应用异长春花碱为主联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌
【摘要】 目的 探讨异长春花碱(NVB)为主联合治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副作用。方法 45例肺癌中，男34例，女11例;初治28例，复治17例;鳞癌23例，腺癌17例，腺鳞5例;Ⅲb期27例，Ⅳ期18例。化疗方案为MNP:MMC6mg/m 2 ，d1静注，NVB25mg/m 2 ，d1、8静注，DDP30mg/m 2 ，d1～3静注，方案IN:NVB25mg/m 2 ，d1、8静注，IFO1.5g/m 2 ，静滴，d1～5天，3～4周为一疗程，均采用2周期以上评价疗效。结果 完全缓解3例，部分缓解25例，总有效率为62.2%。主要毒副反应为骨髓抑制。结论 以NVB为主的联合化疗对晚期非小细胞肺癌有较好疗效和可耐受的毒副作用。
关键词 非小细胞肺癌 药物疗法 异长春花碱 联合化疗
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)24-3255-02
, http://www.100md.com
NVB is the most important threrapeutic project on late non-smallcell lung cancer
Song Xiuyun，Zhao Libo，Zhou Weiguo
Jilin Provincial Cancer Hospital，Changchun130012.
【Abstract】 Objective To observe the therapeutic effects and poison ill effect of therapeutic alliance on late non-small cell lung cancer.NVB is the mostimportant in the therapeutic alliance.Methods Of45lung cancer paˉtients，male34，female11，initial treatment28，retreatment17，squamous carcinoma23，adenocarcinoma17，glandular scale5，IIIb period27，IV period18，chemiotherapy project is MNP:MMC6mg/m 2 ，D 1 iv，NVB25mg/m 2 ，D 1、8 iv，DDP30mg/m 2 ，D 1～3 ivgtt，project IN，NVB25mg/m 2 ，D 1、8 iv，IFO1.5g/m 2 ，D 1～5 ivgtt，a course is3～4weeks.Results Complete remisssion in3cases，part remission25，the total utilityrate62.2%.The main ill effect is bone marrow depression.Conclusion The effects of combined chemiotherapy that NVB is in main are better，and ill effect may be tolerant on late non-small cell lung cancer.
, 百拇医药
Key words non-small cell lung cancer pharmacotherapy NVB combined chemicotherapy
我们应用异长春花碱为主联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，有较好疗效，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全组45例中，其中男34例，女11例，年龄38～72岁，中位年龄48岁。均为病理组织学或细胞学检查确诊的NSCLC。初治28例，复治17例。所有患者一般状况Karnofsky评分≥70分，其中鳞癌23例，腺癌17例，腺鳞癌5例。根据TNM分期，Ⅲb期27例，Ⅳ期18例。
1.2 化疗方案 MNP方案MMC6mg/m 2 ，d1静注，NVB25mg/m 2 ，d1、8静注，DDP30mg/m 2，d1～3静注;IN方案:NVB25mg/m 2 ，d1、8静注，IFO1.5g/m 2 ，静滴，d1～5天，美司钠0.4g/次，分别在IFO静滴前及后4h、8h，各静推一次。3～4周为一疗程，均采用2周期以上评价疗效。治疗前血肝、肾功能、血象正常，预期生存期3个月以上。
, http://www.100md.com
1.3 评价标准 按照WHO(1981年)实体瘤近期客观疗效评价标准，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD);毒性反应亦按WHO(1981年)抗癌药急性与亚急性毒性表现与分级标准评价为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 疗效 在全组45例患者中，CR3例(6.7%)，PR25例(55.6%)，NC12例(26.7%)，PD5例(11.1%)，总有效率为CR+PR(62.2%)。
2.2 主要毒性反应 骨髓抑制以白细胞下降最为明显，Ⅰ～Ⅱ度13例(28.9%)，Ⅲ～Ⅳ度32例(71.1%)，白细胞降至最低时间(14±2)天，血小板下降Ⅱ度为3例，占6.7%。化疗中采用康泉、呕必停等药物止吐治疗，恶心、呕吐率减少，Ⅲ、Ⅳ度为7例，占15.6%，Ⅱ度便秘1例，占2.2%，周围神经毒性Ⅰ度6例，占13.3%，局部静脉炎Ⅰ、Ⅱ度11例，占24.4%，脱发41例，占91.1%，无肝肾功能损害，全组治疗无相关性死亡。
, 百拇医药
3 讨论
