西咪替丁的不良反应及分析
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2003)03-0206-02
西咪替丁是首先应用于临床的H2 受体阻滞剂，其作用机制是抑制基础胃酸分泌，主要作用于壁细胞上H2受体，起竞争性抑制组胺作用，也抑制由食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素等所诱发的胃酸分泌 [1] 。在临床中西咪替丁应用广泛，用于治疗活动性十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎，预防与治疗应激性溃疡等均有效。与此同时，西咪替丁的不良反应随之产生。多年来，西咪替丁的不良反应个案时有报道，笔者复习了1998～2002年底国内医药学杂志中相关内容予以归纳及分析，重点为西咪替丁的少见不良反应，供临床医生参考。
1 西咪替丁的少见不良反应
1.1 心脏的损害 黄子杰 [2] 报道静点西咪替丁针0.8g，1次/d，1例患者3天后发生心脏传导阻滞，2例患者5天后发生，1例患者7天后发生;年龄54～73岁;男3例，女1例;耿丽萍[3] 报道1例34岁男性患者，口服西咪替丁0.4g，3次/d，2日后出现房室传导阻滞。这说明在常规用法用量情况下口服、静脉给药，均有引起心律失常的可能性。还有周英 [4] 等报道口服西咪替丁致心律失常2例;宗立彦等 [5] 报道西咪替丁引起心脏传导阻滞2例;赵日科等 [6] 报告用西咪替丁治疗胃、十二指肠球部溃疡出现心律失常2例;李松杨等 [7] 报告静滴西咪替丁致低血压心肌损害1例，均治愈。
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1.2 胰腺炎 姚英英 [8] 报告1例男性患者，51岁，口服0.4g西咪替丁，1次/d;每日服后3～5h感觉全身乏力、嗜睡、四肢关节疼，第3日腹痛难忍，呈束状带向两侧腰部放射，平卧时疼痛加重;血象显示:WBC12.7×10 9 /L，N93%，L6%，血淀粉酶328U;B超提示胰腺炎。后肌注阿托品针0.3mg，静滴青霉素800万U，氨苄青霉素4g，5h后缓解，3日后治愈。
1.3 再生障碍性贫血 皋群等 [9] 报道1例女性患者，58岁，静滴0.4g西咪替丁，以5%葡萄糖注射液20ml稀释后静脉注射，2次/d，16天后出现全血细胞减少，WBC2.0×109 /L，N0.52，RBC1.74×1012 /L，HGB50g/L，PLT78×109 /L;考虑为西咪替丁所致。另1例男性患者，26岁，因呕吐200ml咖啡样胃内容物而加西咪替丁0.4g，以5%葡萄糖注射液20ml稀释后静注，2次/d，10日后呕吐停止，7日后患者全血细胞较前下降，11日后全血细胞进一步下降，WBC1.3×10 9 /L，N0.385，RBC2.97×1012 /L，HGB86g/L，PLT40×109 /L，网织红细胞为0.002;连续复查均显示低下，考虑为西咪替丁所致，停药1个月后，血象恢复正常。
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1.4 膀胱刺激征 李秀卿等 [10] 报告1例女性患者，70岁，给予西咪替丁每次0.2g，3次/d，睡前加服0.4g;同时每次服用果胶铋0.1g，3次/d，用药5天出现尿频、尿急、尿疼且加重，用抗生素、中草药治疗2个月症状未见好转，停服西咪替丁4天后好转，后又一次服用西咪替丁，未服果胶铋，膀胱刺激征再现，停药6天后自动消失。
1.5 过敏性休克 周发旺[11]报告1例女性患者，36岁，口服西咪替丁0.58g后出现面色苍白、大汗、血压下降等过敏性休克症状，事后经抢救好转。笔者[12]曾报告1例女性患者，57岁，因静点西咪替丁0.4g，加入5%葡萄糖注射液中输至5ml后出现大汗、皮肤潮红、口干、血压下降40/20mmHg，诊断为过敏性休克，经抢救痊愈。后又报告1例男性患者，20岁，输入上述液体后出现类似症状，后经抢救痊愈。董文珠等 [13] 报道1例静滴西咪替丁致过敏性休克。
