肺部疾病与IL-6异常表达的关联
【摘要】 目的 探讨白细胞介素6水平与肺疾病的关系。方法 应用MTT(四甲基偶氮唑蓝)比色法，检测肺部疾病患者外周血单个核细胞自泌白细胞介素6水平。结果 肺心病、特发性肺纤维化、肺结核患者IL-6自泌水平明显高于正常人(P<0.001)，差异有非常显著性。结论 某些肺疾病的发生发展与IL-6的异常表达有关。
关键词 IL-6 肺心病 特发性肺纤维化 肺结核
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)20-2894-02
白细胞介素6(IL-6)是一种功能较多的细胞因子，自1980年被Weissenbach等人发现已来，已从基础研究过渡到临床研究。在细菌、病毒感染和损伤状态下，T淋巴细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞、神经胶质细胞等能产生大量的IL-6，引起许多疾病的发生、发展 [1] 。检测3种肺部疾病患者单个核细胞(PBMC)IL-6分泌水平，对这些疾病进行合理有效的治疗可能具有一定意义。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 38例肺心病病人中，男18例，女20例，平均年龄(55±6.5)岁。11例特发性肺纤维化(IPF)病人，男6例，女5例，平均年龄(50.6±8.5)岁。以上均为我科住院患者，诊断符合1997年全国第二次肺心病专业会议修定标准，符合IPF临床诊断标准。43例肺结核患者，男22例，女21例，平均年龄(40.5±15.8)岁。
1.2 方法
1.2.1 IL-6的诱生 取外周血分离PBMC，调细胞数为1×10 9 /L，于24孔板内每孔1.0ml，置于37℃、5%CO 2 培养箱内培养48h，收集上清待测。
1.2.2 IL-6的检测 取对数生长期的MH60·BSF 2 细胞5×10 7 /L，于40孔板内100μl/孔，然后加入系列稀释的IL-6标准品及待测样品，每孔100μl，设对照孔，以上均为双复孔，37℃、5%CO 2 培养箱内培养40h，加入MTT(5g/L)每孔10μl，继续培养5h，弃上清，加入酸化异丙醇100μl/孔，吹打溶解甲月赞颗粒。于酶标仪上测570mm的A(OD)值，根据标准品计算待测样品中IL-6含量。
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1.3 统计学处理 实验数据用t检验处理。
2 结果
肺心病组IL-6(ˉx±s，kU/L)水平为207.00±135.43;IPF组IL-6为215.33±161.61;肺结核组IL-6水平为99.59±65.05。它们分别与正常对照组(29.55±11.77)比较，P值均<0.001，差异有非常显著性。肺心病组及IPF组分别与肺结核组比较，P值均<0.001，两者比较差异有非常显著性。肺心病组与IPF组相比差异无显著性(P>0.05)。
3 讨论
肺部疾病是一些贫困地区人群的多发病、常见病。即使在某些先进国家，已被控制的结核病的发病率近年也在增高，肺部肿瘤和间质性肺部疾病的发病率也在逐年上升。因此研究肺部疾病的诊治，提高人们的健康水平和生活质量，仍有重要意义。本文初步评价了肺部疾病患者IL-6分泌水平、变化规律及意义，为肺疾病的免疫功能监测及临床诊治提供实验依据。下面仅从四个方面进行讨论。
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肺心病水平明显高于正常对照组，两组比较差异有非常显著性(P<0.001)。肺部感染状态下，炎症反应在局部即刻发生。T淋巴细胞、MΦ、中性粒细胞浸润、分泌包括在内的多种细胞因子。可诱导T淋巴细胞激活，诱导发热，诱导肝细胞产生急性期蛋白，加重炎症反应，使炎症局限化 [2，3] 。巨噬细胞分泌的IL-1又可诱导纤维母细胞和血管内皮细胞产生IL-6，使炎症进一步恶化;另一方面炎症反应又促进了肺纤维母细胞和血管内皮细胞的增生，损伤组织得到修复。因此肺心病在反复感染状态下，最终都发生不同程度的纤维化导致的弥散功能障碍，最后发展为呼吸衰竭。测定肺心病患者IL-6分泌水平，抑制IL-6的异常分泌，可能是改善肺心病预后的一个重要手段。
IPF患者IL-6水平明显高于正常对照组，两组比较差异有非常显著性(P<0.001)。IL-6可促进纤维母细胞表达Ⅰ型组织相容性抗原 [4] ，又是B细胞分化成抗体产生细胞过程中所必需的因子，作用在B细胞分化的最终阶段， 促进抗体的合成和分泌 [5]。由以上结果看出，IPF的发病过程始终和抗原抗体联系在一起，已有证据表明IPF是免疫介导的 [6] ，目前最有效的治疗方法也可证明这一点。如环磷酰胺、秋水仙碱可延长IPF病人寿命，糖皮质激素可以治愈某些间质性肺泡炎。因而提示检测IL-6含量，调控细胞因子网络中异常分泌的IL-6水平，对IPF的治疗可能具有重要意义。