异长春花碱(NVB)属于“纺缍体毒”类型药物，于1974年由法国学者potier合成，通过干扰微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期。与长春碱类不同的是在Catharanthine环中，9环失去了一个碳而成为8环，从而降低了神经毒性，而因其肺中含量较高而对NSCLC的疗效较其它长春碱类药物为高;药代动力学研究表明，在静脉注射本药后，在肝脏的浓度最高，其次为肺。在肺内的浓度分别为长春酰胺和长春新碱的3.4倍和14.8倍，观察6天，发现NVB在肺呈持续高浓度 [1] 。联合治疗中的NVB+PDD、NVB+IFO+PDD、NVB+MMC等方案较好，国内陈茂森等 [2] 采用NVB+PDD方案治疗NSCLC，有效率为40.0%(8/20)。陈颖兰等采用NVB+PDD治疗NSCLC26例，有效率为50% [3] 。据国外SorensenˉJB报道 [4] NVB单一用药对非小细胞肺癌的有效率为71.3%。本文以NVB为主联合化疗治疗晚期NSCLC中PR25例，CR3例，总有效率为62.2%，优于文献报道的晚期NSCLC MVP方案总有效率为(35±3)%，Chevalier [5] 报告了612例有效率33%，张湘茹报告42例 [6] ，有效率为54.2%;本文近期临床有效率明显提高。NVB的限制剂量毒性为骨髓抑制，尤以白细胞减少，Ⅲ、Ⅳ度粒细胞下降较明显，给予G-CSF等升血药物纠正，本组局部静脉炎发生率为11例，占24.4%，且为Ⅰ、Ⅱ度，可用生理盐水60ml稀释，采用中静脉10min内完成推注，然后采用生理盐水250ml快速冲洗，减少局部反应和静脉炎的发生 [7] ，效果较好。
, 百拇医药
综上所述，以NVB为主联合方案治疗晚期NSCLC具有较好疗效，限制应用毒性反应为中性白细胞减少，应用G-CSF等很快恢复。神经毒性较少，无严重胃肠道反应。观察表明，以NVB为主，上述方案治疗NSCLC近期疗效较好，不易产生耐药性，我们认为是值得推荐的药物。
参考文献
1 张湘茹，孙燕.新抗肿瘤药异长春花碱.北京医学，1992，14: 171.
2 陈茂森，刘新民，迟春花，等.去甲去氢长春碱治疗48例非小细胞肺癌的近期疗效.中华肿瘤杂志，1999，21(1):57，59.
3 陈颖兰，王迪进，王元成.诺维本联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌26例临床观察.实用癌症杂志，2000，15(1):97，98.
4 Sorensen JB.Vinorel bine:arevlewof its antitumoractivityin lung cancer.Drugs，1992，44(Supp14):60，69.
, http://www.100md.com
5 Lechevalier T，Pujol JL，Douittard JY，et al.Six year follow-up of the European multicentre randomized study comparing navelbine(NVB)alone VS NVB+eisplatin(CDDP)VS vindesin(VDS)+CDDP in612Patinenis with advanced non small lung caneer(NSCLC).Lung Cancer，1997，18(Suppl1):13.
6 张湘茹，孙燕，孙德红，等.去甲长春花碱加顺铂治疗晚期NSCLC42例.中华肿瘤杂志，1998，20(1):60-62.
7 Rittenberg C N，Gralla R J，Rehmeyer T A.Assessing and managing venous irritation associated with winorelbine tartrate(Navelbine).Onˉcol.News Forum，1995，22:707-710.
作者单位:130012长春吉林省肿瘤医院
(编辑李年令), 百拇医药(宋秀云)
关键词 非小细胞肺癌 药物疗法 异长春花碱 联合化疗
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)24-3255-02
, http://www.100md.com
NVB is the most important threrapeutic project on late non-smallcell lung cancer
Song Xiuyun，Zhao Libo，Zhou Weiguo
Jilin Provincial Cancer Hospital，Changchun130012.
【Abstract】 Objective To observe the therapeutic effects and poison ill effect of therapeutic alliance on late non-small cell lung cancer.NVB is the mostimportant in the therapeutic alliance.Methods Of45lung cancer paˉtients，male34，female11，initial treatment28，retreatment17，squamous carcinoma23，adenocarcinoma17，glandular scale5，IIIb period27，IV period18，chemiotherapy project is MNP:MMC6mg/m 2 ，D 1 iv，NVB25mg/m 2 ，D 1、8 iv，DDP30mg/m 2 ，D 1～3 ivgtt，project IN，NVB25mg/m 2 ，D 1、8 iv，IFO1.5g/m 2 ，D 1～5 ivgtt，a course is3～4weeks.Results Complete remisssion in3cases，part remission25，the total utilityrate62.2%.The main ill effect is bone marrow depression.Conclusion The effects of combined chemiotherapy that NVB is in main are better，and ill effect may be tolerant on late non-small cell lung cancer.
