阿昔洛韦治疗基本型单疱病毒性角膜炎两种用药途径的比较
【摘要】 目的 评价阿昔洛韦滴眼液及口服片剂在治疗基本单疱病毒性角膜炎中的疗效。方法 采用随机、单盲、平行对照的方法选择60例病毒性角膜炎病人，30例用阿昔洛韦滴眼液，为A组:男性19例，女性11例，年龄33.9(7～61)岁;30例用阿昔洛韦口服片剂，为B组:男13例，女17例，平均年龄38.2(10～65)岁。A组用0.1%阿昔洛韦滴眼液，每日点眼5～8次，每次2滴。基本痊愈后减为每日3次，维持8周。B组用阿昔洛韦口服片，0.2g每日5次，基本痊愈后减为2次/日，每次0.4g，维持8周。评价其症状体征的改善率、总有效率和不良反应。结果 2组治疗7d时总有效率为30%和86.7%，P<0.01;治疗14d后A组总有效率为90%，B组为100%，P>0.05。不良反应轻微。结论 阿昔洛韦是一种有效、安全的治疗病毒性角膜炎的药物，局部及全身治疗，疗效明显优于其它药物，且疗程短。
关键词 阿昔洛韦 单疱病毒性角膜炎
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)01-0038-02
, 百拇医药
Effection observation in the treatment of herpes simplx keratitis
with twomethods of aciclovir
Wang Jie，Ni Ninghua，Yang Zhenrong，et al.
Dept.of Ophthalmology，the1st People’s Hospital of Yunan Province，Kunming650032.
【Abstract】 Objective To evaluate the effective in the treatment of herpes simplx keratitis with two methods of aciclovir.Methods Sixty patients were randomly divided into two groups:thirty patients in group A and thirty patients in group B.group A used aciclovire eye drop and group B used the pieces of aciclovir.Results After7d treatment，the efficacy rate in group A was30%，and90%in group B.P<0.01.after14d the total efficacy rate was86.7%in group A and100%in group B，0.01
Key words aciclovir herpes ximplex keratitis
单疱病毒性角膜炎(herpes simplx keratitis，HSK)是常见的危害视力的病毒性眼病，在角膜盲中居首位，日益受到广泛重视。它常见，易于复发，难于治疗。现有抗病毒药常见耐药或有毒副反应。多方面开发和应用新的抗病毒药是眼科和药学工作者共同关心的课题。2001年以来，我们采用随机，单盲的方法将单疱病毒性角膜炎(包括门诊和住院)患者分为A，B两组，分别应用阿昔洛韦(acyclovir，ACV)滴眼液及口服片剂，以评价两种剂型在病毒性角膜炎中的临床疗效和安全性。
1 资料与方法
1.1 临床资料 单疱病毒性角膜炎(包括门诊和住院)患者，按病变形态分为树枝状，地图状，盘状角膜炎三种。随机选择30例用阿昔洛韦滴眼液，为A组:男19例，女11例，平均年龄33.9(7～61)岁;30例用阿昔洛韦口服片剂，为B组:男13例，女17例，平均38.2(10～65)岁。所有病例符合下列条件:(1)全身未应用或停用抗病毒药物至少3天;(2)受试期间眼部和全部禁用其他抗病毒药物;(3)不伴有其他眼病。
, 百拇医药
1.2 用药方法 A组用0.1%阿昔洛韦滴眼液，每日点眼5～8次，每次2滴。基本痊愈后减为每日3次，维持8周。B组用阿昔洛韦口服片，0.2g每日5次，基本痊愈后减为每日2次，每次0.4g，维持8周。辅助用药为泰利必妥滴眼液，每日3次;萧莱威滴眼液，每日1支;盘状角膜炎加以以点必舒点眼，每日3～5次，至水肿明显减轻或消失(一般不超过2周)，减少滴数或改为0.02%氟美瞳点眼。病情重者口服强的松10mg每日1次治疗。试验过程中均为单独用药，不加用任何其他抗病毒药物。
