蔗糖，5.5%骨粉，4%麸皮，59%面粉，余为微量元素(均为饲料级专用)等。
1.3 药品试剂 菊苣提取物:菊苣购自山东奇可力保健品公司，经本校中药学院鉴定教研室鉴定，药化教研室制备提供，每克含生药5.8g。烟酸肌醇脂:批号20011109，北京永康药业有限公司产品。次黄嘌呤(Hypoxanthine):批号991027，中国医药集团上海化学试剂公司产品。酚嗪二甲基硫酸盐(PMS):批号CH-9470，fabrik公司产品。硝基四唑兰(NBT):批号N6876，sigma公司产品。US检测试剂盒:批号030321。TC检测试剂盒:批号030211。TG检测试剂盒:批号030128。均为北京北化康泰临床诊断试剂有限公司产品。
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1.4 观察内容
1.4.1 不同配方高脂料不同时间对鹌鹑血脂、UA及XOD水平的影响 鹌鹑按体重随机分空白组9只，高脂配料1组(简称高脂1组)13只，高脂配料2组(简称高脂2组)13只，空白组自由摄食普通料，高脂1组和高脂2组每日分别食高脂配料1和高脂配料2各15g/只，食后补充普通料，均自由饮水。实验期间每10天或15天称体重一次，次日停食不停水12h，颈静脉取血测TC、TG、UA(中日友好医院检验科测)和按文献[4]方法测XOD各一次，动态观察不同配方高脂料对鹌鹑血清TC、TG、UA和XOD水平变化。实验周期为70天。实验数据以ˉx±s表示，组间比较采用t检验。
1.4.2 菊苣提取物对高脂血症鹌鹑TC、TG、UA和XOD水平变化的影响 为观察中药菊苣提取物对高脂血症鹌鹑 TC、TG、UA和XOD水平变化的影响，另取龙城品系鹌鹑按体重随机分空白组、高脂组、菊苣提取物大、中、小剂量组(简称JJ大、中、小剂量组)和阳性对照药烟酸肌醇酯组，每组10只。除空白组自由食普通料外，其余各组每日食配方2高脂料15g/只，食后补充普通料，均自由饮水。JJ大、中、小剂量组每日灌胃等体积、不同浓度(按生药含量计分别为: 13.3g，6.6g，3.3g/kg)水溶液，阳性对照药每日灌胃烟酸肌醇脂(0.2g/kg)一次，其余两组灌胃等量常水，实验周期为20天。实验结束称体重，同时颈静脉取血按试剂盒方法测TC、TG、UA和XOD。
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2 结果
2.1 不同配方高脂料对动物血清生化指标及体重的影响 见表1。结果显示:鹌鹑予不同配方高脂料10～70天与空白组比，高脂1组各时间段血清TC均明显升高，差异有显著性和非常显著性(P分别<0.05或0.01)，血清TG各时间段均未见明显变化。血清UA水平均降低，尤以10～30天和70天时明显(分别P均<0.01)。血清XOD活性、体重10～30天均明显升高(P<0.05或0.01)，40～70天变化不明显。高脂2组与空白组比，血清TC、TG和XOD水平10～70天均较明显升高(P分别<0.05，或0.01)。而血清UA水平各时间段均明显降低(分别P均<0.01)，动物体重均不同程度下降，尤以高脂30～70天时明显(P分别<0.05，或0.01)。高脂2组与高脂1组比，血清TC、TG水平10～70天均明显升高(分别P均<0.01)，血清UA均明显降低(分别P均<0.01，血清XOD均升高，尤以10～55天升高明显(分别P均<0.01)。体重则均明显降低(分别P均<0.01)。
