米非司酮配伍米索前列醇终止10～16周妊娠的临床研究
【摘要】 目的 探索米非司酮合并米索前列醇(米索)终止10～16周妊娠的最佳给药途径。方法 将来自我院的200例孕10～16周要求终止妊娠的妇女，随机分成2种不同的治疗组。组Ⅰ:100例，米非司酮100mg，每天1次，连服2天(总量200mg)，第3天晨口服米索0.6mg，每4h重复1次，最多3次;组Ⅱ:100例，米非司酮用法同组Ⅰ，第3天晨阴道内放置米索0.6mg，每12h重复1次，最多3次。结果 2组24h内的流产成功率分别为91%，100%。组Ⅱ的成功率明显高于组Ⅰ。24h内流产成功者米索的用量，阴道给药者比口服给药者明显减少(P<0.001)，胃肠道副反应发生率也明显降低(P<0.05)。结论 口服米非司酮200mg合并阴道放置米索是终止10～16周妊娠的有效方法，可推荐临床应用。
关键词 米非司酮 米索前列醇 妊娠初期 流产 人工
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2004)03-0212-02
, 百拇医药
A clinical trial about termination of10～16weeks’gestation with mifepristone plus misoprostol
Wei Ke，Zhao Xin
The First People’s Hospital，Xianyang，Shaanxi712000.
【Abstract】 Objective To find out the optimal regimen of mifepristone in combination with misoprostol for termiation of10～16weeks’gestation.Methods A randomized comparative study in200women requesting medical abortion at10～16week’sgestation from my hospital was conducted in Xianyang.Women were randomly divided into2groups.In groupⅠ(n=100)women took mifepristone100mg orally per day for2days(total dose200mg)，and48hours later misoprostol0.6mg orally every4hours for3times;groupⅡ(n=100)same dose of mifepristone as in groupⅠand48hours latermisoprostol given vaginally every12hours for3times.Results The successful abortion rate from groupⅠto groupⅡwere91%，100%respectively.The successful abortionrate of groupⅡwas higher than that in groupⅠwith significant differences(P<0.05).The average dose of misoprostol by vaginal route in sucˉcessful case was much lower than that by oral(P<0.001)，and the rate of side effects was much lower by vaginal too.Conclusion mifepristone taken200mg orally plus misoprostol vaginally is an optimal method for termination of10～16weeks’gestation.
, http://www.100md.com
Key words misfepristone misoprostol pregnancy trimester first abortion induced
终止10～16周妊娠一般采用钳刮术。这种手术操作的技术要求较高，损伤也较大，手术并发症发生率明显高于早孕人工流产术 [1] 。近年来，采用米非司酮配伍前列腺素终止10～16周的妊娠成功地代替了钳刮术 [2] ，从而减少了手术合并症，提高了成功率。本文采用米非司酮与米索前列醇(简称米索)相配伍的不同用药途径诱导流产对其效果及副作用进行了分析，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 自2002年5月～2003年5月我院对孕10～16周自愿要求终止妊娠的健康妇女200例采用药物流产;无烟酒嗜好，近3个月内未用过任何甾体类及糖皮质激素类药物，无明显子宫肌瘤，无严重的药物过敏史。平均年龄(26.5±6.2)岁;平均孕周(13.70±1.46)周;B超头臀径平均(77.70±16.03)cm;平均产次0.4±0.48。随机分为两组。每组研究对象的年龄、孕周、孕产次及头臀径等差异均无显著性(P>0.05)。