1.3 疗效判断 治愈:刺激症状消失，充血消退，角膜溃疡修复，浸润、水肿消退，荧光染色转阴。后弹力层褶消失，角膜厚度正常，角膜后沉积物消失或呈色素性，房水闪光阴性。显效:刺激症状及充血基本消退，溃疡修复，浸润、水肿大部分消退，角膜厚度基本正常，无特异荧光染色，角膜后沉积物呈色素性，房水闪光阴性或可疑。进步:主观症状和充血减轻，溃疡缩小或部分修复，浸润、水肿减轻，角膜后沉积物减少，房水闪光减少。无效:症状和体征无改善。病情不稳定或加重。
, 百拇医药
2 结果
表1 两种用药途径疗效比较
注:A，B两组有效率7d时比较，P<0.01;14d时比较，P>0.05。治愈率7d时比较，P<0.01;14d时比较，P<0.01 不良反应:B组病例在治疗过程中随访肝肾功能短期(3月内)未见明显异常。A组治疗过程中有2例滴药后出现局部刺激症状，但无1例因此而停药。
3 讨论
病毒性角膜炎是严重的致盲性的感染性眼病，居于角膜病首位。其感染源主要为单疱病毒，直接感染角膜引起基本型单疱病毒性角膜炎病变，包括上皮型，基质型和内皮型。涵括了树枝状，地图状;圆盘状，坏死型;及角膜内皮炎，角膜缘炎。而在治疗过程中出现的继发性病变为继发型单疱病毒性角膜炎病变，包括迁延型角膜上皮缺损和营养障碍性角膜溃疡。治疗以抗单疱病毒治疗为主。
, 百拇医药
20世纪60年代发现IDU(典苷或疱疹净，人类首次有了抗单疱病毒的药物。IDU的抗病毒机制在于抑制DNA聚合酶，从而抑制病毒的DNA碱基合成。但是，IDU除了抑制病毒的DNA酶之外，对正常细胞的DNA聚合酶也进行无选择的抑制，因此在使用过程中，会发生严重的药物毒性反应。常见的药物毒性反应有表浅点事物毒性反应角膜病变，结膜疤痕，迁延性角膜上皮缺损和营养障碍性角膜溃疡等。国外从20世纪80年代末已完全淘汰这种药物。
进入80年代，随着新的抗病毒药物阿昔洛韦(Acytlovir.ACV)的发现和投入市场，单疱病毒性角膜炎的治疗进入了一个新的时代:阿昔洛韦时代。阿昔洛韦的抗病毒机制在于:药物本身对病毒和正常细胞的DNA聚合酶不发生直接的抑制作用，只有当药物进入体内后，被单疱病毒的胸腺嘧啶核苷激酶选择性地一级磷酸化，然后再被三级磷酸化后才特异性地和病毒的DNA聚合酶结合，从而选择性的抑制病毒的合成。三级磷酸化后的阿昔洛韦不和正常细胞的DNA聚合酶结合，不会影响正常细胞的DAN碱基合成，因此毒性很低。阿昔洛韦的另一个特点是对深层组织有很好的渗透性，尤其容易进入受病毒感染的细胞内，因此无论对上皮型，基质型还是的内皮型单疱病毒性角膜 炎，均有很好的抗病毒作用 [1～3] 。
, 百拇医药
阿昔洛韦在临床上使用途径主要有三种 [4] :静脉给药要求250mg每日3次，但有报道发生严重的肾功能障碍。口服时200mg每日5次，病情稳定后改为维持量400mg每日2次，我们的病例在治疗过程中随访肝肾功能短期(3月内)未见明显异常，且起效快，作用强，有效率100%，远期有少数复发。局部使用时应用3%的阿昔洛韦眼膏每日5次点眼。但阿昔洛韦很难在中性溶液中溶解，因此国际上至今还没有一种可以达到有效抗病毒浓度的阿昔洛韦滴眼药物。我们使用的为1%阿昔洛韦滴眼液(商品名正大捷普，正大福瑞达制药有限公司生产)，含阿昔洛韦5mg，每支5ml，另以透明质酸钠为赋型剂，连续使用2周后疗效明确，有效率高达90%，显示了好的治疗效果。但不能有效地作用于潜伏病毒，也未能消除复发。
临床上使用阿昔洛韦抗单疱病毒治疗，要求剂量和疗程都要充足，规范，避免产生耐药。本研究中，口服和局部点眼都取得不错的效果。而口服的效果明显优于局部点眼，近期无严重毒副反应，但因服药量大，时间长，远期有肾功能障碍的隐患，所以治疗过程中应严密监察肝肾功能指标。我们的经验是口服和局部点眼结合，既可发挥口服作用强，起效快的特点，又可发挥局部点眼副作用小，可维持较长的用药时间。近年来我们应用阿昔洛韦局部及全身治疗，疗效明显优于其它药物，且疗程短。
, 百拇医药
参考文献
1 闫明，张士瑞，周灏.单纯疱疹病毒Ⅰ型的潜伏感染及其预防和治疗.实用眼科杂志，1995，13(3):130-137.