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表1 不同配方高脂料对鹌鹑血脂、UA、XOD及体重的影响 (略)
2.2 菊苣提取物对高脂血症鹌鹑血清TC、TG、UA、XOD和体重的影响 表2结果显示，高脂组鹌鹑食高脂料配方2后20天与空白组比，血清TC、TG和XOD均明显升高，血清UA则明显降低。菊苣大剂量组血清TC、TG和XOD均明显降低(P分别<0.05，或0.01)，血清UA则进行一步降低， 但不明显。菊苣中、小剂量组血清TC、TG、UA和XOD虽有变化，但均不明显。阳性对照组与高脂组比，除血清TG明显降低外，其它血清生化指标无明显变化。与对照组比，各组体重均不同程度降低，但不明显。
表2 菊苣提取物对高脂血症鹌鹑血清TC、TG、UA、XOD和体重的影响 (略)
3 讨论
文献报道[5]血清TC浓度除受遗传、性别、年龄等不易改变的因素影响外，通常取决于直接与胆固醇代谢有关的可调整因素，如饮食、生活方式及环境等。其中饮食因素是最首要的。血浆脂质主要来源于食物，并可随饮食结构的改变而增加或减少。饮食对血脂水平的影响已被大量实验研究、流行病学调查和临床膳食试验所证实。本实验高脂配方1和高脂配方2除胆固醇含量均等外，其余如配方成分及成分所含比例均不一样，致使实验10～70天后2组动物的血清TC、TG水平变化差异较大，高脂1组主要以升高血清TC为主要改变，血清TG水平未见明显变化。而高脂2组除血清TC较高脂1组明显升高外，同时还伴发血清TG水平的持续明显升高，充分说明动物摄食饲料中各种成分及比例的不同，直接影响其血脂水平和脂质的构成。本实验高脂料配方2中除胆固醇、麸皮、骨粉、维生素、微量元素等相等外，其余无论配方成分或比例都不一样。高脂配方1饲料中猪油、花生油的含量较高(14%和6%)，其余9%为以50%粗制玉米粉为主的鹌鹑常规普通饲料。高脂配方2饲料中猪油虽比高脂配方1减少6%，但增加了8%的羊油;花生油虽减少2%，但增加了10%的蔗糖，其余以59%面粉为主的自配饲料。大量研究已证实饲料中加入一定比例的胆固醇或饱和脂肪酸喂食动物后均可在较短的时间内引起血清TC的明显升高，最终导致AS的形成[3]。粗制玉米粉主要以淀粉、可溶性植物纤维等为主要成分，后者并有降低血脂的作用。猪油和羊油均属于含饱和脂肪酸较多的油脂类，临床研究表明，膳食脂肪酸的饱和度是调节血清TC水平的一个独立因素。食物中脂肪酸的组成十分复杂，通常由12～22个碳原子链构成，这些链可含有0～6个双键(不饱和键)，脂肪酸对血脂的作用应取决于碳键的长度以及不饱和键的数目和位置。不同膳食中不同碳链饱和脂肪酸对血清TC的作用强度也是有差异的。一般认为，碳原子少于12，大于或等于18的饱和脂肪酸对血清TC无影响。含有12～16个碳原子的饱和脂肪酸可明显升高血清TC、LDL及降低HDL水平。而猪油和羊油中含12～16个碳原子的饱和脂肪酸分别为29.6%和29.2%，18个碳原子的硬 脂酸分别为11.9%和30.5%，由此看来，造成高脂1组和高脂2组动物血清TC、TG升高的差异不是猪油和羊油比例的不同。过去大部分医生注意力主要集中在高脂饮食引起的健康问题而忽视了碳水化合物(如食糖对人类健康的影响)，碳水化合物摄入量增加会引起高TG血症早有报道[3]，研究者曾对家兔或鸡用胆固醇加入葡萄糖或蔗糖作饲料，发现蔗糖使高TC血症最严重，高蔗糖饮食可在较短时间内引发高TG血症。小麦面粉中缺乏一定的营养素和纤维素，而这些营养素和纤维素是机体有效代谢碳水化合物所必须的。