, 百拇医药
肺结核病人IL-6水平明显高于正常对照组。这一结果提示:结核菌感染后，造成局部损伤，激活了MΦ和淋巴细胞，IL-6分泌增多，使结核病灶局部反应剧烈，通过炎症-修复使结核病灶痊愈或大面积组织损伤，导致肺组织功能丧失。这再次证实了IL-6分泌异常与感染密切有关。本文将肺心病、IPF组分别与结核病组比较，差异均有非常显著性(P<0.001)。但肺心病组和IPF组比较，差异无显著性(P>0.05)。说明这3种疾病的起动因素不同。在IPF的肺泡灌洗液中MΦ约占90%，因此IL-6的水平也最高;肺心病组都伴有反复细菌感染，可以有大量的炎细胞浸润，且以中性粒细胞为主，可以产生大量的血小板激活因子 [7] 、白三烯 [8] 、肝素硫酸盐 [9] 等，有助于招募M和结缔组织细胞，M又可分泌大量的IL-6，因而肺心病组PBMC中IL-6水平与IPF组相关。肺结核组IL-6水平最低，可能与结核病灶是以淋巴细胞浸润为主，IL-6分泌效应与前两者比较相对较低有关。
参考文献
, 百拇医药
1 田志刚，李康生.上海免疫学杂志，1990，10:189.
2 Houssian FA，Devogelaer JP，Van damme J，et al.Arthritis Rheum，1998，31:784.
3 Helle M，Brakenboff JP，De Groot ER，et al.Eur J Immunol，1998，18:857.
4 May LT，Helfgote DC，Seghal Pb.Proc Natl Acad Sci USA，1986，83:8957.
5 Klinman T.Blood，1989，74:1.
6 李清泉，杨炯.实用肺科杂志，1995，2:1.
7 Lofner GZ，Lymch JM，Betz SJ，et al.J Immunol，1980，124:1084.
8 Williams，JD Lee TH，Lewis RA，et al.J Immunol，1985，143:2624.
9 Parmley RT，Hurst RE，Takagi M，et al.Blood，1983，61:257.
作者单位:132011吉林省吉林市中心医院呼吸科
(编辑秋 实), http://www.100md.com(刘文革)
关键词 IL-6 肺心病 特发性肺纤维化 肺结核
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)20-2894-02
白细胞介素6(IL-6)是一种功能较多的细胞因子，自1980年被Weissenbach等人发现已来，已从基础研究过渡到临床研究。在细菌、病毒感染和损伤状态下，T淋巴细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞、神经胶质细胞等能产生大量的IL-6，引起许多疾病的发生、发展 [1] 。检测3种肺部疾病患者单个核细胞(PBMC)IL-6分泌水平，对这些疾病进行合理有效的治疗可能具有一定意义。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 38例肺心病病人中，男18例，女20例，平均年龄(55±6.5)岁。11例特发性肺纤维化(IPF)病人，男6例，女5例，平均年龄(50.6±8.5)岁。以上均为我科住院患者，诊断符合1997年全国第二次肺心病专业会议修定标准，符合IPF临床诊断标准。43例肺结核患者，男22例，女21例，平均年龄(40.5±15.8)岁。
1.2 方法
1.2.1 IL-6的诱生 取外周血分离PBMC，调细胞数为1×10 9 /L，于24孔板内每孔1.0ml，置于37℃、5%CO 2 培养箱内培养48h，收集上清待测。
1.2.2 IL-6的检测 取对数生长期的MH60·BSF 2 细胞5×10 7 /L，于40孔板内100μl/孔，然后加入系列稀释的IL-6标准品及待测样品，每孔100μl，设对照孔，以上均为双复孔，37℃、5%CO 2 培养箱内培养40h，加入MTT(5g/L)每孔10μl，继续培养5h，弃上清，加入酸化异丙醇100μl/孔，吹打溶解甲月赞颗粒。于酶标仪上测570mm的A(OD)值，根据标准品计算待测样品中IL-6含量。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 实验数据用t检验处理。
2 结果