1.6 急性肾衰 王顺英等[14]报告1例男性患者，静滴0.8g西咪替丁，1次/d，加液中，输至200ml时，患者出现无尿、双下肢水肿症状，考虑为急性肾功能衰竭，停药后逐渐恢复。
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1.7 血小板减少性紫癜 于秉新等[15]报告1例女性患者，20岁，服用西咪替丁0.4g，3次/d，5天后出现两腿数处紫癜。化验:PC20×109 /L，诊断为血小板减少性紫癜，改用奥美拉唑及泼尼松，维生素C片0.1g，3次/d，1周后紫癜消失。
1.8 精神异常 石爱云等[16]报告3例女性患者，年龄66～96岁;2例静滴200mg西咪替丁，2次/d，1例静滴200mg，3次/d，患者于第2～3天出现精神兴奋、胡言乱语、定向障碍等症状，停药后症状均消失;黄志新 [17] 报告西咪替丁引起精神紊乱1例;赵英等 [18]报告西咪替丁致精神症状1例;杨少辉 [19] 报告1例静滴西咪替丁引起神经精神错乱;林松等 [20] 亦报告1例精神症状，于桂萍等 [21] 报告1例精神异常。
, http://www.100md.com 1.9 肌肉疼痛 夏斌等 [22] 报告1例男性患者，32岁，因双下肢无力给予激素静滴治疗，为防止消化道出血，给予0.6g/d西咪替丁静滴，3日后出现双下肢剧烈疼痛，臀部及双侧大腿肌肉明显压痛，触之疼痛加重大汗淋漓，查肌酸激酶2436U/L，再过4日停用西咪替丁，疼痛明显缓解，CK1720U/L，后好转。
1.10 支气管哮喘 张钰等 [23] 报告1例男性患者75岁，静滴1.0g西咪替丁+5%葡萄糖注射液，输至26ml时，患者出现干咳、大汗、呼吸困难、唇发绀。查体:R30次/min，双肺闻及哮鸣音。考虑为西咪替丁所致，立即停液，吸氧，给予氨茶碱0.125g静滴，氢化可的松0.1g静滴，之后缓解。
1.11 重度黄疸 杨学谨 [24] 报告1例男性患者50岁，给予5%葡萄糖注射液+西咪替丁0.6g静滴1次/d，转天出现皮肤瘙痒、黄染、眼黄、尿黄，查体及肝功能后，考虑按“黄疸型肝炎”治疗10天无效。后以“药物性肝病、胆汁淤滞型”治疗，给予泼尼松25mg，3次/d，7天后症状减轻，肝功能恢复。
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1.12 头痛及心律、呼吸增快 冷玲娟等 [25] 报告1例上消化道出血患者，给予西咪替丁800mg加液静点，30～40滴/min，约1h后出现头痛、头晕、心痛区不适;此后3h，P124次/min，R27次/min;心电图提示窦性心率，停药后心率、呼吸渐正常。次日用西咪替丁时又出现同样不良反应，改用口服西咪替丁0.4g，出现同样症状，改用雷尼替丁口服后未见以上不良反应。
2 引起不良反应的原因
2.1 药物的因素 西咪替丁的化学结构与药理活性有着直接的联系，其结构亦会产生相应的不良反应;另外西咪替丁原料中的杂质成分也会与其不良反应有关，因此质量标准的杂质限量控制是保证用药安全的必要条件。
2.2 患者的因素 患者的个体差异是导致不良反应的因素，年龄、性别、患者的病理生理状况等都会影响药品的不良反应。
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在上述不良反应中，心肌损害占12例，精神异常占8例，过敏性休克占4例。建议西咪替丁使用前做皮试，且尽量避免静脉推注，这样可以避免过敏反应的发生。
参考文献
1 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知，北京:化学工业出版社，2000，335.
2 黄子杰.西咪替丁引起心脏传导阻滞4例病例报告.重庆医学，1999，(5):340-341.
3 耿丽萍.西咪替丁致房室传导阻滞2例.中国实验诊断学，2001，(2):109.
4 周英，王亚真，陆红.口服西咪替丁致心律失常2例.中华心律失常学杂志，2000，(1):65.
5 宗立彦，南慧卿，金晓霞.西咪替丁引起心脏传导阻滞2例.黑龙江医学，2000，(7):430.