有些科学家已经注意到了饮食变化与健康问题之间的相关性，并指出随着人们生活水平的不断提高，人们摄入的蛋白、脂肪、糖和高精制食物的增加，随之而来的肥胖、糖尿病、高TG血症等疾病的患病率也随之明显增加。提示我们采用合理的饮食结构，是保证人们身体健康的主要因素之一。本实验高脂2组动物体重随食入高脂料时间的延长而逐渐下降可能主要与高精制面粉及蔗糖的食入导致的营养素、纤维素长期缺乏产生的营养不良有关。进食大量糖类，糖代谢加强，细胞内ATP增加，通过抑制柠檬酸等一系列生化反应和激活己酰辅酶A羧化酶，终使脂肪酸合成增加。同时增强与合成脂肪有关的各种酶的活性，从而使脂肪合成增加。所以，过多摄入碳水化合物，特别是热量高密、缺乏纤维素的双糖或单糖类，可使血清VLDL、TG、LDL等水平升高。花生油主要含单不饱和脂肪酸(56%)，研究显示单不饱和脂肪酸可明显降低血清TC、LDL水平。不饱和脂肪酸都是高热量营养素，摄入过多可导致肥胖。此外，人体不能产生定量的脂肪酶促其吸收，也会引起消化不良、恶心等不良反应。临床上报道的高尿酸伴发高脂血症，是人体蛋白、脂肪、糖代谢相互紊乱产生的症状表现。也有报道认为:日粮中的养分可以通过各种途径来调控动物基因的表达，从而影响动物机体的代谢过程，并最终影响动物的生长。有关这方面的研究已成为现代营养学研究的重点，特别是营养成分调节基因表达的途径及其机制 [6]。中药菊苣是一种维吾尔族习用药材，民间常用作蔬菜食用，临床上用于“健脾消食，利尿消肿，清肝利胆”等[7]。本实验结果也显示:菊苣提取物大剂量组可降低血清TC、TG水平(P均<0.01)，其降脂作用优于降脂药烟酸肌醇酯。对高脂饮食诱发的蛋白代谢紊乱导致的低尿酸血症随菊苣药物剂量的减少而有升高的趋势，对XOD的升高则随药物剂量的减少而升高，并均有较明显的量效关系，推测其菊苣提取物的降脂作用可能与降低血清黄嘌呤氧化酶的作用有关。血清XOD氧化黄嘌呤、次黄嘌呤生成尿酸的同时可产生大量自由基，自由基的增加是加重脂代谢紊乱的因素之一，与尿酸代谢密切相关，XOD升高应导致大量的尿酸生成而产生高尿酸血症，更何况鹌鹑尿酸代谢途径与人类又较一致，均以尿酸的形式排除体外，不存在尿酸在体内进一步分解的问题，而本实验结果则显示不同配方高脂饲料饮食诱发血脂升高的同时黄嘌呤氧化酶明显升高，尿酸不但没有升高反而均有不同程度的明显降低，尤以高脂料配方2组明显，其机制还有待继续研究。以上实验结果提示:高脂饮食不但可引发脂代谢紊乱，同时可引发蛋白质代谢的紊乱，临床上在调节治疗高脂血症的同时也要注 意预防蛋白代谢的紊乱。菊苣提取物在降脂、调节蛋白代谢紊乱方面均显示出明显的综合优势。
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参考文献
1 陈国环，冯向敏，吴丽君.团体人群高尿酸血症的调查.广东医学，1995，16(6):362.
2 张冰，刘小青，胡京红，等.鹌鹑高血尿酸高甘油三酯血症模型塑造.中国病理生理杂志，2003，19 (8):1148-1150.
3 王巍，景厚德.鹌鹑动脉粥样硬化模型的建立.中华心血管病杂志，1984，12(3):222-224.
4 王晓京，李龙官.比色法测定黄嘌呤氧化酶.生物化学与生物物理进展，1986，(5):65-70.
5 赵水平.临床血脂学.长沙:湖南科学技术出版社，1997，86-87.
6 奚刚.日粮营养成分对动物基因表达的调控.动物营养学报，2000，12(1):2-7.
