左旋肉碱干预对存在促红细胞生成素疗效抵抗的影响观察
【摘要】 目的 观察左旋肉碱干预对存在重组人红细胞生成素(r-HuEPO)疗效抵抗的影响。方法 将28例对r-HuEPO治疗疗效有抵抗的患者随机分为两组，均给予r-HuEPO150U/(kg·周)，分3次于透析后皮下注射。治疗组于每次血透后静脉推注左旋肉碱1.0g，对照组不用。疗程共12周。血浆游离肉碱浓度采用紫外酶法检测。结果 治疗组血浆游离肉碱及血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)水平显著高于对照组(P<0.01)，而血压升高发生率显著低于对照组。治疗组于治疗后第8周r-HuEPO用量减少33.3%，而对照组无改变。结论 左旋肉碱能显著提高r-HuEPO的疗效，纠正贫血，减少r-HuEPO的用量，降低r-HuEPO相关性高血压的发生率。
关键词 左旋肉碱 促红细胞生成素 肾性贫血
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)08-0676-02
Observation of the effect of L-carnitine supplementation in
, http://www.100md.com
hemodialysis patients treated with erythropoietin
Shen Yang，Peng Liren
Department of Nephrology，Chaoyang Hospital of Capital Medical University，Peking100020.
【Abstract】 Objective To observe the effect of L-carnitine supplementation to the resistant of erythropoiˉetin.Methods The patients were randomly divided into2groups，given r-HuEPO150U/kg injected three times a week.Therapy group:L-carnitine1.0g intravenously infuse after every dialysis session;Control group:without L-carntine，only r-HuEPO were given.We observe12weeks.Results The hemoglobin(Hb)and hematocrit(Hct)in value in therapy group was significantly higher thanin control group(P<0.01)，and lower than in control group in the aspect of negative effect of hyperension.After8weeks，the dosage of r-HuEPO in therapy groupreduced33.3%than before，but without change in control group.Conclusion L-carnitine can singnificantly improve the effect of r-HuEPO，correct anemia，decrease the dosage of r-HuEPO，and reduce negative effect.
, 百拇医药
Key words L-carnitine erythropoietin(r-HuEPO) renal anemia
临床上使用重组人红细胞生成素(r-HuEPO)能有效地改善慢性肾功能衰竭患者的贫血 [1] ，但因尿毒症贫血是由多种病因所致，有部分患者虽使用r-HuEPO，但疗效却不显著。国外文献报道肉碱缺乏是尿毒症贫血的另一重要因素 [2]，左旋肉碱能提高r-HuEPO的疗效。基于上述结论，我们观察了使用r-HuEPO疗效欠佳的患者血浆游离肉碱的水平以及补充左旋肉碱后对r-HuEPO疗效的影响。
1 材料与方法
1.1 研究对象和方法 从我院血透中心165例透析患者中筛选出28例经正规使用r-HuEPO治疗3个月以上，血红蛋白(Hb)始终<100g/L，红细胞压积(Hct)<30%的患者，其中男12例，女16例，年龄49～75岁，平均年龄59±12岁，其中原发病为慢性肾小球肾炎10例，高血压肾病4例，糖尿病肾病5例，间质性肾炎6例。入选标准:血透3个月以上，无铁、叶酸、维生素B12 缺乏、无严重甲旁亢、未输过血液制品、未应用血管紧张素转换酶抑制剂、除外感染、失血、溶血、骨髓纤维化等影响因素。
, 百拇医药
