匹维溴铵联合米氮平治疗肠易激综合征的疗效观察
【摘要】 目的 比较小剂量抗抑郁药物米氮平和匹维溴铵与单独应用匹维溴铵治疗肠易激综合征的疗效。方法 将53例符合罗马Ⅱ诊断标准的肠易激综合征患者随机分为两组:治疗组27例应用米氮平(15mg口服，每日1次)加匹维溴铵(50mg口服，每日3次);对照组26例应用匹维溴铵(50mg口服，每日3次)，疗程均为8周。结果 治疗组对IBS单项症状中的腹痛和大便性状异常的改善及总体症状改善(有效率分别为91.67%，87.50%和85.19%)优于对照组(有效率分别为63.64%;54.55%和57.69%)，P<0.05，具有显著意义。结论 匹维溴铵联合米氮平治疗IBS疗效显著，优于单用匹维溴铵。
关键词 米氮平 匹维溴铵 肠易激综合征 疗效
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2004)01-0066-02
肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)属于一种胃肠功能紊乱性疾病，指一组包括腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常，持续存在或间歇发作，而无形态学和生化异常改变的症候群。早期认为IBS是一种胃肠动力性疾病。近年来发现IBS患者往往内脏敏感性增加，认为这可能是肠道动力异常和腹痛的原因，同时心理和社会因素也参与了IBS的形成。匹维溴铵是一种选择性作用于胃肠道的钙拮抗剂，米氮平是一种抑制特异性五羟色胺能(5-HT)和去甲肾上腺素能的抗抑郁药。因此，我们将两者联合治疗IBS，取得了较好的效果，现总结报告如下。
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1 临床资料
1.1 研究对象 依照IBS罗马Ⅱ诊断标准对消化专科门诊中符合条件的患者进行筛选，并进行血粪常规，肝、肾功能，甲状腺功能，腹部超声和电子肠镜检查以排除肠道器质性疾病和其他系统疾病。纳入研究共53例患者，男36例，女17例，年龄25～62岁，平均41岁，病程1～7年，平均2.4年。
1.2 治疗方法 治疗组27例予米氮平(商品名:瑞美隆，南京欧加农制药有限公司生产)15mg，1次/日，匹维溴铵(商品名:得舒特，苏威制药有限公司)50mg，3次/日;对照组26例予匹维溴铵50mg，3次/日;均服用8周后评价治疗效果。
1.3 单项症状疗效评定标准 显效:该项症状基本消失;有效:症状程度明显减轻或发作频率明显减少;无效:治疗前后症状无改善。总体治疗改善评定标准:显效:所有症状基本改善;有效:部分症状缓解或大部分症状明显减轻;无效:服药前后各主要症状均无明显减轻。
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1.4 统计学处理 应用spss10.0软件进行χ 2 检验，P<0.05认为差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗前后对单项症状疗效评定 见表1。
表1 两组症状疗效比较治疗组(n=27)
注:a:X 2 =6.433，P<0.05;b:X 2 =4.997，P>0.05;c:X 2 =6.688，P<0.05;d:X 2 =3.397，P>0.05
2.2 治疗前后对总体症状疗效评定 见表2。
表2 两组总体疗效评定
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3 讨论
匹维溴铵是一高选择性的胃肠道钙离子拮抗剂。通过阻滞电压依赖性钙电流产生抗痉挛作用。不仅可以减轻无益的胃肠道痉挛，且可增加满意的蠕动功能。故既可以治疗腹泻也可以治疗便秘，以建立正常的排便习惯 [1] 。从本组试验中观察到，匹维溴铵对IBS各症状改善均有一定疗效，且无明显副作用，与国内报道相符合 [1，2] 。但仍有大部分的IBS对单用匹维溴铵治疗疗效不满意或无效。迄今为止尚无一种药物可有效缓解IBS患者的所有症状。
近年来发现IBS患者除了病理生理基础是胃肠动力异常外，其发作常与精神因素有关。临床上发现因IBS而求医的患者中有40～60%患者存在抑郁和(或)焦虑的心理症状 [3] ，抗抑郁药治疗IBS相关情感障碍已有多年。研究认为抗抑郁药，特别是三环类抗抑郁药具有缓解慢性疼痛的治疗作用。国内学者应用盐酸帕罗西汀或万法拉辛等治疗IBS均取得一定疗效 [4] 。米氮平是新一代抗抑郁药，能特异性阻断五羟色胺-2受体和五羟色胺-3受体，而对五羟色胺-4受体无阻断作用 [5，6] 。已知5-羟色胺(作用于5-HT4受体或5-HT3受体)可能对于调节胃肠道动力，内脏敏感性及分泌起着重要的作用。特别是5-HT3受体存在于肠神经元中，是肠道局部含P物质的传入神经元，受刺激后释放5-HT，除了增加神经介导的运动和分泌外还引起内脏痛觉刺激。因此对于肠道运动增加、液体吸收减少、内脏痛阈下降而腹痛的IBS患者，可试用5-HT3受体拮抗剂 [7，8] 。Goldberg等发现5-HT3受体拮抗剂具有使IBS患者大便成形，提高直肠痛阈，减少腹痛发作次数的作用 [9] 。
, 百拇医药
反之，5-HT4激动剂西沙必利(Cisapride)具有全胃肠道促 动力作用，可用于便秘型IBS，研究证实西沙必利可加快便秘为主IBS患者(Constipation-predominant IBS，C-IBS)的肠道转运速度，从而改善便秘症状 [10] 。本研究发现联合应用米氮平和得舒特后，对腹痛和大便性状异常症状均明显改善，优于单用胃肠道钙离子拮抗剂。推测米氮平除抗抑郁作用外，通过特异性阻断5-HT2受体和5-HT3受体发挥作用，从而缓解IBS患者的腹痛，大便性状异常等症状。另外，米氮平通过特异性阻断5-HT2受体和5-HT3受体，推测可能在肠神经元受体竞争水平增加5-HT4受体水平，从而发挥5-HT4受体激动剂的作用，值得进一步研究。
参考文献
1 詹丽杏，李兆申，邹多武.匹维溴铵治疗肠易激综合征的临床疗效及改变肛门直肠动力和内脏敏感性研究.中华消化杂志，2002，8:477-480.