7 张冰，刘小青，胡京红.菊苣胶囊对糖尿病合并高脂血症兔血糖、血脂、血尿酸的影响.中药新药与临 床药理，1998，49(9):221-223.
作者单位:100029北京中医药大学中医药科技发展中心
(编辑 曲 全), http://www.100md.com(刘小青 张冰 胡京红 刘春梅 张浩军 孔悦)
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关键词 高脂血症 尿酸 黄嘌呤氧化酶 菊苣提取物
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)23-3137-04
Levels of uric acid and xanthine oxidase under hyperlipemia and effect of chicory on them
Liu Xiaoqing，Zhang Bing，Hu Jinghong，et al.
Beijing University of Traditional Chinese Medicine and pharmacy，Beijing100029.
【Abstract】 Objective We measured levels of uric acid(UA)and xanthine oxidase(XOD)under hyperlipemia and surveyed the effect of chiocry extract on blood-lipid，UA and XOD. Methods Several types of high lipid diet with different ingredients were used to induce hyperlipemia in quails.Changes in serum cholesterol(TC)，triglyceride(TG)，UA，XOD against time were recorded，and effect of chicory extract on them was observed.Results Compared with the control group，quails fed with high lipid diet I showed higher levels of serum TC，XOD and body weight and a lower level of UA，while TG changed only a little during day10～40. During day55～70，the above indexes did not change much.Quails fed with high lipid dietⅡshowed higher levels of serum TC，TG and XOD and lower levels of UA and body weight than those of control group during day10～70.When the two quail groups fed with the two high lipid diet mentioned above were compared，it was found that quails fed with high lipid dietⅡhave higher levels of serum TC，TG and XOD and lower levels of UA and body weight.Chicory extract reduces serum TC，TG(P<0.01)，and the effectwas better than that of inositol hexnicotinate.Levels of UA and XOD increased as the dose of chicory extract decreased.Conclusion The results indicate that high lipid diet induces disorder in lipo-metabolism as well as disorder in protein metabolism.Chicory may decrease blood-lipid by depressing the activity of serum xanthine oxidase.