, 百拇医药
6 赵日科，刘继新，房芳.西咪替丁治疗胃、十二指肠球部溃疡出现心律失常2例.河北医学，2002，(6):396.
7 李松扬，杨睿，杨海波.静滴西咪替丁致低血压心肌损害1例报告.陕西医学杂志，2001，(11):766.
8 姚英英.西咪替丁致胰腺炎1例.山西临床医药，1998，7(5):340-341.
9 皋群，盖中涛.西咪替丁致再生障碍性贫血2例.中国医院药学杂志，2000，20(6):384.
10 李秀卿，盛永富.西咪替丁致膀胱刺激征1例.中国医院药学杂志，2000，20(5):318.
11 周发旺.口服西咪替丁引起过敏性休克1例.武警医学，1999，10(5):303.
, 百拇医药
12 王春胜，李诚，高仲阳.西咪替丁致过敏性休克.药品不良反应杂志，1999，1(1):56.
13 董文珠，钟慧闽.静滴西咪替丁致过敏性休克.药物流行病学杂志，2000，9(3):157.
14 王顺英，王改英.西咪替丁针引起急性肾衰1例.内蒙古医学杂志，2000，(4):305.
15 于秉新，邵民象.西咪替丁致血小板减少性紫癜1例.药物流行病学杂志，1999，8(2):94.
16 石爱云，林冬平，白云飞.西咪替丁致精神异常3例.中国医院药学杂志，1998，18(7):332.
17 黄志新.西咪替丁致精神紊乱1例.医药导报，2000，19(6):557.
18 赵美荣，张述玲.西咪替丁致精神症状1例报告.中风与神经疾病杂志，2001，(6):424.
, 百拇医药
19 杨少辉.1例静滴甲氰米胍引起神经精神错乱的分析.现代护理，2002，(1):68.
20 林松，林海.西咪替丁引起精神症状1例.海峡医学，2001，(2):154.
21 于桂萍，余力，车亚，等.甲氰咪胍致精神异常1例.铁道医学，1999，(2):430.
22 夏斌，王玉宁，赵瑛.西咪替丁引起肌肉剧烈疼痛1例.中华内科杂志，2002，41(4):268.
23 张钰，张建勋.西咪替丁致支气管哮喘.药物不良反应杂志，2000，2(4):265.
24 杨学谨.西咪替丁引起重度黄疸.药物不良反应杂志，2000，2(4):264-265.
25 冷玲娟，梁资繁.西咪替丁引起头痛及心律、呼吸增快1例.中国药学杂志，2000，20(6):384.
(收稿日期:2003-06-06) (编辑 马桂平), 百拇医药
西咪替丁是首先应用于临床的H2 受体阻滞剂，其作用机制是抑制基础胃酸分泌，主要作用于壁细胞上H2受体，起竞争性抑制组胺作用，也抑制由食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素等所诱发的胃酸分泌 [1] 。在临床中西咪替丁应用广泛，用于治疗活动性十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎，预防与治疗应激性溃疡等均有效。与此同时，西咪替丁的不良反应随之产生。多年来，西咪替丁的不良反应个案时有报道，笔者复习了1998～2002年底国内医药学杂志中相关内容予以归纳及分析，重点为西咪替丁的少见不良反应，供临床医生参考。
1 西咪替丁的少见不良反应
1.1 心脏的损害 黄子杰 [2] 报道静点西咪替丁针0.8g，1次/d，1例患者3天后发生心脏传导阻滞，2例患者5天后发生，1例患者7天后发生;年龄54～73岁;男3例，女1例;耿丽萍[3] 报道1例34岁男性患者，口服西咪替丁0.4g，3次/d，2日后出现房室传导阻滞。这说明在常规用法用量情况下口服、静脉给药，均有引起心律失常的可能性。还有周英 [4] 等报道口服西咪替丁致心律失常2例;宗立彦等 [5] 报道西咪替丁引起心脏传导阻滞2例;赵日科等 [6] 报告用西咪替丁治疗胃、十二指肠球部溃疡出现心律失常2例;李松杨等 [7] 报告静滴西咪替丁致低血压心肌损害1例，均治愈。
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1.2 胰腺炎 姚英英 [8] 报告1例男性患者，51岁，口服0.4g西咪替丁，1次/d;每日服后3～5h感觉全身乏力、嗜睡、四肢关节疼，第3日腹痛难忍，呈束状带向两侧腰部放射，平卧时疼痛加重;血象显示:WBC12.7×10 9 /L，N93%，L6%，血淀粉酶328U;B超提示胰腺炎。后肌注阿托品针0.3mg，静滴青霉素800万U，氨苄青霉素4g，5h后缓解，3日后治愈。