2 马红宇，付波，赖晓红.全身和局部应用阿昔洛韦治疗深层单疱病毒性角膜炎.实用眼科杂志，2000，18(5):278-279.
3 Hoh HB，Hurley C，Claoue C，et al.Randomised trial of ganciclovir and acyclovir in the areatment of herpes simplex dendritic keratitis:a mulitcentre study.Br J ophthalmol，1996，80(3):140-143.
4 陈祖基.眼科临床药理学，北京:现代生物技术与医药科技出版中心，2002，445.
作者单位:650032云南省第一人民医院眼科
(编辑青 山), 百拇医药(汪)
关键词 阿昔洛韦 单疱病毒性角膜炎
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)01-0038-02
, 百拇医药
Effection observation in the treatment of herpes simplx keratitis
with twomethods of aciclovir
Wang Jie，Ni Ninghua，Yang Zhenrong，et al.
Dept.of Ophthalmology，the1st People’s Hospital of Yunan Province，Kunming650032.
【Abstract】 Objective To evaluate the effective in the treatment of herpes simplx keratitis with two methods of aciclovir.Methods Sixty patients were randomly divided into two groups:thirty patients in group A and thirty patients in group B.group A used aciclovire eye drop and group B used the pieces of aciclovir.Results After7d treatment，the efficacy rate in group A was30%，and90%in group B.P<0.01.after14d the total efficacy rate was86.7%in group A and100%in group B，0.01
Key words aciclovir herpes ximplex keratitis
单疱病毒性角膜炎(herpes simplx keratitis，HSK)是常见的危害视力的病毒性眼病，在角膜盲中居首位，日益受到广泛重视。它常见，易于复发，难于治疗。现有抗病毒药常见耐药或有毒副反应。多方面开发和应用新的抗病毒药是眼科和药学工作者共同关心的课题。2001年以来，我们采用随机，单盲的方法将单疱病毒性角膜炎(包括门诊和住院)患者分为A，B两组，分别应用阿昔洛韦(acyclovir，ACV)滴眼液及口服片剂，以评价两种剂型在病毒性角膜炎中的临床疗效和安全性。
1 资料与方法
1.1 临床资料 单疱病毒性角膜炎(包括门诊和住院)患者，按病变形态分为树枝状，地图状，盘状角膜炎三种。随机选择30例用阿昔洛韦滴眼液，为A组:男19例，女11例，平均年龄33.9(7～61)岁;30例用阿昔洛韦口服片剂，为B组:男13例，女17例，平均38.2(10～65)岁。所有病例符合下列条件:(1)全身未应用或停用抗病毒药物至少3天;(2)受试期间眼部和全部禁用其他抗病毒药物;(3)不伴有其他眼病。
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1.2 用药方法 A组用0.1%阿昔洛韦滴眼液，每日点眼5～8次，每次2滴。基本痊愈后减为每日3次，维持8周。B组用阿昔洛韦口服片，0.2g每日5次，基本痊愈后减为每日2次，每次0.4g，维持8周。辅助用药为泰利必妥滴眼液，每日3次;萧莱威滴眼液，每日1支;盘状角膜炎加以以点必舒点眼，每日3～5次，至水肿明显减轻或消失(一般不超过2周)，减少滴数或改为0.02%氟美瞳点眼。病情重者口服强的松10mg每日1次治疗。试验过程中均为单独用药，不加用任何其他抗病毒药物。
1.3 疗效判断 治愈:刺激症状消失，充血消退，角膜溃疡修复，浸润、水肿消退，荧光染色转阴。后弹力层褶消失，角膜厚度正常，角膜后沉积物消失或呈色素性，房水闪光阴性。显效:刺激症状及充血基本消退，溃疡修复，浸润、水肿大部分消退，角膜厚度基本正常，无特异荧光染色，角膜后沉积物呈色素性，房水闪光阴性或可疑。进步:主观症状和充血减轻，溃疡缩小或部分修复，浸润、水肿减轻，角膜后沉积物减少，房水闪光减少。无效:症状和体征无改善。病情不稳定或加重。