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Key words hyperlipemia uric acid xanthine oxidase chicory extract
随着人们生活水平的不断提高和饮食结构的变化，蛋白质、脂肪的摄入量明显增加，高尿酸、高甘油三酯血症发病率也随着增加。临床观察已发现约有2/3高血尿酸患者伴高脂血症，高甘油三酯患者约60%～80%伴发高尿酸血症[1]，而血脂与尿酸代谢交互紊乱则加剧了对心脑血管的危害，对于机体物质代谢交互紊乱的病理机制正在引起人们的关注。笔者在以往的研究发现，高嘌呤食饵可诱发动物高尿酸血症的同时并发高甘油三酯血症[2]，相反，动物高脂饮食诱发的高甘油三酯血症能否导致高尿酸血症? 为此，本研究旨在探究不同配方高脂食饵诱发高脂血症(高甘油三酯血症)时尿酸及与尿酸代谢相关的黄嘌呤氧化酶水平变化，并观察中药菊苣提取物对脂与尿酸代谢紊乱的影响，为临床尿酸与脂代谢交互紊乱的发病机制和防治药物研究提供实验依据。
, 百拇医药 1 材料与方法
1.1 动物 迪法克品系鹌鹑，雄性，体重(174.3±12.9)g，龙城品系鹌鹑，雄性，体重(131.1±10.1)g，均购自北京市种禽公司德岭鹌鹑场。购来后在本室饲养5～7天后用于正式试验。
1.2 鹌鹑高脂料 参考文献配方[3]的基础上稍加改动。高脂料配方1:1%胆固醇，14%猪油，6%花生油，79%普通料(玉米粉50%，豆饼粉22%，鱼粉14%，麸皮4%，叶粉4%，骨粉6%)，余为维生素和微量元素。高脂料配方2:1%胆固醇，8%猪油，8%羊油，4%花生油，10%蔗糖，5.5%骨粉，4%麸皮，59%面粉，余为微量元素(均为饲料级专用)等。
1.3 药品试剂 菊苣提取物:菊苣购自山东奇可力保健品公司，经本校中药学院鉴定教研室鉴定，药化教研室制备提供，每克含生药5.8g。烟酸肌醇脂:批号20011109，北京永康药业有限公司产品。次黄嘌呤(Hypoxanthine):批号991027，中国医药集团上海化学试剂公司产品。酚嗪二甲基硫酸盐(PMS):批号CH-9470，fabrik公司产品。硝基四唑兰(NBT):批号N6876，sigma公司产品。US检测试剂盒:批号030321。TC检测试剂盒:批号030211。TG检测试剂盒:批号030128。均为北京北化康泰临床诊断试剂有限公司产品。
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1.4 观察内容
1.4.1 不同配方高脂料不同时间对鹌鹑血脂、UA及XOD水平的影响 鹌鹑按体重随机分空白组9只，高脂配料1组(简称高脂1组)13只，高脂配料2组(简称高脂2组)13只，空白组自由摄食普通料，高脂1组和高脂2组每日分别食高脂配料1和高脂配料2各15g/只，食后补充普通料，均自由饮水。实验期间每10天或15天称体重一次，次日停食不停水12h，颈静脉取血测TC、TG、UA(中日友好医院检验科测)和按文献[4]方法测XOD各一次，动态观察不同配方高脂料对鹌鹑血清TC、TG、UA和XOD水平变化。实验周期为70天。实验数据以ˉx±s表示，组间比较采用t检验。
1.4.2 菊苣提取物对高脂血症鹌鹑TC、TG、UA和XOD水平变化的影响 为观察中药菊苣提取物对高脂血症鹌鹑 TC、TG、UA和XOD水平变化的影响，另取龙城品系鹌鹑按体重随机分空白组、高脂组、菊苣提取物大、中、小剂量组(简称JJ大、中、小剂量组)和阳性对照药烟酸肌醇酯组，每组10只。除空白组自由食普通料外，其余各组每日食配方2高脂料15g/只，食后补充普通料，均自由饮水。JJ大、中、小剂量组每日灌胃等体积、不同浓度(按生药含量计分别为: 13.3g，6.6g，3.3g/kg)水溶液，阳性对照药每日灌胃烟酸肌醇脂(0.2g/kg)一次，其余两组灌胃等量常水，实验周期为20天。实验结束称体重，同时颈静脉取血按试剂盒方法测TC、TG、UA和XOD。