肺心病组IL-6(ˉx±s，kU/L)水平为207.00±135.43;IPF组IL-6为215.33±161.61;肺结核组IL-6水平为99.59±65.05。它们分别与正常对照组(29.55±11.77)比较，P值均<0.001，差异有非常显著性。肺心病组及IPF组分别与肺结核组比较，P值均<0.001，两者比较差异有非常显著性。肺心病组与IPF组相比差异无显著性(P>0.05)。
3 讨论
肺部疾病是一些贫困地区人群的多发病、常见病。即使在某些先进国家，已被控制的结核病的发病率近年也在增高，肺部肿瘤和间质性肺部疾病的发病率也在逐年上升。因此研究肺部疾病的诊治，提高人们的健康水平和生活质量，仍有重要意义。本文初步评价了肺部疾病患者IL-6分泌水平、变化规律及意义，为肺疾病的免疫功能监测及临床诊治提供实验依据。下面仅从四个方面进行讨论。
, http://www.100md.com
肺心病水平明显高于正常对照组，两组比较差异有非常显著性(P<0.001)。肺部感染状态下，炎症反应在局部即刻发生。T淋巴细胞、MΦ、中性粒细胞浸润、分泌包括在内的多种细胞因子。可诱导T淋巴细胞激活，诱导发热，诱导肝细胞产生急性期蛋白，加重炎症反应，使炎症局限化 [2，3] 。巨噬细胞分泌的IL-1又可诱导纤维母细胞和血管内皮细胞产生IL-6，使炎症进一步恶化;另一方面炎症反应又促进了肺纤维母细胞和血管内皮细胞的增生，损伤组织得到修复。因此肺心病在反复感染状态下，最终都发生不同程度的纤维化导致的弥散功能障碍，最后发展为呼吸衰竭。测定肺心病患者IL-6分泌水平，抑制IL-6的异常分泌，可能是改善肺心病预后的一个重要手段。
IPF患者IL-6水平明显高于正常对照组，两组比较差异有非常显著性(P<0.001)。IL-6可促进纤维母细胞表达Ⅰ型组织相容性抗原 [4] ，又是B细胞分化成抗体产生细胞过程中所必需的因子，作用在B细胞分化的最终阶段， 促进抗体的合成和分泌 [5]。由以上结果看出，IPF的发病过程始终和抗原抗体联系在一起，已有证据表明IPF是免疫介导的 [6] ，目前最有效的治疗方法也可证明这一点。如环磷酰胺、秋水仙碱可延长IPF病人寿命，糖皮质激素可以治愈某些间质性肺泡炎。因而提示检测IL-6含量，调控细胞因子网络中异常分泌的IL-6水平，对IPF的治疗可能具有重要意义。
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肺结核病人IL-6水平明显高于正常对照组。这一结果提示:结核菌感染后，造成局部损伤，激活了MΦ和淋巴细胞，IL-6分泌增多，使结核病灶局部反应剧烈，通过炎症-修复使结核病灶痊愈或大面积组织损伤，导致肺组织功能丧失。这再次证实了IL-6分泌异常与感染密切有关。本文将肺心病、IPF组分别与结核病组比较，差异均有非常显著性(P<0.001)。但肺心病组和IPF组比较，差异无显著性(P>0.05)。说明这3种疾病的起动因素不同。在IPF的肺泡灌洗液中MΦ约占90%，因此IL-6的水平也最高;肺心病组都伴有反复细菌感染，可以有大量的炎细胞浸润，且以中性粒细胞为主，可以产生大量的血小板激活因子 [7] 、白三烯 [8] 、肝素硫酸盐 [9] 等，有助于招募M和结缔组织细胞，M又可分泌大量的IL-6，因而肺心病组PBMC中IL-6水平与IPF组相关。肺结核组IL-6水平最低，可能与结核病灶是以淋巴细胞浸润为主，IL-6分泌效应与前两者比较相对较低有关。
参考文献
, 百拇医药
1 田志刚，李康生.上海免疫学杂志，1990，10:189.
2 Houssian FA，Devogelaer JP，Van damme J，et al.Arthritis Rheum，1998，31:784.
3 Helle M，Brakenboff JP，De Groot ER，et al.Eur J Immunol，1998，18:857.
4 May LT，Helfgote DC，Seghal Pb.Proc Natl Acad Sci USA，1986，83:8957.
5 Klinman T.Blood，1989，74:1.
6 李清泉，杨炯.实用肺科杂志，1995，2:1.
7 Lofner GZ，Lymch JM，Betz SJ，et al.J Immunol，1980，124:1084.
8 Williams，JD Lee TH，Lewis RA，et al.J Immunol，1985，143:2624.
9 Parmley RT，Hurst RE，Takagi M，et al.Blood，1983，61:257.
作者单位:132011吉林省吉林市中心医院呼吸科
(编辑秋 实), http://www.100md.com(刘文革)