卵巢浆(粘)液性囊腺性上皮性肿瘤中C-erbB-2、P16的表达及意义
【摘要】 目的 研究在卵巢浆(粘)液性交界性及良、恶性肿瘤中C-erbB-2、P16表达的相互关系及意义。方法 收集卵巢浆(粘)液性囊腺癌37例、交界性18例、良性24例常规石蜡包埋切片，采用形态学观察和免疫组化分析。结果 在37例浆(粘)液性囊腺癌中，C-erbB-2表达率为83.8%，P16表达率为24.3%;在18例交界性肿瘤中C-erbB-2表达率为33.3%，P16表达率为66.7%;在24例良性肿瘤中C-erbB-2表达率为12.5%，P16表达率为75.0%。结论 同时检测二项，有助于卵巢浆(粘)液性肿瘤良、恶性的诊断和预后判断。
关键词 卵巢浆(粘)液性肿瘤 C-erbB-2 P16 免疫组织化学
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)05-0675-02
Significance and relativity of C-erbB-2and P16expression
, 百拇医药
in serous(mucinous)cystadenoepithelial tumors of ovary
Jiang Min，Feng Ying，Ma Bo，et al.
Department of Pathology，the First Affiliated Hospital，Lanzhou Medical College，Lanzhou730000.
【Abstract】 Objective To study expression and relativity of C-erbB-2and P16in serous(mucinous)cysˉtadenoma，borderline cystadenoma and cystadenocarcinoma of ovary.Methods SABC immunohistochemical staining was performed to detect theexpression of C-erbB-2and P16in24cases cystadenoma，18cases borderline cystadeˉnoma and37cases cystadenocarcinoma.Results Positive rates of C-erbB-2in24cases cystadenoma，18cases borderline cystadenoma and37cases cystadenocarcinoma were12.5%、33.3%and83.8%resepectively;Rates of the expression of P16were75.0%，66.7%and24.3%.Conclusion The results suggest that both detecting C-erbB-2and P16might behelpful to diagnose cystadenoma，borderline cystadenoma and cystadenocarcinoma of ovary and to judge prognosis.
, 百拇医药
Key words serous(mucinous)cystadenoepithelial tumors C-erbB-2 P16 immunohistochemistry
卵巢浆、粘液性囊腺癌是卵巢常见的恶性肿瘤，分别占卵巢恶性肿瘤的30%～40%、46%，术后五年生存率分别为17%、58%，交界性浆、粘液性肿瘤分别占浆、粘液性肿瘤的5%～10%、6%～13%，术后五年生存率分别为70%～100%、98%～100%[1] ，因此，对卵巢浆、粘液性肿瘤良、恶性及交界性的鉴别对预后估计具有重要意义。
P16基因是一种抑癌基因，该基因发生缺失、突变、转录和表达异常时，P16蛋白合成障碍，将引起细胞增殖的失控，导致肿瘤的发生。C-erbB-2是一种癌基因，位于21区带上，其结构的改变如扩增导致过度表达，与细胞增殖、癌变等密切相关。为了探讨P16蛋白和C-erbB-2基因在卵巢浆、粘液性良、恶性及交界性肿瘤发生、发展过程中的作用与鉴别诊断和预后的关系，本文采用免疫组化法检测了P16蛋白和C-erbB-2基因在卵巢浆、粘液性良、恶性及交界性肿瘤中的表达。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 一般资料 收集1980～2002年间在兰州医学院第一附属医院住院手术治疗并经病理证实的卵巢浆(粘)液性囊腺性肿瘤存档石蜡包埋标本79例(术前均未接受放疗或化疗)，统一采用WHO卵巢癌分类标准(1999)，由3名病理医生分别独立评估肿瘤的诊断，以至少2人一致的结果为最终诊断。
1.2 方法 标本做4μm厚连续切片，免疫组化染色采用SABC法，C-erbB-2and P16鼠抗人单克隆抗体均购自福州迈新生物技术开发公司，为即用型产品。用已知对C-erbB-2高表达的乳腺癌组织、对P16高表达的平滑肌瘤组织作阳性对照，用PBS替代一抗为阴性对照。
1.3 统计学方法 应用SPSS8.0统计分析软件，进行χ2 检验。
2 结果
, http://www.100md.com
2.1 结果判断 C-erbB-2结果判断以细胞膜和(或)细胞质见棕黄色颗粒定为阳性，P16结果判定以细胞核内见棕黄色颗粒定为阳性，二者均为无棕黄色颗粒或阳性细胞数≤5%为(-);阳性细胞数占5%～24%为(+);阳性细胞数占25%～49%为(+ +);阳性细胞数≥50%为(+ + +)。