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2 结果
2.1 不同配方高脂料对动物血清生化指标及体重的影响 见表1。结果显示:鹌鹑予不同配方高脂料10～70天与空白组比，高脂1组各时间段血清TC均明显升高，差异有显著性和非常显著性(P分别<0.05或0.01)，血清TG各时间段均未见明显变化。血清UA水平均降低，尤以10～30天和70天时明显(分别P均<0.01)。血清XOD活性、体重10～30天均明显升高(P<0.05或0.01)，40～70天变化不明显。高脂2组与空白组比，血清TC、TG和XOD水平10～70天均较明显升高(P分别<0.05，或0.01)。而血清UA水平各时间段均明显降低(分别P均<0.01)，动物体重均不同程度下降，尤以高脂30～70天时明显(P分别<0.05，或0.01)。高脂2组与高脂1组比，血清TC、TG水平10～70天均明显升高(分别P均<0.01)，血清UA均明显降低(分别P均<0.01，血清XOD均升高，尤以10～55天升高明显(分别P均<0.01)。体重则均明显降低(分别P均<0.01)。
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表1 不同配方高脂料对鹌鹑血脂、UA、XOD及体重的影响 (略)
2.2 菊苣提取物对高脂血症鹌鹑血清TC、TG、UA、XOD和体重的影响 表2结果显示，高脂组鹌鹑食高脂料配方2后20天与空白组比，血清TC、TG和XOD均明显升高，血清UA则明显降低。菊苣大剂量组血清TC、TG和XOD均明显降低(P分别<0.05，或0.01)，血清UA则进行一步降低， 但不明显。菊苣中、小剂量组血清TC、TG、UA和XOD虽有变化，但均不明显。阳性对照组与高脂组比，除血清TG明显降低外，其它血清生化指标无明显变化。与对照组比，各组体重均不同程度降低，但不明显。
表2 菊苣提取物对高脂血症鹌鹑血清TC、TG、UA、XOD和体重的影响 (略)
3 讨论
文献报道[5]血清TC浓度除受遗传、性别、年龄等不易改变的因素影响外，通常取决于直接与胆固醇代谢有关的可调整因素，如饮食、生活方式及环境等。其中饮食因素是最首要的。血浆脂质主要来源于食物，并可随饮食结构的改变而增加或减少。饮食对血脂水平的影响已被大量实验研究、流行病学调查和临床膳食试验所证实。本实验高脂配方1和高脂配方2除胆固醇含量均等外，其余如配方成分及成分所含比例均不一样，致使实验10～70天后2组动物的血清TC、TG水平变化差异较大，高脂1组主要以升高血清TC为主要改变，血清TG水平未见明显变化。而高脂2组除血清TC较高脂1组明显升高外，同时还伴发血清TG水平的持续明显升高，充分说明动物摄食饲料中各种成分及比例的不同，直接影响其血脂水平和脂质的构成。本实验高脂料配方2中除胆固醇、麸皮、骨粉、维生素、微量元素等相等外，其余无论配方成分或比例都不一样。高脂配方1饲料中猪油、花生油的含量较高(14%和6%)，其余9%为以50%粗制玉米粉为主的鹌鹑常规普通饲料。高脂配方2饲料中猪油虽比高脂配方1减少6%，但增加了8%的羊油;花生油虽减少2%，但增加了10%的蔗糖，其余以59%面粉为主的自配饲料。大量研究已证实饲料中加入一定比例的胆固醇或饱和脂肪酸喂食动物后均可在较短的时间内引起血清TC的明显升高，最终导致AS的形成[3]。粗制玉米粉主要以淀粉、可溶性植物纤维等为主要成分，后者并有降低血脂的作用。猪油和羊油均属于含饱和脂肪酸较多的油脂类，临床研究表明，膳食脂肪酸的饱和度是调节血清TC水平的一个独立因素。食物中脂肪酸的组成十分复杂，通常由12～22个碳原子链构成，这些链可含有0～6个双键(不饱和键)，脂肪酸对血脂的作用应取决于碳键的长度以及不饱和键的数目和位置。不同膳食中不同碳链饱和脂肪酸对血清TC的作用强度也是有差异的。一般认为，碳原子少于12，大于或等于18的饱和脂肪酸对血清TC无影响。含有12～16个碳原子的饱和脂肪酸可明显升高血清TC、LDL及降低HDL水平。而猪油和羊油中含12～16个碳原子的饱和脂肪酸分别为29.6%和29.2%，18个碳原子的硬 脂酸分别为11.9%和30.5%，由此看来，造成高脂1组和高脂2组动物血清TC、TG升高的差异不是猪油和羊油比例的不同。