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1.2 方法 200例对象随机分为两组(Ⅰ，Ⅱ)，每组100例。按接受对象的先后顺序编号分组。组Ⅰ为米索口服用药组;组Ⅱ为米索阴道用药组。两组对象均于用药第一、第二日上午口服米非司酮片(上海华联制药厂产，每片25mg)。Ⅰ组口服米非司酮片100mg，每日1次，连服2日，总剂量200mg，第3日晨口服米索片(由澳大利亚searle药厂生产，每片0.2mg)0.6mg，如未分娩，4h后重复0.6mg，连续3次后观察24h仍未分娩者，为失败，则改用其他方法终止妊娠。Ⅱ组米非司酮用法同组Ⅰ，第3天晨给予阴道内放置米索0.6mg，每12h重复1次，连续3次后观察24h仍未分娩者为失败，改用其他方法。
1.3 临床观察 所有研究对象均住院给药。服药前进行全身检查，妇科检查，血、尿常规、肝肾功能测定，以及B超测量胎儿头臀径或双顶径以确定孕龄。给药后详细记录用药期间的副反应，阴道流血、下腹疼痛开始时间，胎儿、胎盘排出时间，测量胎儿身长及足长，用统一型号卫生巾估测流产后2h内及24h内阴道流血量。200例对象中100例分娩后立即行清宫术，100例24h后清宫。除胎盘残留外，凡清宫者清除的组织全部送病理检查。用药及分娩前后注意观察血压、体温及胃肠道副反应，并详细记录之。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 χ 2 检验，t检验。
2 结果
2.1 成功率与平均排出时间 200例中191例诱导流产成功，9例失败。成功率95.5%。9例失败均为口服用药组，成功率为91%，而米索阴道用药组无一例失败，成功率100%。统计学处理两组差异有非常显著性(P<0.01)。从米索应用到胎儿排出最快50min，最长20h30min，平均排出时间6h。
2.2 产时流血量 本组资料除2例用米索后阴道流血达200ml时即刻行钳刮术终止妊娠外，余下198例无一例出血>200ml。198例中最多出血达130ml，最少20ml。平均流血量50ml。
2.3 产后24h流血量与清宫的关系 200例对象除2例因产时出血行钳刮术外，98例分娩后即刻行清宫术，产后平均出血量(108.5±40.30)ml，另100例24h后行清宫术，产后平均出血量(158.5±50.4)ml。两组分娩后24h出血量差异有显著性(P<0.05)。198例清宫者刮出组织全部送病检，未见绒毛残留、仅有蜕膜组织者120例(60.6%)，有绒毛残留者78例(39.4%)。
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2.4 米索用量 阴道给药者(组Ⅱ)米索平均用量(653.8±185.7)μg，口服给药者(组Ⅰ)米索平均用量为(1130.4±482.3)μg，米索阴道给药用量明显低于口服给药(P<0.01)。
2.5 副反应 用药后主要副反应为胃肠道反应。一般程度较轻，无需特殊处理。米索口服用药组胃肠道反应占63%，而米索阴道用药组占49%;阴道给药者胃肠道副反应发生率明显低于口服给药者(P<0.05)。另外，极少数患者用米索后可发生一过性发冷、发热及手心痒等症状，但毋需用药治疗。
3 讨论
3.1 米非司酮合并米索终止10～16周妊娠的临床效果和安全性 米索前列醇为口服片剂，配伍米非司酮抗早孕副作用小，价格便宜，常温下易保存。但口服给药须经过肝脏 代谢，半衰期短，仅26.9min，3h后经过5个半衰期药物已代谢完 [3] 。所以诱导较大月份流产，作用时间短，需反复用药。近年来，国内外学者将米索改为阴道用药诱导妊娠10周以上的流产，取得良好效果，成功率达90%以上 [3，4] 。本组资料用米非司酮配伍米索分口服米索组和阴道用药组，阴道用药组米索量少于口服用药组，而成功率明显高于口服用药组(P<0.05)，且阴道给药者胃肠道副反应发生率明显低于口服给药者(P<0.05)。因此，可以认为，米非司酮200mg配伍米索阴道用药诱导10～16周妊娠的流产，其效果要优于米非司酮配伍米索口服用药。
, 百拇医药
3.2 米非司酮合并米索终止10～16周妊娠后是否必需常规清宫 本研究中，常规清宫后病理报告，未见绒毛120例(60.6%)，有绒毛残留者78例(39.4%)。即使药物流产完全后有绒毛残留，也不一定都会发生大出血，因为药物流产后残留绒毛有一个逐步排出的过程。如果因极少的出血几率而对所有药物流产完全者常规清宫似乎不妥。常规清宫术可能增加绝大多数药物流产者的痛苦，使药物流产失去非侵入性方法的优越性。此外，对于清宫在生殖健康方面的远期安全性，尚待进一步观察研究。因此笔者认为，米非司酮合并米索终止10～16周妊娠后不必常规清宫。当然，药物流产完全后宫腔内残留的少量绒毛和(或)蜕膜组织可能是一出血的隐患。对部分年轻、未婚、无固定职业、估计绒毛残留可能性大或门诊随访困难的用药对象，可适当考虑给予清宫后出院。
参考文献
1 杨秀兰.上海市近十年节育手术质量分析.中国计划生育学杂志，1997，5:87-88.
, 百拇医药
2 范慧民，黄笑瑁，龚丽达，等.药物终止10～16周妊娠的多中心筛选研究.中国计划生育学杂志，1994，4:202.
