心血管疾病危险的预测指标———超敏丙反应蛋白
【摘要】 目的 探讨血清超敏丙反应蛋白水平在预测未来心血管疾病危险性中的价值。方法 采用乳胶增强免疫比浊法测定超敏丙反应蛋白，胆固醇氧化酶-DAOS法测定总胆固醇，抗体阻碍法测定高密度脂蛋白胆固醇。结果 高血压组、冠心病组、脑梗塞组血清超敏丙反应蛋白水平显著高于对照组，中位数分别为1.99mg/L、2.3mg/L、2.42mg/L和0.59mg/L(P<0.01);总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值显著高于对照组，分别为4.487±1.439、4.314±1.508、4.665±1.366和2.985±0.755(P<0.01)。结论 超敏丙反应蛋白可作为未来发生心血管疾病的一项强有力的独立的预测因子，联合总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值测定，更能提高未来发生心血管疾病危险性预测的准确度。
关键词 心血管疾病 超敏丙反应蛋白 总
胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇 【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)03-0200-02
, 百拇医药
High sensitive C-reactive protein，a predictor risk factor for
cardiovascular disease
Jin Wei，Lu Hua
Department of Clinical Laboratory，The Affiliated Longhua Hospital，Shanghai
Traditional Chinese Medicine University，Shanghai200032.
【Abstract】 Objective To investigate the value of serum high sensitive C-reactive protein as a predictor risk factor for future cardiovascular disease.Methods High sensitive C-reactive protein was measured by latex enhanceˉment immunity nephelometery，total cholesterol was measured by cholesterol oxidase-DAOS，high density lipoprotein cholesterol was measured by antibody block method.Results The serum high sensitive C-reactive protein levels in patients with hypertension，coronary heart disease and apoplexy were significantly increased than that in control group(median1.99mg/L，2.3mg/L，2.42mg/L vs0.59mg/L，P<0.01);the ratio of total cholesterol and high density lipoprotein cholesterol in patients withhypertension or coronary heart disease or apoplexy was significantly increased than that in control group(4.487±1.439，4.314±1.508，4.665±1.366vs2.985±0.755，P<0.01).Conclusion The serum high sensitive C-reactive protein was a risk ofstrong independent predictor factor for future cardiovasˉcular disease.The ratio of total cholesterol and high density lipoprotein cholesterol increase accuracy of prognostic risk for future cardiovascular disease.
, 百拇医药
Key words cardiovascular disease high sensitive C-reactive protein total cholesterol/high density lipoproˉtein cholesterol
