氟尿嘧啶持续滴注联合小剂量顺铂治疗晚期胃肠道肿瘤的临床观察
【摘要】 目的 观察5-氟尿嘧啶(5-Fu)持续滴注联合小剂量顺铂(DDP)并口服亚叶酸钙片(CF)治疗晚期胃肠道肿瘤的近期疗效与毒副反应。方法 35例晚期胃癌及大肠癌病人，5-Fu160mg/(m 2 ·d)通过化疗微量泵24h持续滴注14天，DDP3mg/(m 2 ·d)连续滴注5天，停2天，再连续5天，每日滴注3～5h，同时口服CF片60mg每日1次连服14天，14天为1周期，休息1～2周后重复。1～2个周期化疗结束后28天评定疗效。结果 35例病例中，达到CR0例，PR18例，CR%+PR%达54.1%，临床受益反应，阳性62.9%，稳定34.3%，毒副反应轻，未见Ⅲ°以上骨髓抑制、严重恶心呕吐及腹泻和重度口腔粘膜炎。结论 LFP方案持续小剂量滴注治疗晚期胃肠道肿瘤，可获得较好的近期疗效，毒副反应轻，临床症状缓解明显，临床受益评估指标高。
关键词 5-氟尿嘧啶 顺铂 胃肠道肿瘤 化疗微量泵
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2004)01-0063-02
, http://www.100md.com
5-Fu是近50年来治疗胃肠道肿瘤的主打药物，其用法仍在不断的探讨之中，如静脉一次性推注，持续滴注，时辰疗法、双周疗法等。近年来将CF、DDP作为生化调节剂增效，也成为人们关注的热点。我院从2000年1月～2001年5月，对35例胃肠道肿瘤患者给予LFP方案持续小剂量滴注疗法治疗，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 晚期胃肠道肿瘤患者35例，胃癌18例，大肠癌17例(直肠癌10例，结肠癌7例)，平均年龄63.5岁，Karnofsky评分平均50分，各病例均经胃肠镜检查或手术明确病理诊断并伴有不同程度其他脏器转移或局部淋巴结转移，以上病例均不能耐受常规全身性化疗，属晚期病例。
1.2 方法 应用法国贝朗凯萨公司生产的化疗微量泵，行颈内静脉穿刺埋针，24h持续静脉滴注5-Fu160mg/(m 2 ·d)连续14天，同时通过另一静脉通路滴注DDP3mg/(m2 ·d)持续滴注3～5h，连续5天，停2天，再连续滴注5天，同时口服CF片60mg/d连续14天。持续滴注14天为1周期，间隔1～2周后重复第2周期。1～2个周期化疗结束后4周，评定疗效。
, 百拇医药
2 结果
2.1 疗效评定标准 依据WHO实体瘤疗效评定标准CR(完全缓解)，PR(部分缓解)，NC(病情无变化)，PD(进展)。
2.2 疗效 35例患者经1～2个周期治疗后28天，通过胃肠镜、B超、CT、X线钡餐等检查评定疗效。CR为0%，PR为51.4%，NC为42.9%，PD为5.6%，有效率(CR%+PR%)达51.4%，详见表1。
表1 35例疗效分布情况
2.3 症状改善评定标准 借鉴美国礼来公司运用健择治疗胰腺癌的临床受益反应(CBR)的评分标准，选择重要评定标准之一Karnofsky评分:阳性:提高20分以上，持续≥4周;阴性:恶化20分以上持续≥4周;稳定:任何其他情况。临床受益反应:Karnofsky评分阳性占62.9%，稳定占34.3%。详见表2。
, 百拇医药
表2 临床受益反应分布 例(%)
2.4 毒副反应 毒副反应轻，未见Ⅲ°骨髓抑制、严重恶心呕吐及腹泻和重度口腔粘膜炎。详见表3。
表3 主要毒副反应分布
3 讨论
5-Fu为时间依赖性药物，长时间持续滴注能使其与肿瘤细胞接触时间延长，增强细胞毒性和杀伤能力，DDP除具有大剂量浓度依赖性作用外还有时间依赖性特点。我们将小剂量DDP与5-Fu联合应用，利用DDP其生化调节作用改变肿瘤细胞膜的通透性，阻碍蛋氨酸进入细胞内，使细胞内同型半胱氨酸合成蛋氨酸过程亢进，活化了叶酸代谢系统，增加还原型叶酸(CH 2 FH 4 )浓度，使CH 2 FH 4 -FdUMP-Ts三重复合物结合增强，抑制肿瘤细胞DNA合成。同时口服CF片给予外源性CH 2 FH 4 使其血浆浓度增高，令三重复合物结合更加牢固，从而达到5-Fu药效增加的目的，提高疗效，减少毒性。CF与DDP在本方法中起到双重生化调节作用。我科采用该LFP方案，小剂量持续滴注2周为1周期，有效率达51.4%，同时具有显著的临床受益反应及较低毒副反应。我们认为该方案对晚期胃肠道肿瘤，特别是一般状况差、Karnofsky评分低的患者，是一种积极有效的治疗方法。
参考文献
1 孙燕，储大同.胃癌化学治疗的发展与运用.中国临床肿瘤学教育专辑，中国医药科技出版社，2000，143-154.
