抗精子抗体与不孕
【文献标识码】B 【文章编号】 1606-8106(2003)22-3113-02
随着医学科学的发展和检测手段的不断提高，免疫性不孕越来越受到人们的重视，免疫性不孕亦即由于生殖系统抗原的自身免疫或同种免疫所引起，如精子、精浆、卵透明带及卵巢内产生甾体激素的细胞均为特异性抗原，引起免疫反应产生相应抗体，阻碍精子与卵子结合及受精而致不孕。其中以精子抗体引起的不孕最为常见。
精子作为一种独特的抗原，与机体免疫系统接触后可引起自身或同种免疫反应，产生抗精子抗体(ASAb)，抗精子抗体所致不孕占不孕患者的10%～30%。
1 ASAb的产生机制
1.1 男性ASAb的形成 精子对于男性虽为自身抗原，但由于它直到青春期才出现，因而对自身免疫系统而言仍然是“异己”的。正常情况下，精子被血睾屏障分离，防止循环系统的免疫细胞与输精管之间的精子抗原接触，所以不会产生精子的自身免疫反应。一旦屏障破坏(如手术、外伤等)，就会导致抗精子抗体的产生。生殖道感染也可导致ASAb的发生率升高。
, 百拇医药
1.2 女性ASAb的形成 尽管对女性而言，精子是异己的，但仅有少数敏感的女性产生ASAb，这种敏感性可能与免疫个体差异有关，也可能因丈夫精液中缺乏免疫抑制因子所致，生殖道感染或曾患性传播疾病可产生ASAb。在生殖道粘膜破损的情况下性生活可使抗原通过女性生殖道破损的粘膜上皮屏障进入上皮下B淋巴细胞，产生ASAb。
2 ASAb对生殖过程的影响
2.1 对精子运行的影响 ASAb可阻止精子穿过宫颈粘液，无论是精液还是宫颈粘液中存在ASAb，两者接触后都使精子产生运动特征的改变。此外，有资料表明，精子抗体还能抑制精子在子宫和输卵管中的运行。
2.2 对获能及顶体反应的影响 获能及顶体反应都是受精的必要条件。抗精子抗体能影响精子质膜颗粒的流动性而阻碍获能。而且，精子抗体还能封闭引起顶体反应的位点，造成膜流动性下降及阻断透明质酸酶的释放，从而阻碍顶体反应的发生。
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2.3 对穿过透明带的影响 ASAb可以抑制透明质酸酶的释放，阻断卵丘的消散及精子在卵丘细胞上的识别位点，干扰精子与卵丘细胞的粘着，影响精子通过卵丘，从而阻止精子穿过透明带。
2.4 对精卵融合的影响 有关人精子对去透明带仓鼠卵穿透试验表明，精子抗体对精卵融合具有抑制作用。
3 ASAb的检测
3.1 检测方法 ASAb的检测方法很多，包括明胶凝集试验(GAT)、浅盘凝集试验(TAT)、微量精子制动试验(STT)、精子宫颈粘液接触试验(SCMC)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、混合抗球蛋白反应(Martest)、免疫珠试验(IBT)。
3.2 适合检测ASAb的人群 (1)男性:精子自发凝集、睾丸损伤、手术或活检史、输精管道堵塞、输精管吻合手术史、生殖道感染史。(2)女性:性交后试验异常、不明原因不孕、生殖道感染、肛交或口交史。
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4 免疫性不孕的治疗
对ASAb所致免疫性不孕的治疗方法其疗效目前尚不令人满意。建议的治疗方法包括:(1)局部隔绝法:性生活时应用避孕套避孕6～12个月。此方法可使部分患者ASAb水平下降，但对妊娠是否有作用尚难判断，一般与其他治疗法联合应用。(2)免疫抑制治疗:主要应用类固醇类药物。方法有:局部疗法、低剂量持续疗法、大剂量冲击疗法和大剂量间歇给药法。局部疗法应用氢化可的松栓剂置阴道内，用于宫颈粘液中存在ASAb的患者。低剂量疗法应用强的松5mg，1日3次，3～12个月。由于强的松对精子数目有一定的增加作用，故适用于ASAb阳性的少精症患者。大剂量间歇疗法主要应用甲基强的松龙32mg，1日3次，连用7天(妻子月经周期第21～28天或第1～7天应用)，可连续6个月。由于副作用较严重，适用于丈夫精子计数等其他指标正常且妻子确定有正常排卵者。以上治疗方法报道的妊娠率在10%～30%之间。(3)精液处理后IUI，主要是试图避开宫颈粘液中的ASAb或通过洗涤等手段将精液中抗体的有害作用减少到最低。应用此法妊娠率10%～15%。但由于女性的整个生殖道均可发生免疫反应且处理精液的过程无论是应用单纯洗涤还是上游等技术，去掉的仅仅是结合松散的抗体，而对牢固结合于精子表面的ASAb是无效的。(4)配子输卵管内移植及体外受精由于ASAb阻碍精子在女性生殖道的运行，因此配子输卵管内移植(GIFT)及体外受精(IVF)被用于治疗精子抗体引起的免疫性不孕。有报道，应用GIFT技术使16例70%以上精子表面带有ASAb的男性其妻子妊娠，应用IVF治疗ASAb阳性的女性不孕者，其受精率和妊娠率与ASAb阴性者无差 异。另外中药对免疫性不孕也有一定的治疗作用。
作者单位:261041山东省潍坊市计划生育科研所
(编辑小 川), 百拇医药(叶冬梅)