高血压、冠心病、脑梗塞等心血管疾病有很多危险因子，例如年龄、性别、体重、高血脂、糖尿病、吸烟等，但都无法全面说明其危险性。丙反应蛋白(CRP)是一种非常敏感、非特异性、全身性的炎症、组织损伤、感染的标志物，几个大范围的前瞻性流行病学调查研究显示血清CRP水平是心肌梗死、中风、外周动脉疾病、无明显心血管疾病、急性冠脉综合征患者及稳定型冠状动脉疾病(CAD)患者的强有力的、独立的、预测性的危险因子 [1] 。超敏CRP(hsCRP)检验可检测出低水平(0.1～10mg/L)的CRP浓度。本研究的目的是比较血清hsCRP水平和总胆固醇(TC)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值在高血压患者、冠心病患者、脑梗塞患者和健康对照者之间差异，探讨血清hsCRP水平在预测未来心血管疾病危险性中的价值。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 对象 患者组:本院2003年2～3月住院患者115例， 高血压56例(诊断标准参照美国国家高血压预防、检测、评价和治疗委员会第7次报告JNC-7)，其中男25例，女31例，年龄67.3±17.6岁;冠心病39例(诊断标准参照1979年WHO制定的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》)，其中男15例，女24例，年龄70±15岁;脑梗塞20例(诊断标准参照第四届全国脑血管病会议脑梗塞诊断标准)，其中男8例，女12例，年龄73.1±8.8岁;健康对照组:我院退休职工体检健康者77名，其中男31名，女46名，年龄67.7±11.4岁。
1.2 仪器、试剂与方法 日立7170S生化分析仪，hsCRP采用乳胶增强免疫比浊法测定，试剂由上海执诚科技发展公司提供;TC采用胆固醇氧化酶-DAOS法测定，试剂由日本和光纯药工业株式会社提供(WAKO);HDL-C采用抗体阻碍法测定，试剂由日本和光纯药工业株式会社提供(WAKO)。
, 百拇医药
1.3 统计分析 hsCRP中位数比较采用U检验;TC/HDL-C比值均数比较采用t检验。
2 结果
见表1、2。
表1 高血压组、冠心病组、脑梗塞组与对照组hsCRP比较
表2 高血压组、冠心病组、脑梗塞组与对照组TC/HDL-C比较
由表中分析得知:(1)对照组健康者血清hsCRP中位数为0.59mg/L，范围为0.04～11.6mg/L，TC/HDL-C比值均数为2.985±0.755。(2)高血压组患者血清hsCRP中位数为1.99mg/L，范围为0.08～17.42mg/L，和对照组比较差异有显著性(U=4.815，U>U 0.01 ，P<0.01);TC/HDL-C比值均数为4.487±1.439，和对照组比较差异有显著性(t=7.823，t>t 0.01 ，P<0.01)。(3)冠心病组患者血清hsCRP中位数为2.3mg/L，范围为0.01～17.47mg/L，和对照组比较差异有显著性(U=4.531，U>U 0.01 ，P<0.01);TC/HDL-C比值均数为4.314±1.508，和对照组比较差异有显著性(t=6.329，t>t 0.01 ，P<0.01)。(4)脑梗塞组患者血清hsCRP中位数为2.42mg/L，范围为0.24～14.24mg/L，和对照组比较差异有显著性(U=3.389，U>U 0.01，P<0.01);TC/HDL-C比值均数为4.665±1.366，和对照组比较差异有显著性(t=7.336，t>t 0.01 ，P<0.01)。
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3 讨论
CRP是炎性淋巴因子(白介素-6、白介素-1、肿瘤坏死因子)刺激肝脏和上皮细胞产生的急性相蛋白，是非特异性免疫机制的一部分。CRP在体外可激活补体，诱导内皮细胞产生单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)，上调ICAM-1、VCAM-1和E选择素，介导巨噬细胞摄入天然低密度脂蛋白，使单核细胞产生组织因子增加 [2] 。CRP作为炎症标志物，最早用于慢性炎症的诊断，近年来发现，冠心病等心血管疾病有轻度的慢性炎症存在，CRP存在于梗死心肌及动脉粥样硬化血管和斑块中，并与补体终端复合物共同定位。动脉粥样硬化损伤、局部炎症的程度和范围引起的刺激反应可导致血清hsCRP水平升高。急性心肌局部缺血患者可见CRP增高，随后心肌梗死，峰值在症状发作后36～96h，CRP>15mg/L是不稳定型心绞痛患者90天内病情恶化的强有力预测因子。欧洲心绞痛协作组报道，经2年随访发现CRP浓度与发生心绞痛的冠脉病变直接相关 [3] 。有些前瞻性研究表明，CRP能预测外观健康者的未来血管疾病 [2] 。多危险因子干预试验发现，高危险吸烟者CRP基线值可预测心肌梗死和冠心病(CHD)。医师健康研究小组报道，经14年随访发现，CRP是外观低危险因子男性未来发生血管病的重要和独立的预测因子 [3] 。
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本次研究中，高血压组、冠心病组和脑梗塞组患者的血清hsCRP水平明显高于对照组(P<0.01)，说明hsCRP可作为未来发生心血管疾病的一项强有力的独立的预测因子，联合TC/HDL-C比值测定，更能提高未来发生心血管疾病危险性预测的准确度。
参考文献
1 Almagor M.Increased C-reactive protein level after coronary stent imˉplantation in patients with stable coronary artery disease.Am Heart J，2003，145:248-253.