2 田薇薇.5-氟脲嘧啶持续滴注联合小剂量顺铂治疗晚期肿瘤的机制和应用进展.临床肿瘤学杂志，2001，1:93-95.
作者单位:116023大连市第五人民医院肿瘤二科
(编辑亦 平), 百拇医药(刘涛)
关键词 5-氟尿嘧啶 顺铂 胃肠道肿瘤 化疗微量泵
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2004)01-0063-02
, http://www.100md.com
5-Fu是近50年来治疗胃肠道肿瘤的主打药物，其用法仍在不断的探讨之中，如静脉一次性推注，持续滴注，时辰疗法、双周疗法等。近年来将CF、DDP作为生化调节剂增效，也成为人们关注的热点。我院从2000年1月～2001年5月，对35例胃肠道肿瘤患者给予LFP方案持续小剂量滴注疗法治疗，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 晚期胃肠道肿瘤患者35例，胃癌18例，大肠癌17例(直肠癌10例，结肠癌7例)，平均年龄63.5岁，Karnofsky评分平均50分，各病例均经胃肠镜检查或手术明确病理诊断并伴有不同程度其他脏器转移或局部淋巴结转移，以上病例均不能耐受常规全身性化疗，属晚期病例。
1.2 方法 应用法国贝朗凯萨公司生产的化疗微量泵，行颈内静脉穿刺埋针，24h持续静脉滴注5-Fu160mg/(m 2 ·d)连续14天，同时通过另一静脉通路滴注DDP3mg/(m2 ·d)持续滴注3～5h，连续5天，停2天，再连续滴注5天，同时口服CF片60mg/d连续14天。持续滴注14天为1周期，间隔1～2周后重复第2周期。1～2个周期化疗结束后4周，评定疗效。
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2 结果
2.1 疗效评定标准 依据WHO实体瘤疗效评定标准CR(完全缓解)，PR(部分缓解)，NC(病情无变化)，PD(进展)。
2.2 疗效 35例患者经1～2个周期治疗后28天，通过胃肠镜、B超、CT、X线钡餐等检查评定疗效。CR为0%，PR为51.4%，NC为42.9%，PD为5.6%，有效率(CR%+PR%)达51.4%，详见表1。
表1 35例疗效分布情况
2.3 症状改善评定标准 借鉴美国礼来公司运用健择治疗胰腺癌的临床受益反应(CBR)的评分标准，选择重要评定标准之一Karnofsky评分:阳性:提高20分以上，持续≥4周;阴性:恶化20分以上持续≥4周;稳定:任何其他情况。临床受益反应:Karnofsky评分阳性占62.9%，稳定占34.3%。详见表2。
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表2 临床受益反应分布 例(%)
2.4 毒副反应 毒副反应轻，未见Ⅲ°骨髓抑制、严重恶心呕吐及腹泻和重度口腔粘膜炎。详见表3。
表3 主要毒副反应分布
3 讨论
5-Fu为时间依赖性药物，长时间持续滴注能使其与肿瘤细胞接触时间延长，增强细胞毒性和杀伤能力，DDP除具有大剂量浓度依赖性作用外还有时间依赖性特点。我们将小剂量DDP与5-Fu联合应用，利用DDP其生化调节作用改变肿瘤细胞膜的通透性，阻碍蛋氨酸进入细胞内，使细胞内同型半胱氨酸合成蛋氨酸过程亢进，活化了叶酸代谢系统，增加还原型叶酸(CH 2 FH 4 )浓度，使CH 2 FH 4 -FdUMP-Ts三重复合物结合增强，抑制肿瘤细胞DNA合成。同时口服CF片给予外源性CH 2 FH 4 使其血浆浓度增高，令三重复合物结合更加牢固，从而达到5-Fu药效增加的目的，提高疗效，减少毒性。CF与DDP在本方法中起到双重生化调节作用。我科采用该LFP方案，小剂量持续滴注2周为1周期，有效率达51.4%，同时具有显著的临床受益反应及较低毒副反应。我们认为该方案对晚期胃肠道肿瘤，特别是一般状况差、Karnofsky评分低的患者，是一种积极有效的治疗方法。
参考文献
1 孙燕，储大同.胃癌化学治疗的发展与运用.中国临床肿瘤学教育专辑，中国医药科技出版社，2000，143-154.
2 田薇薇.5-氟脲嘧啶持续滴注联合小剂量顺铂治疗晚期肿瘤的机制和应用进展.临床肿瘤学杂志，2001，1:93-95.
作者单位:116023大连市第五人民医院肿瘤二科
(编辑亦 平), 百拇医药(刘涛)