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编号:10392639
第二原发胰腺癌临床特征分析(基金项目)
http://www.100md.com 中华医药杂志 2004年4月 第4卷 第4期
     基金项目:上海市科委重大课题(编号:994119044)

    【摘要】 目的 探讨第二原发胰腺癌的临床特征。方法 以96例普通原发胰腺癌作为对照,回顾性分析了病理确诊的32例第二原发胰腺癌的临床特征。结果 32例第二原发胰腺癌中15例(46.9%)发生于乳腺癌、胃癌之后。性别、年龄、部位、临床症状、常规化验检查及肿瘤标志物检测与普通进展期胰腺癌具有可比性,仅年龄略为提前,消化不良稍多,腹痛、黄疸比例稍降。B型超声、CT、MRI、逆行胰胆管造影诊断敏感率较普通胰腺癌高。处于Ⅰ期者仅2例(6.3%)。总体半年存活率为50.0%,较普通胰腺癌略低。病理显示84.4%为腺癌,分化差。结论 第二原发胰腺癌症状更不典型,诊断更为滞后,预后更差,故应加强联系于第一次癌肿的早期检测手段(如肿瘤标志物)研究。

    关键词 胰腺癌 诊断 预后 第二原发

    【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2004)04-0301-03
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    Analyses of clinical features of the second primary pancreatic cancer

    ZouXiaoping,Yu Zhiliang,Zhou Guozhong,et al.

    Department of Gastroenterology,Changhai Hospital,Second Military Medical University,Shanghai200433.

    【Abstract】 Objective To study the clinical features of the second primary pancreatic cancer(PC).Methods The clinical features of32pathologically diagnosed second primary PC were retrospectively analyzed in detail,and the results were compared with96cases of common PC.Results Fifteen patients(46.9%)of32cases were after breast cancers and gastric cancers.There was no significance in the differences of sex,age,location of tumors,clinic symptoms,routine laboratory tests and assay of tumor markers between the second primary PC and common PC,only that the age was younger than that of common PC,the percentage of dyspepsia was slightly higher,and the percentages of abdominal pain and jaundice were slightly lower than that of the common PC.The sensitivities of diagnosis by ultraˉsonography,spiral computed tomography,magnetic resonance imaging and endoscopicretrograde cholangiopanˉcreatography were higher than that of common PC.Two patients(6.3%)were in stage I.The total half-year survival rate was52.0%,which was lower than common PC.Conclusion The symptoms of the second primary PC are more atypical than that of common PC,so the diagnosis is later,and the prognosis is worse.We should pay attention to the second primary PC’s studies(such as tumor markers)associated with the first primary cancers.
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    Key words pancreatic neoplasm diagnosis prognosis second primary

    第二原发胰腺癌是指继首发为胰腺以外的癌症之后(一般不少于6个月)发生的原发性恶性胰腺肿瘤 [1] 。在美国,第二原发恶性肿瘤占所有恶性肿瘤的9%~10% [2] 。第二原发恶性肿瘤可能与第一原发恶性肿瘤具有共同的遗传易感性和危险因素,或者它反映了第一原发恶性肿瘤经治疗之后的延迟效应 [2] 。人们试图通过这种共同的遗传易感性和风险因素来寻求该恶性肿瘤的早期检测手段。本文对多年来收集的第二原发胰腺癌病例进行系统性分析研究,以期对胰腺癌诊治有所裨益。

    1 资料和方法

    1.1 对象 我们收集了1994年1月~2001年5月间的1021例胰腺癌患者,其中第二原发性胰腺癌32例(3.1%),分别来自沪、浙、苏、皖、赣、冀、黑等省区。病例入选标准:第一次经病理确诊为原发性其他癌肿(如结直肠癌、乳腺癌等),第二次经病理确诊为原发性胰腺癌;两次确诊之间的时间间隔不少于6个月;第一次癌肿均行手术根治治疗。从1021例中其余的989例胰腺癌中随机抽取96例作为普通对照组。
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    1.2 研究方法 主要比较他们在症状、影像学及实验室检查、预后等方面的差异。

