伊贝沙坦治疗充血性心力衰竭的临床疗效观察
【摘要】 目的 探讨伊贝沙坦治疗充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效。方法 52例经常规洋地黄、利尿剂、血管扩张药等治疗效果欠佳的CHF患者，给予口服伊贝沙坦75～300mg/d，治疗4～6周。观察治疗前后心率、心胸比、血压、左室舒张末期内径、左室射血分数以及心功能的变化。结果 治疗后心率、血压、心胸比以及左室舒张末期内径与治疗前比较均明显下降(P<0.05，<0.01)。左室射血分数增加(P<0.01)，心功能改善1～2级。药物副作用少，患者耐受性好。结论 伊贝沙坦治疗CHF疗效好，副作用较少，将是慢性心力衰竭新的治疗药物。
关键词 心力衰竭 伊贝沙坦 血管紧张素Ⅱ
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)23-3180-02
伊贝沙坦(irbsartan，商品名安博维)是一种高选择性的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂，可选择性地作用于AngⅡ受体的AT1亚型[1，2]且不易被胃液分解。近年来，国外文献报道该药治疗充血性心力衰竭(CHF)可以持续改善血流动力学并预防心衰加重[3]，但国内报道较少。本文将观察伊贝沙坦治疗52例CHF的临床疗效报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2000年10月～2002年6月52例经洋地黄、利尿剂、多巴胺或多巴酚丁胺、硝酸甘油或硝普钠等治疗3周以上仍无效的CHF患者，男32例，女20例，年龄46～86(61±11)岁。风湿性心瓣膜病5例，冠心病30例，扩张型心肌病7例，高血压性心脏病10例。心功能(NYHA分级)Ⅲ级20例，Ⅳ级32例。心力衰竭病程11个月～18年，排除急性心肌梗死、急性心肌炎以及肝肾功能衰竭的病例。
1.2 方法 患者入选后，在初始常规治疗3周而疗效欠佳时，停用血管扩张剂，继续应用洋地黄、利尿剂。在停止使用血管扩张剂3d后，口服伊贝沙坦(法赛诺非公司提供)，首次剂量75mg/d，3d后若无任何不适，逐渐加大剂量，最大剂量300mg/d。服药前常规检查肝、肾功能，血清电解质，X线胸部正侧位摄影片并测量心胸比，超声心动图测量左室舒张末内径(LVDd)，左室射血分数(LVEF);临床评价心功能分级。治疗4～6周后重复上述检查。
, 百拇医药
1.3 疗效评定标准 治疗后心功能改善1级为有效，改善2级为显效，无变化或恶化者为无效。
1.4 统计学处理 所有数据均以ˉx±s表示，两均数间显著性检验用t检验。
2 结果
2.1 伊贝沙坦治疗前后有关指标的变化及比较 见表1。
表1 伊贝沙坦治疗前后有关指标的变化及比较 (略)
2.2 心功能的变化 治疗后心功能改善48例(Ⅲ级有效19例，Ⅳ级29例)，总有效率为92.3%。无效4例(7.7%)。
2.3 不良反应 1例患者在用量达300mg/d时出现体位性低血压，减量至75mg/d后症状消失。4例出现头晕，但均能忍受无需特殊处理。未出现干咳及电解质紊乱等不良反应。
, http://www.100md.com
3 讨论
研究表明，肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活是造成心力衰竭恶性循环的重要原因之一[4]。而血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)通过调节受体的一系列活动控制血压、体液、电解质的平衡[5，6]。尽管Ang受体至少有2个亚型，但TA1受体在影响心功能方面起着主要作用。伊贝沙坦属于AT1受体拮抗剂，其治疗CHF的可能机制包括:(1)AngⅡ激活位于血管平滑肌细胞上的AT1受体而优先使毛细血管前小动脉收缩，使心脏的后负荷升高，这是造成患者心衰难以控制的一个重要原因。伊贝沙坦拮抗AT1受体可使心脏的后负荷降低，从而达到控制心衰的目的。(2)AngⅡ刺激使去甲肾上腺素释放，但抑制其重吸收[6]，这一作用有助于强化外周去甲肾上腺素源的神经递质，使血中去甲肾上腺素含量升高，加重心衰，伊贝沙坦通过拮抗AngⅡ受体而减少去甲肾上腺素的释放，改善心功能。(3)AngⅡ激活肾脏AT1受体使肾脏近曲小管的钠、水重吸收增加，另外，刺激醛固酮的合成和分泌，引起钠、水潴留，使患者心脏的前负荷增加。伊贝沙坦通过拮抗AT1受体而使血容量下降，达到治疗心衰的目的。
, 百拇医药
本研究发现，伊贝沙坦治疗CHF的疗效好且安全，副作用少，患者的耐受性好，将是慢性心力衰竭新的治疗药物。
参考文献
1 Herbert J M，Delisee C，Dol F，et al.Effect of SR47436，novel angiotens inⅡAT1receptor antagonist，on human vascularsmooth muscle cell in vitro.Eur J Pharmacol，1994，251:143- 150.