1.3 再生障碍性贫血 皋群等 [9] 报道1例女性患者，58岁，静滴0.4g西咪替丁，以5%葡萄糖注射液20ml稀释后静脉注射，2次/d，16天后出现全血细胞减少，WBC2.0×109 /L，N0.52，RBC1.74×1012 /L，HGB50g/L，PLT78×109 /L;考虑为西咪替丁所致。另1例男性患者，26岁，因呕吐200ml咖啡样胃内容物而加西咪替丁0.4g，以5%葡萄糖注射液20ml稀释后静注，2次/d，10日后呕吐停止，7日后患者全血细胞较前下降，11日后全血细胞进一步下降，WBC1.3×10 9 /L，N0.385，RBC2.97×1012 /L，HGB86g/L，PLT40×109 /L，网织红细胞为0.002;连续复查均显示低下，考虑为西咪替丁所致，停药1个月后，血象恢复正常。
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1.4 膀胱刺激征 李秀卿等 [10] 报告1例女性患者，70岁，给予西咪替丁每次0.2g，3次/d，睡前加服0.4g;同时每次服用果胶铋0.1g，3次/d，用药5天出现尿频、尿急、尿疼且加重，用抗生素、中草药治疗2个月症状未见好转，停服西咪替丁4天后好转，后又一次服用西咪替丁，未服果胶铋，膀胱刺激征再现，停药6天后自动消失。
1.5 过敏性休克 周发旺[11]报告1例女性患者，36岁，口服西咪替丁0.58g后出现面色苍白、大汗、血压下降等过敏性休克症状，事后经抢救好转。笔者[12]曾报告1例女性患者，57岁，因静点西咪替丁0.4g，加入5%葡萄糖注射液中输至5ml后出现大汗、皮肤潮红、口干、血压下降40/20mmHg，诊断为过敏性休克，经抢救痊愈。后又报告1例男性患者，20岁，输入上述液体后出现类似症状，后经抢救痊愈。董文珠等 [13] 报道1例静滴西咪替丁致过敏性休克。
1.6 急性肾衰 王顺英等[14]报告1例男性患者，静滴0.8g西咪替丁，1次/d，加液中，输至200ml时，患者出现无尿、双下肢水肿症状，考虑为急性肾功能衰竭，停药后逐渐恢复。
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1.7 血小板减少性紫癜 于秉新等[15]报告1例女性患者，20岁，服用西咪替丁0.4g，3次/d，5天后出现两腿数处紫癜。化验:PC20×109 /L，诊断为血小板减少性紫癜，改用奥美拉唑及泼尼松，维生素C片0.1g，3次/d，1周后紫癜消失。
1.8 精神异常 石爱云等[16]报告3例女性患者，年龄66～96岁;2例静滴200mg西咪替丁，2次/d，1例静滴200mg，3次/d，患者于第2～3天出现精神兴奋、胡言乱语、定向障碍等症状，停药后症状均消失;黄志新 [17] 报告西咪替丁引起精神紊乱1例;赵英等 [18]报告西咪替丁致精神症状1例;杨少辉 [19] 报告1例静滴西咪替丁引起神经精神错乱;林松等 [20] 亦报告1例精神症状，于桂萍等 [21] 报告1例精神异常。
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1.10 支气管哮喘 张钰等 [23] 报告1例男性患者75岁，静滴1.0g西咪替丁+5%葡萄糖注射液，输至26ml时，患者出现干咳、大汗、呼吸困难、唇发绀。查体:R30次/min，双肺闻及哮鸣音。考虑为西咪替丁所致，立即停液，吸氧，给予氨茶碱0.125g静滴，氢化可的松0.1g静滴，之后缓解。
1.11 重度黄疸 杨学谨 [24] 报告1例男性患者50岁，给予5%葡萄糖注射液+西咪替丁0.6g静滴1次/d，转天出现皮肤瘙痒、黄染、眼黄、尿黄，查体及肝功能后，考虑按“黄疸型肝炎”治疗10天无效。后以“药物性肝病、胆汁淤滞型”治疗，给予泼尼松25mg，3次/d，7天后症状减轻，肝功能恢复。