    1.3 统计学处理 应用SPSS10.0软件处理,百分率比较采用X 2 检验。

    2 结果

    2.1 第一原发性肿瘤 第一次癌肿乳腺癌8例(25.0%),胃癌7例(21.9%),结直肠癌4例(12.5%),恶性淋巴瘤4例(12.5%),肺癌2例(6.3%),喉癌2例(6.3%),余肾癌、鼻咽癌、前列腺癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌各1例,其中1例为同时发生乳腺癌及肾癌后发生胰腺癌。第二次癌肿距第一次时间为0.54~28年,中位值10.45年。

    2.2 第二原发胰腺癌 共32例,男20例,女12例,男:女为1.7:1。年龄31~74岁,平均57.6岁。男女性别在年龄、发病上无差异(P>0.05)。32例中胰头癌23例(71.9%),胰体尾癌9例(28.1%)。胰头癌比例较对照组差异无显著性(P>0.05)。
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    2.3 临床症状 32例中31例有症状(96.9%),1例为术后常规体检发现肿块。首发症状为腹痛11例(34.4%)、黄疸7例(21.9%)、上腹不适5例(15.6%)等;伴随首发症状,消化不良及乏力分别高达40.6%和18.8%。确诊时主要症状为消化不良(65.6%)、腹痛(56.3%)、黄疸(53.1%)、体重下降(31.3%)、乏力(31.3%)、糖尿病症状(25.0%)、发热(12.5%)、腹泻(9.4%)等。在出现症状机率上本组与普通组差异无显著性(P>0.05);在首发及确诊时主要症状方面,消化不良本组略高、腹痛及黄疸本组略低,但两组症状差异无显著性(P>0.05)。

    2.4 化验检查 TBIL、ALT、ALP、CEA和CA -19-9 升高率及升高中位值见表1。31例行CEA和CA -19-9 检查,升高比率分别为40.6%、68.8%,与普通组的43.8%、78.1%相比差异无显著性;行CA 125 检查者仅5例,3例升高。空腹血糖升高者25.0%。
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    表1 32例第二原发胰腺癌化验检查异常情况项目

    2.5 影像学检查 本组US、CT、MRI、ERCP各检查的敏感率较普通组高,前三者差异有显著性(见表2)。

    表2 两组影像学检查的敏感性比较

    注: ˇ P<0.05,vs对照组

    2.6 手术、分期、病理和预后 本组32例Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别占6.3%、37.5%、25.0%、31.3%,普通组分别占13.5%、28.1%、21.8%、36.5%,两组差异无显著性;32例中胰头癌行胰十二指肠切除术者5例(15.6%),体尾癌行远侧切除术者2例(6.3%),胆总管—空肠吻合术8例(25.0%),手术切除率21.9%。32例中无1例直径≤2cm。病理显示腺癌27例(84.4%),鳞癌、腺鳞癌、腺泡癌、未分化癌等各1例。低分化、低中分化、中分化、高分化分别占23.3%(7/30),20.0%(6/30),33.3(10/30),23.3%(7/30)。本组32例4例失访,半年及1、2、3、4年生存率分别为50.0%、25.0%、17.9%、0、0,普通组分别为58.3%、26.0%、11.5%、5.2%、2.1%、0。总体上本组较普通组略低,但其差异无显著性(P>0.05)。32例中位生存期10.6个月,病理分化程度显示对预后无影响。
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    3 讨论

    对于第二原发恶性肿瘤的系统研究20世纪60年代始于美国 [3] ,起初它们主要关注发病率情况。早期研究发现,肺癌与头颈部癌、乳腺癌与结直肠癌常先后发生于同一个体 [3] ,后有研究认为,第一次癌肿之后再发第二次癌肿的机 率大部分是增高的,但也有少部分降低。如睾丸癌之后10~19年胰腺癌发病率大为提高 [4] ,结直肠癌之后胰腺癌发病率明显降低(RR=0.3) [5] 。1995年Neugut等 [1] 系统研究了第二原发胰腺癌的发生情况,认为男性肺癌、头颈部癌、胃癌、前列腺癌之后胰腺癌发生率较高,女性则是肺癌、头颈部癌、胆囊癌、肾癌、恶性淋巴瘤之后较高,结直肠癌、乳腺癌后胰腺癌发病率均低。本研究中源于乳腺癌及胃癌之后者最多,但这并不表明乳腺癌及胃癌之后胰腺癌发病率最高,这可能仅仅代表一种临床现状,它或许与我国早期乳腺癌、早期胃癌手术切除率及术后生存率较高有关。针对部分第二原发癌与第一原发癌部位或系统方面的接近性(如喉癌与肺癌),有学者提出了区域性肿瘤化(field cancerˉization)的概念 [6] 。但是对于胰腺癌,虽然胃癌后胰腺癌发病率也升高,但最主要的是肺癌与头颈部癌,区域性肿瘤化概念不能阐明第二原发癌的内在机制,因而人们把注意力放在遗传因素和基因突变上,目前这也还只在肺癌及头颈部癌中得到证实 [6,7]
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    本研究中,第二原发胰腺癌在性别、年龄、胰腺部位及临床症状、常规生化检查方面与普通胰腺癌差异无显著性。发病年龄较后者略为提前,消化不良症状略为多见,腹痛及黄疸略为少见,症状变得更不典型。