随着医学科学的发展和检测手段的不断提高，免疫性不孕越来越受到人们的重视，免疫性不孕亦即由于生殖系统抗原的自身免疫或同种免疫所引起，如精子、精浆、卵透明带及卵巢内产生甾体激素的细胞均为特异性抗原，引起免疫反应产生相应抗体，阻碍精子与卵子结合及受精而致不孕。其中以精子抗体引起的不孕最为常见。
精子作为一种独特的抗原，与机体免疫系统接触后可引起自身或同种免疫反应，产生抗精子抗体(ASAb)，抗精子抗体所致不孕占不孕患者的10%～30%。
1 ASAb的产生机制
1.1 男性ASAb的形成 精子对于男性虽为自身抗原，但由于它直到青春期才出现，因而对自身免疫系统而言仍然是“异己”的。正常情况下，精子被血睾屏障分离，防止循环系统的免疫细胞与输精管之间的精子抗原接触，所以不会产生精子的自身免疫反应。一旦屏障破坏(如手术、外伤等)，就会导致抗精子抗体的产生。生殖道感染也可导致ASAb的发生率升高。
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1.2 女性ASAb的形成 尽管对女性而言，精子是异己的，但仅有少数敏感的女性产生ASAb，这种敏感性可能与免疫个体差异有关，也可能因丈夫精液中缺乏免疫抑制因子所致，生殖道感染或曾患性传播疾病可产生ASAb。在生殖道粘膜破损的情况下性生活可使抗原通过女性生殖道破损的粘膜上皮屏障进入上皮下B淋巴细胞，产生ASAb。
2 ASAb对生殖过程的影响
2.1 对精子运行的影响 ASAb可阻止精子穿过宫颈粘液，无论是精液还是宫颈粘液中存在ASAb，两者接触后都使精子产生运动特征的改变。此外，有资料表明，精子抗体还能抑制精子在子宫和输卵管中的运行。
2.2 对获能及顶体反应的影响 获能及顶体反应都是受精的必要条件。抗精子抗体能影响精子质膜颗粒的流动性而阻碍获能。而且，精子抗体还能封闭引起顶体反应的位点，造成膜流动性下降及阻断透明质酸酶的释放，从而阻碍顶体反应的发生。
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2.3 对穿过透明带的影响 ASAb可以抑制透明质酸酶的释放，阻断卵丘的消散及精子在卵丘细胞上的识别位点，干扰精子与卵丘细胞的粘着，影响精子通过卵丘，从而阻止精子穿过透明带。
2.4 对精卵融合的影响 有关人精子对去透明带仓鼠卵穿透试验表明，精子抗体对精卵融合具有抑制作用。
3 ASAb的检测
3.1 检测方法 ASAb的检测方法很多，包括明胶凝集试验(GAT)、浅盘凝集试验(TAT)、微量精子制动试验(STT)、精子宫颈粘液接触试验(SCMC)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、混合抗球蛋白反应(Martest)、免疫珠试验(IBT)。
3.2 适合检测ASAb的人群 (1)男性:精子自发凝集、睾丸损伤、手术或活检史、输精管道堵塞、输精管吻合手术史、生殖道感染史。(2)女性:性交后试验异常、不明原因不孕、生殖道感染、肛交或口交史。
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4 免疫性不孕的治疗
对ASAb所致免疫性不孕的治疗方法其疗效目前尚不令人满意。建议的治疗方法包括:(1)局部隔绝法:性生活时应用避孕套避孕6～12个月。此方法可使部分患者ASAb水平下降，但对妊娠是否有作用尚难判断，一般与其他治疗法联合应用。(2)免疫抑制治疗:主要应用类固醇类药物。方法有:局部疗法、低剂量持续疗法、大剂量冲击疗法和大剂量间歇给药法。局部疗法应用氢化可的松栓剂置阴道内，用于宫颈粘液中存在ASAb的患者。低剂量疗法应用强的松5mg，1日3次，3～12个月。由于强的松对精子数目有一定的增加作用，故适用于ASAb阳性的少精症患者。大剂量间歇疗法主要应用甲基强的松龙32mg，1日3次，连用7天(妻子月经周期第21～28天或第1～7天应用)，可连续6个月。由于副作用较严重，适用于丈夫精子计数等其他指标正常且妻子确定有正常排卵者。以上治疗方法报道的妊娠率在10%～30%之间。(3)精液处理后IUI，主要是试图避开宫颈粘液中的ASAb或通过洗涤等手段将精液中抗体的有害作用减少到最低。应用此法妊娠率10%～15%。但由于女性的整个生殖道均可发生免疫反应且处理精液的过程无论是应用单纯洗涤还是上游等技术，去掉的仅仅是结合松散的抗体，而对牢固结合于精子表面的ASAb是无效的。(4)配子输卵管内移植及体外受精由于ASAb阻碍精子在女性生殖道的运行，因此配子输卵管内移植(GIFT)及体外受精(IVF)被用于治疗精子抗体引起的免疫性不孕。有报道，应用GIFT技术使16例70%以上精子表面带有ASAb的男性其妻子妊娠，应用IVF治疗ASAb阳性的女性不孕者，其受精率和妊娠率与ASAb阴性者无差 异。另外中药对免疫性不孕也有一定的治疗作用。
作者单位:261041山东省潍坊市计划生育科研所
(编辑小 川), 百拇医药(叶冬梅)