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1.12 头痛及心律、呼吸增快 冷玲娟等 [25] 报告1例上消化道出血患者，给予西咪替丁800mg加液静点，30～40滴/min，约1h后出现头痛、头晕、心痛区不适;此后3h，P124次/min，R27次/min;心电图提示窦性心率，停药后心率、呼吸渐正常。次日用西咪替丁时又出现同样不良反应，改用口服西咪替丁0.4g，出现同样症状，改用雷尼替丁口服后未见以上不良反应。
2 引起不良反应的原因
2.1 药物的因素 西咪替丁的化学结构与药理活性有着直接的联系，其结构亦会产生相应的不良反应;另外西咪替丁原料中的杂质成分也会与其不良反应有关，因此质量标准的杂质限量控制是保证用药安全的必要条件。
2.2 患者的因素 患者的个体差异是导致不良反应的因素，年龄、性别、患者的病理生理状况等都会影响药品的不良反应。
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在上述不良反应中，心肌损害占12例，精神异常占8例，过敏性休克占4例。建议西咪替丁使用前做皮试，且尽量避免静脉推注，这样可以避免过敏反应的发生。
参考文献
1 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知，北京:化学工业出版社，2000，335.
2 黄子杰.西咪替丁引起心脏传导阻滞4例病例报告.重庆医学，1999，(5):340-341.
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5 宗立彦，南慧卿，金晓霞.西咪替丁引起心脏传导阻滞2例.黑龙江医学，2000，(7):430.
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6 赵日科，刘继新，房芳.西咪替丁治疗胃、十二指肠球部溃疡出现心律失常2例.河北医学，2002，(6):396.
7 李松扬，杨睿，杨海波.静滴西咪替丁致低血压心肌损害1例报告.陕西医学杂志，2001，(11):766.
8 姚英英.西咪替丁致胰腺炎1例.山西临床医药，1998，7(5):340-341.
9 皋群，盖中涛.西咪替丁致再生障碍性贫血2例.中国医院药学杂志，2000，20(6):384.
10 李秀卿，盛永富.西咪替丁致膀胱刺激征1例.中国医院药学杂志，2000，20(5):318.
11 周发旺.口服西咪替丁引起过敏性休克1例.武警医学，1999，10(5):303.
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12 王春胜，李诚，高仲阳.西咪替丁致过敏性休克.药品不良反应杂志，1999，1(1):56.
13 董文珠，钟慧闽.静滴西咪替丁致过敏性休克.药物流行病学杂志，2000，9(3):157.
14 王顺英，王改英.西咪替丁针引起急性肾衰1例.内蒙古医学杂志，2000，(4):305.
15 于秉新，邵民象.西咪替丁致血小板减少性紫癜1例.药物流行病学杂志，1999，8(2):94.
16 石爱云，林冬平，白云飞.西咪替丁致精神异常3例.中国医院药学杂志，1998，18(7):332.
17 黄志新.西咪替丁致精神紊乱1例.医药导报，2000，19(6):557.
18 赵美荣，张述玲.西咪替丁致精神症状1例报告.中风与神经疾病杂志，2001，(6):424.
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19 杨少辉.1例静滴甲氰米胍引起神经精神错乱的分析.现代护理，2002，(1):68.
20 林松，林海.西咪替丁引起精神症状1例.海峡医学，2001，(2):154.
21 于桂萍，余力，车亚，等.甲氰咪胍致精神异常1例.铁道医学，1999，(2):430.
22 夏斌，王玉宁，赵瑛.西咪替丁引起肌肉剧烈疼痛1例.中华内科杂志，2002，41(4):268.
23 张钰，张建勋.西咪替丁致支气管哮喘.药物不良反应杂志，2000，2(4):265.
24 杨学谨.西咪替丁引起重度黄疸.药物不良反应杂志，2000，2(4):264-265.
25 冷玲娟，梁资繁.西咪替丁引起头痛及心律、呼吸增快1例.中国药学杂志，2000，20(6):384.
(收稿日期:2003-06-06) (编辑 马桂平), 百拇医药