3 黄紫蓉，杜明昆，袁道源.阴道内给米索前列醇诱导流产的探索.中国计划生育学杂志，1996，5:312.
4 Karim a.antiulcer prostaglandm misoprostol:single and multiple dose pharmacokinetic profile.Prostaglandins，1987，33:40.
作者单位:712000陕西省咸阳市第一人民医院妇产科
(收稿日期:2003-12-06)
(编辑曲 全), 百拇医药(魏珂 赵欣)
关键词 米非司酮 米索前列醇 妊娠初期 流产 人工
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2004)03-0212-02
, 百拇医药
A clinical trial about termination of10～16weeks’gestation with mifepristone plus misoprostol
Wei Ke，Zhao Xin
The First People’s Hospital，Xianyang，Shaanxi712000.
【Abstract】 Objective To find out the optimal regimen of mifepristone in combination with misoprostol for termiation of10～16weeks’gestation.Methods A randomized comparative study in200women requesting medical abortion at10～16week’sgestation from my hospital was conducted in Xianyang.Women were randomly divided into2groups.In groupⅠ(n=100)women took mifepristone100mg orally per day for2days(total dose200mg)，and48hours later misoprostol0.6mg orally every4hours for3times;groupⅡ(n=100)same dose of mifepristone as in groupⅠand48hours latermisoprostol given vaginally every12hours for3times.Results The successful abortion rate from groupⅠto groupⅡwere91%，100%respectively.The successful abortionrate of groupⅡwas higher than that in groupⅠwith significant differences(P<0.05).The average dose of misoprostol by vaginal route in sucˉcessful case was much lower than that by oral(P<0.001)，and the rate of side effects was much lower by vaginal too.Conclusion mifepristone taken200mg orally plus misoprostol vaginally is an optimal method for termination of10～16weeks’gestation.
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Key words misfepristone misoprostol pregnancy trimester first abortion induced
终止10～16周妊娠一般采用钳刮术。这种手术操作的技术要求较高，损伤也较大，手术并发症发生率明显高于早孕人工流产术 [1] 。近年来，采用米非司酮配伍前列腺素终止10～16周的妊娠成功地代替了钳刮术 [2] ，从而减少了手术合并症，提高了成功率。本文采用米非司酮与米索前列醇(简称米索)相配伍的不同用药途径诱导流产对其效果及副作用进行了分析，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 自2002年5月～2003年5月我院对孕10～16周自愿要求终止妊娠的健康妇女200例采用药物流产;无烟酒嗜好，近3个月内未用过任何甾体类及糖皮质激素类药物，无明显子宫肌瘤，无严重的药物过敏史。平均年龄(26.5±6.2)岁;平均孕周(13.70±1.46)周;B超头臀径平均(77.70±16.03)cm;平均产次0.4±0.48。随机分为两组。每组研究对象的年龄、孕周、孕产次及头臀径等差异均无显著性(P>0.05)。
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1.2 方法 200例对象随机分为两组(Ⅰ，Ⅱ)，每组100例。按接受对象的先后顺序编号分组。组Ⅰ为米索口服用药组;组Ⅱ为米索阴道用药组。两组对象均于用药第一、第二日上午口服米非司酮片(上海华联制药厂产，每片25mg)。Ⅰ组口服米非司酮片100mg，每日1次，连服2日，总剂量200mg，第3日晨口服米索片(由澳大利亚searle药厂生产，每片0.2mg)0.6mg，如未分娩，4h后重复0.6mg，连续3次后观察24h仍未分娩者，为失败，则改用其他方法终止妊娠。Ⅱ组米非司酮用法同组Ⅰ，第3天晨给予阴道内放置米索0.6mg，每12h重复1次，连续3次后观察24h仍未分娩者为失败，改用其他方法。