    人们最为关注肿瘤标志物检测对胰腺癌的早期提示作用。本研究中第二原发胰腺癌CEA、CA -19-9 属普通胰腺癌水平。学者们认为,CA -19-9 在提示恶性病变时需要达到很高的浓度,对于无梗阻性黄疸患者一般要200U/ml以上 [8] ,而有黄疸者常在300U/ml以上 [9] 。本组中无梗阻性黄疸患者15例,CA -19-9 超过200U/ml者7例(46.7%);有黄疸者17例,超过300U/ml者5例(29.4%),其提示诊断水平不能令人满意。对于第二原发胰腺癌人们希望第一次癌肿能提供有益的启示。然而迄今所应用的肿瘤标志物检测如CEA对于肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌等均缺乏特异性。乳腺癌联合CEA及C-erB-2基因产物检测有一定价值 [10] ,肺癌联合CEA、LSA(脂质结合唾液酸)检测有一定作用,但跨越于二者之间(乳腺癌与胰腺癌、肺癌与胰腺癌等)对胰腺癌更为敏感的标志物是否存在?目前K-ras、DPC 4、P 53 基因及端粒酶正是研究的热点。
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    在影像学检查方面,第二次原发性胰腺癌US、SCT(螺旋CT)、MRI、ERCP敏感率较普通胰腺癌有所提高,其中以US、SCT显著。这可能与肿瘤发现时间较晚有关(92%属进展期)。近年国外报道的影像学方法检测胰腺癌敏感率均很高,ERCP准确率更在95%以上 [11] ,本组ERCP准确率仅53.3%。在肿瘤分期上,本组Ⅰ期仅占8.0%,92%属进展期。25例中无1例肿瘤直径≤2cm。肿瘤直径>1cm者多数即有胰腺实质或周边侵犯,预后极差。故本组半年及1、2、3、4年存活率与普通组有一定差异,表现总体存活时间短,存活达3年以上者为0。由于普通进展期胰腺癌预后已属最差者之列,这种差异无统计学意义。病理方面,32例中腺癌占27例(84.4%),肿瘤分化程度对预后无影响,这与其他研究相似 [12]

    综上所述,当前中国临床确诊的第二原发胰腺癌病例具有如下特点:(1)约占总体胰腺癌的3%;(2)近半数发生于乳腺癌、胃癌之后,距第一次癌中位时间约10年;(3)发病性别、年龄、部位、临床症状、常规生化检查与普通进展期胰腺癌差异无显著性,仅发病年龄可能略有提前,消化不良症状可能更为常见,腹痛、黄疸出现机率略有减低;(4)血清CEA、CA -19-9 同普通胰腺癌水平,尚无特异性强的肿瘤标志物检测手段;(5)US、SCT、MRI、ERCP敏感率较普通胰腺癌有所提高,前三者准确率也有所提高;(6)处于Ⅰ期者不足10%,肿瘤直径几乎全在2cm以上,手术切除率20%左右,大部分为腺癌;(7)预后较普通胰腺癌稍差,中位生存期10.6个月;(8)肿瘤分化程度以低中分化为主。
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    作者单位:200433上海第二军医大学长海医院

    上海第二军医大学长征医院普外科

    上海第二军医大学卫生勤务学系流行病学教研室

    上海第二军医大学卫生勤务学系统计学教研室

    (收稿日期:2003-08-13)

    (编辑一 坤), http://www.100md.com(邹晓平)