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Key words non-small cell lung cancer pharmacotherapy NVB combined chemicotherapy
我们应用异长春花碱为主联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，有较好疗效，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全组45例中，其中男34例，女11例，年龄38～72岁，中位年龄48岁。均为病理组织学或细胞学检查确诊的NSCLC。初治28例，复治17例。所有患者一般状况Karnofsky评分≥70分，其中鳞癌23例，腺癌17例，腺鳞癌5例。根据TNM分期，Ⅲb期27例，Ⅳ期18例。
1.2 化疗方案 MNP方案MMC6mg/m 2 ，d1静注，NVB25mg/m 2 ，d1、8静注，DDP30mg/m 2，d1～3静注;IN方案:NVB25mg/m 2 ，d1、8静注，IFO1.5g/m 2 ，静滴，d1～5天，美司钠0.4g/次，分别在IFO静滴前及后4h、8h，各静推一次。3～4周为一疗程，均采用2周期以上评价疗效。治疗前血肝、肾功能、血象正常，预期生存期3个月以上。
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1.3 评价标准 按照WHO(1981年)实体瘤近期客观疗效评价标准，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD);毒性反应亦按WHO(1981年)抗癌药急性与亚急性毒性表现与分级标准评价为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 疗效 在全组45例患者中，CR3例(6.7%)，PR25例(55.6%)，NC12例(26.7%)，PD5例(11.1%)，总有效率为CR+PR(62.2%)。
2.2 主要毒性反应 骨髓抑制以白细胞下降最为明显，Ⅰ～Ⅱ度13例(28.9%)，Ⅲ～Ⅳ度32例(71.1%)，白细胞降至最低时间(14±2)天，血小板下降Ⅱ度为3例，占6.7%。化疗中采用康泉、呕必停等药物止吐治疗，恶心、呕吐率减少，Ⅲ、Ⅳ度为7例，占15.6%，Ⅱ度便秘1例，占2.2%，周围神经毒性Ⅰ度6例，占13.3%，局部静脉炎Ⅰ、Ⅱ度11例，占24.4%，脱发41例，占91.1%，无肝肾功能损害，全组治疗无相关性死亡。
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3 讨论
异长春花碱(NVB)属于“纺缍体毒”类型药物，于1974年由法国学者potier合成，通过干扰微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期。与长春碱类不同的是在Catharanthine环中，9环失去了一个碳而成为8环，从而降低了神经毒性，而因其肺中含量较高而对NSCLC的疗效较其它长春碱类药物为高;药代动力学研究表明，在静脉注射本药后，在肝脏的浓度最高，其次为肺。在肺内的浓度分别为长春酰胺和长春新碱的3.4倍和14.8倍，观察6天，发现NVB在肺呈持续高浓度 [1] 。联合治疗中的NVB+PDD、NVB+IFO+PDD、NVB+MMC等方案较好，国内陈茂森等 [2] 采用NVB+PDD方案治疗NSCLC，有效率为40.0%(8/20)。陈颖兰等采用NVB+PDD治疗NSCLC26例，有效率为50% [3] 。据国外SorensenˉJB报道 [4] NVB单一用药对非小细胞肺癌的有效率为71.3%。本文以NVB为主联合化疗治疗晚期NSCLC中PR25例，CR3例，总有效率为62.2%，优于文献报道的晚期NSCLC MVP方案总有效率为(35±3)%，Chevalier [5] 报告了612例有效率33%，张湘茹报告42例 [6] ，有效率为54.2%;本文近期临床有效率明显提高。NVB的限制剂量毒性为骨髓抑制，尤以白细胞减少，Ⅲ、Ⅳ度粒细胞下降较明显，给予G-CSF等升血药物纠正，本组局部静脉炎发生率为11例，占24.4%，且为Ⅰ、Ⅱ度，可用生理盐水60ml稀释，采用中静脉10min内完成推注，然后采用生理盐水250ml快速冲洗，减少局部反应和静脉炎的发生 [7] ，效果较好。
, 百拇医药
综上所述，以NVB为主联合方案治疗晚期NSCLC具有较好疗效，限制应用毒性反应为中性白细胞减少，应用G-CSF等很快恢复。神经毒性较少，无严重胃肠道反应。观察表明，以NVB为主，上述方案治疗NSCLC近期疗效较好，不易产生耐药性，我们认为是值得推荐的药物。
参考文献
1 张湘茹，孙燕.新抗肿瘤药异长春花碱.北京医学，1992，14: 171.
2 陈茂森，刘新民，迟春花，等.去甲去氢长春碱治疗48例非小细胞肺癌的近期疗效.中华肿瘤杂志，1999，21(1):57，59.
3 陈颖兰，王迪进，王元成.诺维本联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌26例临床观察.实用癌症杂志，2000，15(1):97，98.
4 Sorensen JB.Vinorel bine:arevlewof its antitumoractivityin lung cancer.Drugs，1992，44(Supp14):60，69.
, http://www.100md.com
5 Lechevalier T，Pujol JL，Douittard JY，et al.Six year follow-up of the European multicentre randomized study comparing navelbine(NVB)alone VS NVB+eisplatin(CDDP)VS vindesin(VDS)+CDDP in612Patinenis with advanced non small lung caneer(NSCLC).Lung Cancer，1997，18(Suppl1):13.
6 张湘茹，孙燕，孙德红，等.去甲长春花碱加顺铂治疗晚期NSCLC42例.中华肿瘤杂志，1998，20(1):60-62.
7 Rittenberg C N，Gralla R J，Rehmeyer T A.Assessing and managing venous irritation associated with winorelbine tartrate(Navelbine).Onˉcol.News Forum，1995，22:707-710.
作者单位:130012长春吉林省肿瘤医院
(编辑李年令), 百拇医药(宋秀云)