1.3 临床观察 所有研究对象均住院给药。服药前进行全身检查，妇科检查，血、尿常规、肝肾功能测定，以及B超测量胎儿头臀径或双顶径以确定孕龄。给药后详细记录用药期间的副反应，阴道流血、下腹疼痛开始时间，胎儿、胎盘排出时间，测量胎儿身长及足长，用统一型号卫生巾估测流产后2h内及24h内阴道流血量。200例对象中100例分娩后立即行清宫术，100例24h后清宫。除胎盘残留外，凡清宫者清除的组织全部送病理检查。用药及分娩前后注意观察血压、体温及胃肠道副反应，并详细记录之。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 χ 2 检验，t检验。
2 结果
2.1 成功率与平均排出时间 200例中191例诱导流产成功，9例失败。成功率95.5%。9例失败均为口服用药组，成功率为91%，而米索阴道用药组无一例失败，成功率100%。统计学处理两组差异有非常显著性(P<0.01)。从米索应用到胎儿排出最快50min，最长20h30min，平均排出时间6h。
2.2 产时流血量 本组资料除2例用米索后阴道流血达200ml时即刻行钳刮术终止妊娠外，余下198例无一例出血>200ml。198例中最多出血达130ml，最少20ml。平均流血量50ml。
2.3 产后24h流血量与清宫的关系 200例对象除2例因产时出血行钳刮术外，98例分娩后即刻行清宫术，产后平均出血量(108.5±40.30)ml，另100例24h后行清宫术，产后平均出血量(158.5±50.4)ml。两组分娩后24h出血量差异有显著性(P<0.05)。198例清宫者刮出组织全部送病检，未见绒毛残留、仅有蜕膜组织者120例(60.6%)，有绒毛残留者78例(39.4%)。
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2.4 米索用量 阴道给药者(组Ⅱ)米索平均用量(653.8±185.7)μg，口服给药者(组Ⅰ)米索平均用量为(1130.4±482.3)μg，米索阴道给药用量明显低于口服给药(P<0.01)。
2.5 副反应 用药后主要副反应为胃肠道反应。一般程度较轻，无需特殊处理。米索口服用药组胃肠道反应占63%，而米索阴道用药组占49%;阴道给药者胃肠道副反应发生率明显低于口服给药者(P<0.05)。另外，极少数患者用米索后可发生一过性发冷、发热及手心痒等症状，但毋需用药治疗。
3 讨论
3.1 米非司酮合并米索终止10～16周妊娠的临床效果和安全性 米索前列醇为口服片剂，配伍米非司酮抗早孕副作用小，价格便宜，常温下易保存。但口服给药须经过肝脏 代谢，半衰期短，仅26.9min，3h后经过5个半衰期药物已代谢完 [3] 。所以诱导较大月份流产，作用时间短，需反复用药。近年来，国内外学者将米索改为阴道用药诱导妊娠10周以上的流产，取得良好效果，成功率达90%以上 [3，4] 。本组资料用米非司酮配伍米索分口服米索组和阴道用药组，阴道用药组米索量少于口服用药组，而成功率明显高于口服用药组(P<0.05)，且阴道给药者胃肠道副反应发生率明显低于口服给药者(P<0.05)。因此，可以认为，米非司酮200mg配伍米索阴道用药诱导10～16周妊娠的流产，其效果要优于米非司酮配伍米索口服用药。
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3.2 米非司酮合并米索终止10～16周妊娠后是否必需常规清宫 本研究中，常规清宫后病理报告，未见绒毛120例(60.6%)，有绒毛残留者78例(39.4%)。即使药物流产完全后有绒毛残留，也不一定都会发生大出血，因为药物流产后残留绒毛有一个逐步排出的过程。如果因极少的出血几率而对所有药物流产完全者常规清宫似乎不妥。常规清宫术可能增加绝大多数药物流产者的痛苦，使药物流产失去非侵入性方法的优越性。此外，对于清宫在生殖健康方面的远期安全性，尚待进一步观察研究。因此笔者认为，米非司酮合并米索终止10～16周妊娠后不必常规清宫。当然，药物流产完全后宫腔内残留的少量绒毛和(或)蜕膜组织可能是一出血的隐患。对部分年轻、未婚、无固定职业、估计绒毛残留可能性大或门诊随访困难的用药对象，可适当考虑给予清宫后出院。
参考文献
1 杨秀兰.上海市近十年节育手术质量分析.中国计划生育学杂志，1997，5:87-88.
, 百拇医药
2 范慧民，黄笑瑁，龚丽达，等.药物终止10～16周妊娠的多中心筛选研究.中国计划生育学杂志，1994，4:202.
3 黄紫蓉，杜明昆，袁道源.阴道内给米索前列醇诱导流产的探索.中国计划生育学杂志，1996，5:312.
4 Karim a.antiulcer prostaglandm misoprostol:single and multiple dose pharmacokinetic profile.Prostaglandins，1987，33:40.
作者单位:712000陕西省咸阳市第一人民医院妇产科
(收稿日期:2003-12-06)
(编辑曲 全), 百拇医药(魏珂 赵欣)