2 Marino MR，Langenbacher KM，Ford NF，et al.Effect of hydrochlorothiazide on the pharmac- okinetics andpharmacodynamics of the AngiotensinⅡblocker irbesartan.Clin Drug Invest， 1997，14:383-391.
, 百拇医药
3 Edwar P，Havranek，Ignatius Thomas，William B，Smish，et al.Dose-related Beneficial Long termHemodynamic and ClinicalEfficacy of Irbesartan in Heart Failure JACC，1999，1174- 1181.
4 曹广智，孟立军，孙宇，等.血管紧张素转换酶抑制剂与螺内酯联合治疗难治性心力衰竭.临床荟萃， 1998，13(4):661-662.
5 Kang P M，Landau A J，Eberhardt R T，et al.Receptor antagonists:anew approach to blockade of the reninangiotensin system.Am Heart J， 1999，127:1388-1397.
6 Jacksou E K，Gerrison J C，Renin and angiotensin.In:Hardman J G，Limbird LE，Molinoff P B，et al.The pharmacological basis of therapeuˉtics.9th eds.New York:McGraw Hill Comp， 1996，733-758.
作者单位:110032沈阳铁路局中心医院
(编辑 曲 全), http://www.100md.com(李景林)
关键词 心力衰竭 伊贝沙坦 血管紧张素Ⅱ
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)23-3180-02
伊贝沙坦(irbsartan，商品名安博维)是一种高选择性的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂，可选择性地作用于AngⅡ受体的AT1亚型[1，2]且不易被胃液分解。近年来，国外文献报道该药治疗充血性心力衰竭(CHF)可以持续改善血流动力学并预防心衰加重[3]，但国内报道较少。本文将观察伊贝沙坦治疗52例CHF的临床疗效报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2000年10月～2002年6月52例经洋地黄、利尿剂、多巴胺或多巴酚丁胺、硝酸甘油或硝普钠等治疗3周以上仍无效的CHF患者，男32例，女20例，年龄46～86(61±11)岁。风湿性心瓣膜病5例，冠心病30例，扩张型心肌病7例，高血压性心脏病10例。心功能(NYHA分级)Ⅲ级20例，Ⅳ级32例。心力衰竭病程11个月～18年，排除急性心肌梗死、急性心肌炎以及肝肾功能衰竭的病例。
1.2 方法 患者入选后，在初始常规治疗3周而疗效欠佳时，停用血管扩张剂，继续应用洋地黄、利尿剂。在停止使用血管扩张剂3d后，口服伊贝沙坦(法赛诺非公司提供)，首次剂量75mg/d，3d后若无任何不适，逐渐加大剂量，最大剂量300mg/d。服药前常规检查肝、肾功能，血清电解质，X线胸部正侧位摄影片并测量心胸比，超声心动图测量左室舒张末内径(LVDd)，左室射血分数(LVEF);临床评价心功能分级。治疗4～6周后重复上述检查。
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1.3 疗效评定标准 治疗后心功能改善1级为有效，改善2级为显效，无变化或恶化者为无效。
1.4 统计学处理 所有数据均以ˉx±s表示，两均数间显著性检验用t检验。
2 结果
2.1 伊贝沙坦治疗前后有关指标的变化及比较 见表1。
表1 伊贝沙坦治疗前后有关指标的变化及比较 (略)
2.2 心功能的变化 治疗后心功能改善48例(Ⅲ级有效19例，Ⅳ级29例)，总有效率为92.3%。无效4例(7.7%)。