过去大部分医生注意力主要集中在高脂饮食引起的健康问题而忽视了碳水化合物(如食糖对人类健康的影响)，碳水化合物摄入量增加会引起高TG血症早有报道[3]，研究者曾对家兔或鸡用胆固醇加入葡萄糖或蔗糖作饲料，发现蔗糖使高TC血症最严重，高蔗糖饮食可在较短时间内引发高TG血症。小麦面粉中缺乏一定的营养素和纤维素，而这些营养素和纤维素是机体有效代谢碳水化合物所必须的。有些科学家已经注意到了饮食变化与健康问题之间的相关性，并指出随着人们生活水平的不断提高，人们摄入的蛋白、脂肪、糖和高精制食物的增加，随之而来的肥胖、糖尿病、高TG血症等疾病的患病率也随之明显增加。提示我们采用合理的饮食结构，是保证人们身体健康的主要因素之一。本实验高脂2组动物体重随食入高脂料时间的延长而逐渐下降可能主要与高精制面粉及蔗糖的食入导致的营养素、纤维素长期缺乏产生的营养不良有关。进食大量糖类，糖代谢加强，细胞内ATP增加，通过抑制柠檬酸等一系列生化反应和激活己酰辅酶A羧化酶，终使脂肪酸合成增加。同时增强与合成脂肪有关的各种酶的活性，从而使脂肪合成增加。所以，过多摄入碳水化合物，特别是热量高密、缺乏纤维素的双糖或单糖类，可使血清VLDL、TG、LDL等水平升高。花生油主要含单不饱和脂肪酸(56%)，研究显示单不饱和脂肪酸可明显降低血清TC、LDL水平。不饱和脂肪酸都是高热量营养素，摄入过多可导致肥胖。此外，人体不能产生定量的脂肪酶促其吸收，也会引起消化不良、恶心等不良反应。临床上报道的高尿酸伴发高脂血症，是人体蛋白、脂肪、糖代谢相互紊乱产生的症状表现。也有报道认为:日粮中的养分可以通过各种途径来调控动物基因的表达，从而影响动物机体的代谢过程，并最终影响动物的生长。有关这方面的研究已成为现代营养学研究的重点，特别是营养成分调节基因表达的途径及其机制 [6]。中药菊苣是一种维吾尔族习用药材，民间常用作蔬菜食用，临床上用于“健脾消食，利尿消肿，清肝利胆”等[7]。本实验结果也显示:菊苣提取物大剂量组可降低血清TC、TG水平(P均<0.01)，其降脂作用优于降脂药烟酸肌醇酯。对高脂饮食诱发的蛋白代谢紊乱导致的低尿酸血症随菊苣药物剂量的减少而有升高的趋势，对XOD的升高则随药物剂量的减少而升高，并均有较明显的量效关系，推测其菊苣提取物的降脂作用可能与降低血清黄嘌呤氧化酶的作用有关。血清XOD氧化黄嘌呤、次黄嘌呤生成尿酸的同时可产生大量自由基，自由基的增加是加重脂代谢紊乱的因素之一，与尿酸代谢密切相关，XOD升高应导致大量的尿酸生成而产生高尿酸血症，更何况鹌鹑尿酸代谢途径与人类又较一致，均以尿酸的形式排除体外，不存在尿酸在体内进一步分解的问题，而本实验结果则显示不同配方高脂饲料饮食诱发血脂升高的同时黄嘌呤氧化酶明显升高，尿酸不但没有升高反而均有不同程度的明显降低，尤以高脂料配方2组明显，其机制还有待继续研究。以上实验结果提示:高脂饮食不但可引发脂代谢紊乱，同时可引发蛋白质代谢的紊乱，临床上在调节治疗高脂血症的同时也要注 意预防蛋白代谢的紊乱。菊苣提取物在降脂、调节蛋白代谢紊乱方面均显示出明显的综合优势。
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参考文献
1 陈国环，冯向敏，吴丽君.团体人群高尿酸血症的调查.广东医学，1995，16(6):362.
2 张冰，刘小青，胡京红，等.鹌鹑高血尿酸高甘油三酯血症模型塑造.中国病理生理杂志，2003，19 (8):1148-1150.
3 王巍，景厚德.鹌鹑动脉粥样硬化模型的建立.中华心血管病杂志，1984，12(3):222-224.
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6 奚刚.日粮营养成分对动物基因表达的调控.动物营养学报，2000，12(1):2-7.
7 张冰，刘小青，胡京红.菊苣胶囊对糖尿病合并高脂血症兔血糖、血脂、血尿酸的影响.中药新药与临 床药理，1998，49(9):221-223.
作者单位:100029北京中医药大学中医药科技发展中心
(编辑 曲 全), http://www.100md.com(刘小青 张冰 胡京红 刘春梅 张浩军 孔悦)