, http://www.100md.com
2 邹开芳，宋军.钙通道拮抗剂微生态活菌制剂联合治疗肠应激综合征.同济医科大学学报.2000，6:531-533.
3 Farthing MJG.Irritable bowel，irritable body，irritable brain?BMJ，1995，310:171-175.
4 周惠清，宋光辉，刘清华.盐酸帕罗西汀治疗肠易激综合征疗效观察.上海第二军医大学学报，2002，5:456-457.
5 Kellier MB，Pinder RM.The role of mirtazapine in the pharmacotherapy of depression，J Clin Psychiatry，2000，61:609-616.
6 Anttila SA，Leinonen EV.A review of the pharmacological and clinical profile of mirtazapine.CNS Durg Reviews，2001，7:249-264.
, http://www.100md.com
7 Humphrey PP，Bountra C，Clayton N.Review article:the therapeutic potentialof5-HT3receptor antagonists in the treatment of irritable bowel syndrome.Aliment Pharmacol Ther，1999，13Suppl2:31-38.
8 Delvaux M，Louvel D，Mamet JP.Effect ofalosetron on responses to colonic distension in patients with irritable bowel syndrome.Aliment Pharmacol Ther，1998，12:849-855.
9 Goldberg PA，Kamm MA，Setti Carraro P.Modification of visceral sensitivityand pain in irritable bowel syndrome by5-HT3antagonism(ondansetron).Digestion，1996，57:478-483.
10 闻勤生，王新，刘晓渭.西沙必利对便秘型肠易激综合征患者小肠传递时间的影响.临床内科杂志，2002，3:221-222.
作者单位:410000湖南长沙中南大学湘雅医院内科
(编辑罗 彬), 百拇医药
关键词 米氮平 匹维溴铵 肠易激综合征 疗效
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2004)01-0066-02
肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)属于一种胃肠功能紊乱性疾病，指一组包括腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常，持续存在或间歇发作，而无形态学和生化异常改变的症候群。早期认为IBS是一种胃肠动力性疾病。近年来发现IBS患者往往内脏敏感性增加，认为这可能是肠道动力异常和腹痛的原因，同时心理和社会因素也参与了IBS的形成。匹维溴铵是一种选择性作用于胃肠道的钙拮抗剂，米氮平是一种抑制特异性五羟色胺能(5-HT)和去甲肾上腺素能的抗抑郁药。因此，我们将两者联合治疗IBS，取得了较好的效果，现总结报告如下。
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1 临床资料
1.1 研究对象 依照IBS罗马Ⅱ诊断标准对消化专科门诊中符合条件的患者进行筛选，并进行血粪常规，肝、肾功能，甲状腺功能，腹部超声和电子肠镜检查以排除肠道器质性疾病和其他系统疾病。纳入研究共53例患者，男36例，女17例，年龄25～62岁，平均41岁，病程1～7年，平均2.4年。
1.2 治疗方法 治疗组27例予米氮平(商品名:瑞美隆，南京欧加农制药有限公司生产)15mg，1次/日，匹维溴铵(商品名:得舒特，苏威制药有限公司)50mg，3次/日;对照组26例予匹维溴铵50mg，3次/日;均服用8周后评价治疗效果。
1.3 单项症状疗效评定标准 显效:该项症状基本消失;有效:症状程度明显减轻或发作频率明显减少;无效:治疗前后症状无改善。总体治疗改善评定标准:显效:所有症状基本改善;有效:部分症状缓解或大部分症状明显减轻;无效:服药前后各主要症状均无明显减轻。
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1.4 统计学处理 应用spss10.0软件进行χ 2 检验，P<0.05认为差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗前后对单项症状疗效评定 见表1。
表1 两组症状疗效比较治疗组(n=27)
注:a:X 2 =6.433，P<0.05;b:X 2 =4.997，P>0.05;c:X 2 =6.688，P<0.05;d:X 2 =3.397，P>0.05
2.2 治疗前后对总体症状疗效评定 见表2。
表2 两组总体疗效评定