1.2 分组方法 将28例患者随机分为肉碱治疗组(14例)及对照组(14例)，两组患者年龄、性别、透析年限、透析治疗方式、血常规Hb、Hct及血肌酐等方面差异无显著性。透析均为每周3次，每次4h，使用Nipro-NCU-11透析机，血仿膜透析器(1.7m 2 )，血流量250～300ml/min。
1.3 治疗方法
1.3.1 两组患者均给予r-HuEPO150U/(kg·周)，分3次于透析后皮下注射，同时常规口服速力菲、叶酸、维生素B 12 。
1.3.2 治疗组于每次透析后静脉推注左旋肉碱1.0g，对照组不用，疗程共12周。
1.4 疗效观察 治疗前及治疗后每周查Hb、Hct，治疗前后测血浆游离肉碱浓度，血浆游离肉碱浓度测定用紫外酶法。
, 百拇医药
1.5 统计学方法 检测结果均采用均数±标准差(X±s)表示，统计学处理采用X 2 检验、t检验，以P<0.05表示差异有显著性。
2 结果
2.1 血浆游离肉碱浓度的变化 见表1。
表1 治疗前后血浆游离肉碱浓度的变化 (略)
从表1可见，治疗前两组血浆游离肉碱浓度减少，但两 组间差异无显著性。治疗组经12周左旋肉碱的治疗后血浆游离肉碱浓度明显升高，而对照组12周后无改变。
2.2 Hb及Hct的变化 见表2。
表2 治疗前后Hb及Hct的变化 (略)
两组开始治疗时Hb、Hct差异无显著性，经4周后治疗组Hb、Hct开始上升，至疗程结束，治疗组Hb、Hct明显升高;而对照组增高不明显。两组相比，治疗组Hb、Hct的升高明显高于对照组。
, 百拇医药
2.3 r-HuEPO用量的变化 治疗组于治疗8周后r-HuEPO用量减少了33.3%，而对照组剂量无变化。
2.4 r-HuEPO的副作用 治疗组用r-HuEPO8周后减量，故临床未出现高血压，而对照组在用药8周后有20%患者有明显血压增高，需降压药物干预。
3 讨论
肾性贫血改善情况与维持性血透患者的生活质量及生存率密切相关。现临床已成功地应用r-HuEPO治疗肾性贫血 [1] ，绝大多数患者对r-HuEPO的治疗有很好的反应，表现为Hb及Hct升高，可顺利达到正常水平，但也有少数患者对r-HuEPO存在抵抗，其原因可能存在铁、叶酸、维生素B 12 的缺乏、铝中毒、严重的甲旁亢、急、慢性炎症、溶血、急、慢性失血、骨髓纤维化等 [3] ，以上这些因素纠正、排除后，仍有对r-HuEPO治疗抵抗的患者，应考虑到左旋肉碱缺乏的问题。Labonia报道 [4] ，r-HuEPO效果不佳与血浆肉碱缺乏相关。正常人体肉碱来自肉类食物的摄入和体内肝肾的合成，左旋肉碱是介导长链脂肪酸进入线粒体氧化、产生供肌肉和其他细胞代谢所需能量的重要物质。肉碱是水溶性的、分子量较小，像肌酐一样能被透析清除，透析患者肉碱摄入减少，体内肝肾合成减少，从而出现继发性肉碱缺乏症，肉碱缺乏可引起体内脂肪酸堆积，对细胞功能产生毒副作用，并导致细胞内能量缺乏，可出现贫血和营养不良等各种临床症状 [3，5] 。
, 百拇医药
透析患者补充肉碱可改善其临床症状和体征。使Hb升高的原因与细胞营养代谢的改善有关。患者食欲与精神改善均有利于造血物质的摄取，肉碱改变了细胞膜的脂质 代谢，增强红细胞膜对各种不同刺激因素的抵抗作用，降低透析患者红细胞膜的易脆性，从而延长红细胞的寿命 [6，7]。本组观察结果发现，用r-HuEPO同时补充肉碱治疗可明显改善血清Hb、Hct，同时可以减少r-HuEPO用量。
本文研究结果证明尿毒症患者存在r-HuEPO抵抗，在用r-HuEPO治疗疗效不明显时，应注意患者血浆肉碱浓度是否过低，应及时补充肉碱可明显改善患者贫血状况，对提高患者的生存质量及生存率有明显的作用。
参考文献
1 Eschbach JW，Kelly MR，Haley NR，et al.Treatment of the anemia of progressive renal failure with recombinant human erythropoietin.N Engl J Med，1989，321:158.
, 百拇医药
2 Wanner C，Wanner SF，Rosslec C，et al.Carnitine metabolism in patients with chronic renal failure;Effect of L-carnitine supplementation.Kindˉney Int，1987，32(22):132.
3 叶朝阳，沈兰贞，梅长林，等.左旋卡尼汀与红细胞生成素治疗肾性贫血的中期疗效观察.第二军医学大学学报，2000，21(6):560-563.
4 Labonia WD.L-carnitine effects on anemia in hemodialyzed patients treated with erythropoietin.Nephron，1996，73(2):314-315.