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2 结果
表1 两种用药途径疗效比较
注:A，B两组有效率7d时比较，P<0.01;14d时比较，P>0.05。治愈率7d时比较，P<0.01;14d时比较，P<0.01 不良反应:B组病例在治疗过程中随访肝肾功能短期(3月内)未见明显异常。A组治疗过程中有2例滴药后出现局部刺激症状，但无1例因此而停药。
3 讨论
病毒性角膜炎是严重的致盲性的感染性眼病，居于角膜病首位。其感染源主要为单疱病毒，直接感染角膜引起基本型单疱病毒性角膜炎病变，包括上皮型，基质型和内皮型。涵括了树枝状，地图状;圆盘状，坏死型;及角膜内皮炎，角膜缘炎。而在治疗过程中出现的继发性病变为继发型单疱病毒性角膜炎病变，包括迁延型角膜上皮缺损和营养障碍性角膜溃疡。治疗以抗单疱病毒治疗为主。
, 百拇医药
20世纪60年代发现IDU(典苷或疱疹净，人类首次有了抗单疱病毒的药物。IDU的抗病毒机制在于抑制DNA聚合酶，从而抑制病毒的DNA碱基合成。但是，IDU除了抑制病毒的DNA酶之外，对正常细胞的DNA聚合酶也进行无选择的抑制，因此在使用过程中，会发生严重的药物毒性反应。常见的药物毒性反应有表浅点事物毒性反应角膜病变，结膜疤痕，迁延性角膜上皮缺损和营养障碍性角膜溃疡等。国外从20世纪80年代末已完全淘汰这种药物。
进入80年代，随着新的抗病毒药物阿昔洛韦(Acytlovir.ACV)的发现和投入市场，单疱病毒性角膜炎的治疗进入了一个新的时代:阿昔洛韦时代。阿昔洛韦的抗病毒机制在于:药物本身对病毒和正常细胞的DNA聚合酶不发生直接的抑制作用，只有当药物进入体内后，被单疱病毒的胸腺嘧啶核苷激酶选择性地一级磷酸化，然后再被三级磷酸化后才特异性地和病毒的DNA聚合酶结合，从而选择性的抑制病毒的合成。三级磷酸化后的阿昔洛韦不和正常细胞的DNA聚合酶结合，不会影响正常细胞的DAN碱基合成，因此毒性很低。阿昔洛韦的另一个特点是对深层组织有很好的渗透性，尤其容易进入受病毒感染的细胞内，因此无论对上皮型，基质型还是的内皮型单疱病毒性角膜 炎，均有很好的抗病毒作用 [1～3] 。
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阿昔洛韦在临床上使用途径主要有三种 [4] :静脉给药要求250mg每日3次，但有报道发生严重的肾功能障碍。口服时200mg每日5次，病情稳定后改为维持量400mg每日2次，我们的病例在治疗过程中随访肝肾功能短期(3月内)未见明显异常，且起效快，作用强，有效率100%，远期有少数复发。局部使用时应用3%的阿昔洛韦眼膏每日5次点眼。但阿昔洛韦很难在中性溶液中溶解，因此国际上至今还没有一种可以达到有效抗病毒浓度的阿昔洛韦滴眼药物。我们使用的为1%阿昔洛韦滴眼液(商品名正大捷普，正大福瑞达制药有限公司生产)，含阿昔洛韦5mg，每支5ml，另以透明质酸钠为赋型剂，连续使用2周后疗效明确，有效率高达90%，显示了好的治疗效果。但不能有效地作用于潜伏病毒，也未能消除复发。
临床上使用阿昔洛韦抗单疱病毒治疗，要求剂量和疗程都要充足，规范，避免产生耐药。本研究中，口服和局部点眼都取得不错的效果。而口服的效果明显优于局部点眼，近期无严重毒副反应，但因服药量大，时间长，远期有肾功能障碍的隐患，所以治疗过程中应严密监察肝肾功能指标。我们的经验是口服和局部点眼结合，既可发挥口服作用强，起效快的特点，又可发挥局部点眼副作用小，可维持较长的用药时间。近年来我们应用阿昔洛韦局部及全身治疗，疗效明显优于其它药物，且疗程短。
, 百拇医药
参考文献
1 闫明，张士瑞，周灏.单纯疱疹病毒Ⅰ型的潜伏感染及其预防和治疗.实用眼科杂志，1995，13(3):130-137.
2 马红宇，付波，赖晓红.全身和局部应用阿昔洛韦治疗深层单疱病毒性角膜炎.实用眼科杂志，2000，18(5):278-279.
3 Hoh HB，Hurley C，Claoue C，et al.Randomised trial of ganciclovir and acyclovir in the areatment of herpes simplex dendritic keratitis:a mulitcentre study.Br J ophthalmol，1996，80(3):140-143.
4 陈祖基.眼科临床药理学，北京:现代生物技术与医药科技出版中心，2002，445.
作者单位:650032云南省第一人民医院眼科
(编辑青 山), 百拇医药(汪)