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3 讨论
匹维溴铵是一高选择性的胃肠道钙离子拮抗剂。通过阻滞电压依赖性钙电流产生抗痉挛作用。不仅可以减轻无益的胃肠道痉挛，且可增加满意的蠕动功能。故既可以治疗腹泻也可以治疗便秘，以建立正常的排便习惯 [1] 。从本组试验中观察到，匹维溴铵对IBS各症状改善均有一定疗效，且无明显副作用，与国内报道相符合 [1，2] 。但仍有大部分的IBS对单用匹维溴铵治疗疗效不满意或无效。迄今为止尚无一种药物可有效缓解IBS患者的所有症状。
近年来发现IBS患者除了病理生理基础是胃肠动力异常外，其发作常与精神因素有关。临床上发现因IBS而求医的患者中有40～60%患者存在抑郁和(或)焦虑的心理症状 [3] ，抗抑郁药治疗IBS相关情感障碍已有多年。研究认为抗抑郁药，特别是三环类抗抑郁药具有缓解慢性疼痛的治疗作用。国内学者应用盐酸帕罗西汀或万法拉辛等治疗IBS均取得一定疗效 [4] 。米氮平是新一代抗抑郁药，能特异性阻断五羟色胺-2受体和五羟色胺-3受体，而对五羟色胺-4受体无阻断作用 [5，6] 。已知5-羟色胺(作用于5-HT4受体或5-HT3受体)可能对于调节胃肠道动力，内脏敏感性及分泌起着重要的作用。特别是5-HT3受体存在于肠神经元中，是肠道局部含P物质的传入神经元，受刺激后释放5-HT，除了增加神经介导的运动和分泌外还引起内脏痛觉刺激。因此对于肠道运动增加、液体吸收减少、内脏痛阈下降而腹痛的IBS患者，可试用5-HT3受体拮抗剂 [7，8] 。Goldberg等发现5-HT3受体拮抗剂具有使IBS患者大便成形，提高直肠痛阈，减少腹痛发作次数的作用 [9] 。
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反之，5-HT4激动剂西沙必利(Cisapride)具有全胃肠道促 动力作用，可用于便秘型IBS，研究证实西沙必利可加快便秘为主IBS患者(Constipation-predominant IBS，C-IBS)的肠道转运速度，从而改善便秘症状 [10] 。本研究发现联合应用米氮平和得舒特后，对腹痛和大便性状异常症状均明显改善，优于单用胃肠道钙离子拮抗剂。推测米氮平除抗抑郁作用外，通过特异性阻断5-HT2受体和5-HT3受体发挥作用，从而缓解IBS患者的腹痛，大便性状异常等症状。另外，米氮平通过特异性阻断5-HT2受体和5-HT3受体，推测可能在肠神经元受体竞争水平增加5-HT4受体水平，从而发挥5-HT4受体激动剂的作用，值得进一步研究。
参考文献
1 詹丽杏，李兆申，邹多武.匹维溴铵治疗肠易激综合征的临床疗效及改变肛门直肠动力和内脏敏感性研究.中华消化杂志，2002，8:477-480.
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3 Farthing MJG.Irritable bowel，irritable body，irritable brain?BMJ，1995，310:171-175.
4 周惠清，宋光辉，刘清华.盐酸帕罗西汀治疗肠易激综合征疗效观察.上海第二军医大学学报，2002，5:456-457.
5 Kellier MB，Pinder RM.The role of mirtazapine in the pharmacotherapy of depression，J Clin Psychiatry，2000，61:609-616.
6 Anttila SA，Leinonen EV.A review of the pharmacological and clinical profile of mirtazapine.CNS Durg Reviews，2001，7:249-264.
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7 Humphrey PP，Bountra C，Clayton N.Review article:the therapeutic potentialof5-HT3receptor antagonists in the treatment of irritable bowel syndrome.Aliment Pharmacol Ther，1999，13Suppl2:31-38.
8 Delvaux M，Louvel D，Mamet JP.Effect ofalosetron on responses to colonic distension in patients with irritable bowel syndrome.Aliment Pharmacol Ther，1998，12:849-855.
9 Goldberg PA，Kamm MA，Setti Carraro P.Modification of visceral sensitivityand pain in irritable bowel syndrome by5-HT3antagonism(ondansetron).Digestion，1996，57:478-483.
10 闻勤生，王新，刘晓渭.西沙必利对便秘型肠易激综合征患者小肠传递时间的影响.临床内科杂志，2002，3:221-222.
作者单位:410000湖南长沙中南大学湘雅医院内科
(编辑罗 彬), 百拇医药