2 Haidari M，Javadi E，et al.Evaluation of C-reactive protein，a sensitive marker of inflammation，as a risk factor for stalble coronary artery disˉease.Clin Biochem，2001，33:309-315.
3 李嘉强.炎症标志物与冠心病.心血管病学进展，2003，5:237-238.
作者单位:200032上海中医药大学附属龙华医院检验科
(收稿日期:2003-12-24)
(编辑罗 彬), 百拇医药(金)
关键词 心血管疾病 超敏丙反应蛋白 总
胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇 【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)03-0200-02
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High sensitive C-reactive protein，a predictor risk factor for
cardiovascular disease
Jin Wei，Lu Hua
Department of Clinical Laboratory，The Affiliated Longhua Hospital，Shanghai
Traditional Chinese Medicine University，Shanghai200032.
【Abstract】 Objective To investigate the value of serum high sensitive C-reactive protein as a predictor risk factor for future cardiovascular disease.Methods High sensitive C-reactive protein was measured by latex enhanceˉment immunity nephelometery，total cholesterol was measured by cholesterol oxidase-DAOS，high density lipoprotein cholesterol was measured by antibody block method.Results The serum high sensitive C-reactive protein levels in patients with hypertension，coronary heart disease and apoplexy were significantly increased than that in control group(median1.99mg/L，2.3mg/L，2.42mg/L vs0.59mg/L，P<0.01);the ratio of total cholesterol and high density lipoprotein cholesterol in patients withhypertension or coronary heart disease or apoplexy was significantly increased than that in control group(4.487±1.439，4.314±1.508，4.665±1.366vs2.985±0.755，P<0.01).Conclusion The serum high sensitive C-reactive protein was a risk ofstrong independent predictor factor for future cardiovasˉcular disease.The ratio of total cholesterol and high density lipoprotein cholesterol increase accuracy of prognostic risk for future cardiovascular disease.
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Key words cardiovascular disease high sensitive C-reactive protein total cholesterol/high density lipoproˉtein cholesterol
高血压、冠心病、脑梗塞等心血管疾病有很多危险因子，例如年龄、性别、体重、高血脂、糖尿病、吸烟等，但都无法全面说明其危险性。丙反应蛋白(CRP)是一种非常敏感、非特异性、全身性的炎症、组织损伤、感染的标志物，几个大范围的前瞻性流行病学调查研究显示血清CRP水平是心肌梗死、中风、外周动脉疾病、无明显心血管疾病、急性冠脉综合征患者及稳定型冠状动脉疾病(CAD)患者的强有力的、独立的、预测性的危险因子 [1] 。超敏CRP(hsCRP)检验可检测出低水平(0.1～10mg/L)的CRP浓度。本研究的目的是比较血清hsCRP水平和总胆固醇(TC)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值在高血压患者、冠心病患者、脑梗塞患者和健康对照者之间差异，探讨血清hsCRP水平在预测未来心血管疾病危险性中的价值。