5 Thompson CH，Irish AB，Kemp GJ，et al.The effect of propionyl L-carntine on skeletal muscle metabolism in renal failure.Clin Nephrol，1997，47(6):372-378.
, http://www.100md.com
6 Berard E，Barrillon D，lordche A，et al.Low dose of L-carnitine imˉpairs membrane fragility of erythrocytes in hemodialysis patients.Neˉpron，1994，68(1):145.
7 Arduini A，Mancinelli G，Radatti GL，et al.Role of carnitine and carniˉtine palmitoytransferase as integral components of the pathway for memˉbrane phospholiqid fatty acid turnover in intact human erythrocytes.J Biˉol Chem，1992，267:12673.
(编辑 一坤), http://www.100md.com(沈洋)
关键词 左旋肉碱 促红细胞生成素 肾性贫血
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)08-0676-02
Observation of the effect of L-carnitine supplementation in
, http://www.100md.com
hemodialysis patients treated with erythropoietin
Shen Yang，Peng Liren
Department of Nephrology，Chaoyang Hospital of Capital Medical University，Peking100020.
【Abstract】 Objective To observe the effect of L-carnitine supplementation to the resistant of erythropoiˉetin.Methods The patients were randomly divided into2groups，given r-HuEPO150U/kg injected three times a week.Therapy group:L-carnitine1.0g intravenously infuse after every dialysis session;Control group:without L-carntine，only r-HuEPO were given.We observe12weeks.Results The hemoglobin(Hb)and hematocrit(Hct)in value in therapy group was significantly higher thanin control group(P<0.01)，and lower than in control group in the aspect of negative effect of hyperension.After8weeks，the dosage of r-HuEPO in therapy groupreduced33.3%than before，but without change in control group.Conclusion L-carnitine can singnificantly improve the effect of r-HuEPO，correct anemia，decrease the dosage of r-HuEPO，and reduce negative effect.
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Key words L-carnitine erythropoietin(r-HuEPO) renal anemia
临床上使用重组人红细胞生成素(r-HuEPO)能有效地改善慢性肾功能衰竭患者的贫血 [1] ，但因尿毒症贫血是由多种病因所致，有部分患者虽使用r-HuEPO，但疗效却不显著。国外文献报道肉碱缺乏是尿毒症贫血的另一重要因素 [2]，左旋肉碱能提高r-HuEPO的疗效。基于上述结论，我们观察了使用r-HuEPO疗效欠佳的患者血浆游离肉碱的水平以及补充左旋肉碱后对r-HuEPO疗效的影响。
1 材料与方法
1.1 研究对象和方法 从我院血透中心165例透析患者中筛选出28例经正规使用r-HuEPO治疗3个月以上，血红蛋白(Hb)始终<100g/L，红细胞压积(Hct)<30%的患者，其中男12例，女16例，年龄49～75岁，平均年龄59±12岁，其中原发病为慢性肾小球肾炎10例，高血压肾病4例，糖尿病肾病5例，间质性肾炎6例。入选标准:血透3个月以上，无铁、叶酸、维生素B12 缺乏、无严重甲旁亢、未输过血液制品、未应用血管紧张素转换酶抑制剂、除外感染、失血、溶血、骨髓纤维化等影响因素。
, 百拇医药
1.2 分组方法 将28例患者随机分为肉碱治疗组(14例)及对照组(14例)，两组患者年龄、性别、透析年限、透析治疗方式、血常规Hb、Hct及血肌酐等方面差异无显著性。透析均为每周3次，每次4h，使用Nipro-NCU-11透析机，血仿膜透析器(1.7m 2 )，血流量250～300ml/min。