2.3 不良反应 1例患者在用量达300mg/d时出现体位性低血压，减量至75mg/d后症状消失。4例出现头晕，但均能忍受无需特殊处理。未出现干咳及电解质紊乱等不良反应。
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3 讨论
研究表明，肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活是造成心力衰竭恶性循环的重要原因之一[4]。而血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)通过调节受体的一系列活动控制血压、体液、电解质的平衡[5，6]。尽管Ang受体至少有2个亚型，但TA1受体在影响心功能方面起着主要作用。伊贝沙坦属于AT1受体拮抗剂，其治疗CHF的可能机制包括:(1)AngⅡ激活位于血管平滑肌细胞上的AT1受体而优先使毛细血管前小动脉收缩，使心脏的后负荷升高，这是造成患者心衰难以控制的一个重要原因。伊贝沙坦拮抗AT1受体可使心脏的后负荷降低，从而达到控制心衰的目的。(2)AngⅡ刺激使去甲肾上腺素释放，但抑制其重吸收[6]，这一作用有助于强化外周去甲肾上腺素源的神经递质，使血中去甲肾上腺素含量升高，加重心衰，伊贝沙坦通过拮抗AngⅡ受体而减少去甲肾上腺素的释放，改善心功能。(3)AngⅡ激活肾脏AT1受体使肾脏近曲小管的钠、水重吸收增加，另外，刺激醛固酮的合成和分泌，引起钠、水潴留，使患者心脏的前负荷增加。伊贝沙坦通过拮抗AT1受体而使血容量下降，达到治疗心衰的目的。
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本研究发现，伊贝沙坦治疗CHF的疗效好且安全，副作用少，患者的耐受性好，将是慢性心力衰竭新的治疗药物。
参考文献
1 Herbert J M，Delisee C，Dol F，et al.Effect of SR47436，novel angiotens inⅡAT1receptor antagonist，on human vascularsmooth muscle cell in vitro.Eur J Pharmacol，1994，251:143- 150.
2 Marino MR，Langenbacher KM，Ford NF，et al.Effect of hydrochlorothiazide on the pharmac- okinetics andpharmacodynamics of the AngiotensinⅡblocker irbesartan.Clin Drug Invest， 1997，14:383-391.
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3 Edwar P，Havranek，Ignatius Thomas，William B，Smish，et al.Dose-related Beneficial Long termHemodynamic and ClinicalEfficacy of Irbesartan in Heart Failure JACC，1999，1174- 1181.
4 曹广智，孟立军，孙宇，等.血管紧张素转换酶抑制剂与螺内酯联合治疗难治性心力衰竭.临床荟萃， 1998，13(4):661-662.
5 Kang P M，Landau A J，Eberhardt R T，et al.Receptor antagonists:anew approach to blockade of the reninangiotensin system.Am Heart J， 1999，127:1388-1397.
6 Jacksou E K，Gerrison J C，Renin and angiotensin.In:Hardman J G，Limbird LE，Molinoff P B，et al.The pharmacological basis of therapeuˉtics.9th eds.New York:McGraw Hill Comp， 1996，733-758.
作者单位:110032沈阳铁路局中心医院
(编辑 曲 全), http://www.100md.com(李景林)