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1 资料与方法
1.1 对象 患者组:本院2003年2～3月住院患者115例， 高血压56例(诊断标准参照美国国家高血压预防、检测、评价和治疗委员会第7次报告JNC-7)，其中男25例，女31例，年龄67.3±17.6岁;冠心病39例(诊断标准参照1979年WHO制定的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》)，其中男15例，女24例，年龄70±15岁;脑梗塞20例(诊断标准参照第四届全国脑血管病会议脑梗塞诊断标准)，其中男8例，女12例，年龄73.1±8.8岁;健康对照组:我院退休职工体检健康者77名，其中男31名，女46名，年龄67.7±11.4岁。
1.2 仪器、试剂与方法 日立7170S生化分析仪，hsCRP采用乳胶增强免疫比浊法测定，试剂由上海执诚科技发展公司提供;TC采用胆固醇氧化酶-DAOS法测定，试剂由日本和光纯药工业株式会社提供(WAKO);HDL-C采用抗体阻碍法测定，试剂由日本和光纯药工业株式会社提供(WAKO)。
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1.3 统计分析 hsCRP中位数比较采用U检验;TC/HDL-C比值均数比较采用t检验。
2 结果
见表1、2。
表1 高血压组、冠心病组、脑梗塞组与对照组hsCRP比较
表2 高血压组、冠心病组、脑梗塞组与对照组TC/HDL-C比较
由表中分析得知:(1)对照组健康者血清hsCRP中位数为0.59mg/L，范围为0.04～11.6mg/L，TC/HDL-C比值均数为2.985±0.755。(2)高血压组患者血清hsCRP中位数为1.99mg/L，范围为0.08～17.42mg/L，和对照组比较差异有显著性(U=4.815，U>U 0.01 ，P<0.01);TC/HDL-C比值均数为4.487±1.439，和对照组比较差异有显著性(t=7.823，t>t 0.01 ，P<0.01)。(3)冠心病组患者血清hsCRP中位数为2.3mg/L，范围为0.01～17.47mg/L，和对照组比较差异有显著性(U=4.531，U>U 0.01 ，P<0.01);TC/HDL-C比值均数为4.314±1.508，和对照组比较差异有显著性(t=6.329，t>t 0.01 ，P<0.01)。(4)脑梗塞组患者血清hsCRP中位数为2.42mg/L，范围为0.24～14.24mg/L，和对照组比较差异有显著性(U=3.389，U>U 0.01，P<0.01);TC/HDL-C比值均数为4.665±1.366，和对照组比较差异有显著性(t=7.336，t>t 0.01 ，P<0.01)。
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CRP是炎性淋巴因子(白介素-6、白介素-1、肿瘤坏死因子)刺激肝脏和上皮细胞产生的急性相蛋白，是非特异性免疫机制的一部分。CRP在体外可激活补体，诱导内皮细胞产生单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)，上调ICAM-1、VCAM-1和E选择素，介导巨噬细胞摄入天然低密度脂蛋白，使单核细胞产生组织因子增加 [2] 。CRP作为炎症标志物，最早用于慢性炎症的诊断，近年来发现，冠心病等心血管疾病有轻度的慢性炎症存在，CRP存在于梗死心肌及动脉粥样硬化血管和斑块中，并与补体终端复合物共同定位。动脉粥样硬化损伤、局部炎症的程度和范围引起的刺激反应可导致血清hsCRP水平升高。急性心肌局部缺血患者可见CRP增高，随后心肌梗死，峰值在症状发作后36～96h，CRP>15mg/L是不稳定型心绞痛患者90天内病情恶化的强有力预测因子。欧洲心绞痛协作组报道，经2年随访发现CRP浓度与发生心绞痛的冠脉病变直接相关 [3] 。有些前瞻性研究表明，CRP能预测外观健康者的未来血管疾病 [2] 。多危险因子干预试验发现，高危险吸烟者CRP基线值可预测心肌梗死和冠心病(CHD)。医师健康研究小组报道，经14年随访发现，CRP是外观低危险因子男性未来发生血管病的重要和独立的预测因子 [3] 。
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本次研究中，高血压组、冠心病组和脑梗塞组患者的血清hsCRP水平明显高于对照组(P<0.01)，说明hsCRP可作为未来发生心血管疾病的一项强有力的独立的预测因子，联合TC/HDL-C比值测定，更能提高未来发生心血管疾病危险性预测的准确度。
参考文献
1 Almagor M.Increased C-reactive protein level after coronary stent imˉplantation in patients with stable coronary artery disease.Am Heart J，2003，145:248-253.
2 Haidari M，Javadi E，et al.Evaluation of C-reactive protein，a sensitive marker of inflammation，as a risk factor for stalble coronary artery disˉease.Clin Biochem，2001，33:309-315.
3 李嘉强.炎症标志物与冠心病.心血管病学进展，2003，5:237-238.
作者单位:200032上海中医药大学附属龙华医院检验科
(收稿日期:2003-12-24)
(编辑罗 彬), 百拇医药(金)