1.3 治疗方法
1.3.1 两组患者均给予r-HuEPO150U/(kg·周)，分3次于透析后皮下注射，同时常规口服速力菲、叶酸、维生素B 12 。
1.3.2 治疗组于每次透析后静脉推注左旋肉碱1.0g，对照组不用，疗程共12周。
1.4 疗效观察 治疗前及治疗后每周查Hb、Hct，治疗前后测血浆游离肉碱浓度，血浆游离肉碱浓度测定用紫外酶法。
, 百拇医药
1.5 统计学方法 检测结果均采用均数±标准差(X±s)表示，统计学处理采用X 2 检验、t检验，以P<0.05表示差异有显著性。
2 结果
2.1 血浆游离肉碱浓度的变化 见表1。
表1 治疗前后血浆游离肉碱浓度的变化 (略)
从表1可见，治疗前两组血浆游离肉碱浓度减少，但两 组间差异无显著性。治疗组经12周左旋肉碱的治疗后血浆游离肉碱浓度明显升高，而对照组12周后无改变。
2.2 Hb及Hct的变化 见表2。
表2 治疗前后Hb及Hct的变化 (略)
两组开始治疗时Hb、Hct差异无显著性，经4周后治疗组Hb、Hct开始上升，至疗程结束，治疗组Hb、Hct明显升高;而对照组增高不明显。两组相比，治疗组Hb、Hct的升高明显高于对照组。
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2.3 r-HuEPO用量的变化 治疗组于治疗8周后r-HuEPO用量减少了33.3%，而对照组剂量无变化。
2.4 r-HuEPO的副作用 治疗组用r-HuEPO8周后减量，故临床未出现高血压，而对照组在用药8周后有20%患者有明显血压增高，需降压药物干预。
3 讨论
肾性贫血改善情况与维持性血透患者的生活质量及生存率密切相关。现临床已成功地应用r-HuEPO治疗肾性贫血 [1] ，绝大多数患者对r-HuEPO的治疗有很好的反应，表现为Hb及Hct升高，可顺利达到正常水平，但也有少数患者对r-HuEPO存在抵抗，其原因可能存在铁、叶酸、维生素B 12 的缺乏、铝中毒、严重的甲旁亢、急、慢性炎症、溶血、急、慢性失血、骨髓纤维化等 [3] ，以上这些因素纠正、排除后，仍有对r-HuEPO治疗抵抗的患者，应考虑到左旋肉碱缺乏的问题。Labonia报道 [4] ，r-HuEPO效果不佳与血浆肉碱缺乏相关。正常人体肉碱来自肉类食物的摄入和体内肝肾的合成，左旋肉碱是介导长链脂肪酸进入线粒体氧化、产生供肌肉和其他细胞代谢所需能量的重要物质。肉碱是水溶性的、分子量较小，像肌酐一样能被透析清除，透析患者肉碱摄入减少，体内肝肾合成减少，从而出现继发性肉碱缺乏症，肉碱缺乏可引起体内脂肪酸堆积，对细胞功能产生毒副作用，并导致细胞内能量缺乏，可出现贫血和营养不良等各种临床症状 [3，5] 。
, 百拇医药
透析患者补充肉碱可改善其临床症状和体征。使Hb升高的原因与细胞营养代谢的改善有关。患者食欲与精神改善均有利于造血物质的摄取，肉碱改变了细胞膜的脂质 代谢，增强红细胞膜对各种不同刺激因素的抵抗作用，降低透析患者红细胞膜的易脆性，从而延长红细胞的寿命 [6，7]。本组观察结果发现，用r-HuEPO同时补充肉碱治疗可明显改善血清Hb、Hct，同时可以减少r-HuEPO用量。
本文研究结果证明尿毒症患者存在r-HuEPO抵抗，在用r-HuEPO治疗疗效不明显时，应注意患者血浆肉碱浓度是否过低，应及时补充肉碱可明显改善患者贫血状况，对提高患者的生存质量及生存率有明显的作用。
参考文献
1 Eschbach JW，Kelly MR，Haley NR，et al.Treatment of the anemia of progressive renal failure with recombinant human erythropoietin.N Engl J Med，1989，321:158.
, 百拇医药
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3 叶朝阳，沈兰贞，梅长林，等.左旋卡尼汀与红细胞生成素治疗肾性贫血的中期疗效观察.第二军医学大学学报，2000，21(6):560-563.
4 Labonia WD.L-carnitine effects on anemia in hemodialyzed patients treated with erythropoietin.Nephron，1996，73(2):314-315.
5 Thompson CH，Irish AB，Kemp GJ，et al.The effect of propionyl L-carntine on skeletal muscle metabolism in renal failure.Clin Nephrol，1997，47(6):372-378.
, http://www.100md.com
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7 Arduini A，Mancinelli G，Radatti GL，et al.Role of carnitine and carniˉtine palmitoytransferase as integral components of the pathway for memˉbrane phospholiqid fatty acid turnover in intact human erythrocytes.J Biˉol Chem，1992，267:12673.
(编辑 一坤), http://www.100md.com(沈洋)