2.2 结果 在37例浆(粘)液性囊腺癌中，表达率为83.8%，P16表达率为24.3%;在18例交界性肿瘤中C-erbB-2表达率为33.3%，P16表达率为66.7%;在24例良性肿瘤中C-erbB-2表达率为12.5%，P16表达率为75.0%。对C-erbB-2、P16的表达率进行χ2 检验，χ2 值分别为35.885、48.107，二者概率均为P<0.05，至少可以认为二者在良、恶性间存在统计学意义。详见表1。
表1 C-erbB-2、P16在卵巢浆(粘)液性囊腺性上皮性肿瘤中的表达 (略)
, 百拇医药
3 讨论
P16蛋白是第一个被发现的具有多种肿瘤抑制作用的蛋白质分子，由于在多个肿瘤细胞中有缺失突变现象，因而一开始就受到了分子肿瘤学研究者的高度重视。近年来发现P16蛋白及其家族成员，都是细胞周期调节中重要的CDK抑制蛋白，它与CDK4特异性结合使CDK4失活，细胞停留在G 1 期，对细胞周期起反向调节作用。P16蛋白的丢失和突变在多种肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用[2～4] 。Liu等对食管鳞癌及胰腺腺癌细胞系中P16基因的缺失和突变，认为P16基因突变是食管鳞癌及胰腺腺癌形成的重要分子机制[5] 。Brenner等对乳腺癌细胞系中P16基因的缺失和突变，在24例乳腺癌中，58%的肿瘤中可以见到9q21～22区的基因缺失突变 [6] 。
C-erbB-2癌基因最初是在由乙基亚硝脲引起的大鼠神经母细胞株中发现的，又称Neu或HER2。C-erbB-2位于17号染色体q21区带上，与上皮生长因子受体(EGFR)基因具有同源性，编码具有酪氨酸激酶活性的细胞膜糖蛋白(分子量185000)。C-erbB-2的结构改变如扩增导致过度表达，产生大量的生长因子受体，从而增强有丝分裂。在肿瘤启动阶段的后期，这种机制使某些不正常的细胞获得不受机体控制而独立生长的能力。C-erbB-2在乳腺癌中的表达与分期及预后的关系已基本明确。Stumn[7] 和Seliger等[8] 报道C-erbB-2在肾细胞癌中阳性率约30%～65%。徐良中等研究了C-erbB-2癌基因蛋白在50例甲状腺癌 和66例甲状腺良性疾患中的表达，50例甲状腺癌中阳性者25例(50%)，良性疾患中表达率为18%。
, 百拇医药
本项实验结果表明，P16蛋白的表达与卵巢浆(粘)液性囊腺性肿瘤的恶性程度呈负相关，C-erbB-2基因的表达与其恶性程度呈正相关，因此C-erbB-2、P16表达有助于卵巢浆(粘)液性囊腺性肿瘤中良、恶性的鉴别和交界性与恶性的鉴别。
参考文献
1 谭郁彬，张乃鑫.外科诊断病理学.天津:天津科学技术出版社，2000，740-747.
2 Kamb A，Gruis NA，Weaver Feldhaus J，et al.A CELL cycle regulator potentially involved in genesis of many tumor types.Science，1994，265:436-440.
3 Marx J.New tumor suppressor may rival p53.Science，1994，264:344-345.
, 百拇医药
4 Serrano M，Hannon GJ，Beach D，et al.A new regulatory motif in cell-cycle control causing specific inhibition of cyclin D/CDK4.Nature，1993，366:704-707.
5 Liu Q.Oncogene，1995，10:1061.
6 Brenner AJ.Cancer Res，1995，55:2892.
7 Stumn G，Eberwein S，Rostock-Wolf S，et al.Concomitant overexpresˉsion ofthe EGFR and erbB-2genes in renal cell carcinoma(RCC)is correlated with dedifferentiation and metastasis.Int J Cancer，1996，69:17-22.
(编辑 于少伟), 百拇医药(蒋敏)
关键词 卵巢浆(粘)液性肿瘤 C-erbB-2 P16 免疫组织化学
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)05-0675-02
Significance and relativity of C-erbB-2and P16expression
, 百拇医药
in serous(mucinous)cystadenoepithelial tumors of ovary
Jiang Min，Feng Ying，Ma Bo，et al.
Department of Pathology，the First Affiliated Hospital，Lanzhou Medical College，Lanzhou730000.
【Abstract】 Objective To study expression and relativity of C-erbB-2and P16in serous(mucinous)cysˉtadenoma，borderline cystadenoma and cystadenocarcinoma of ovary.Methods SABC immunohistochemical staining was performed to detect theexpression of C-erbB-2and P16in24cases cystadenoma，18cases borderline cystadeˉnoma and37cases cystadenocarcinoma.Results Positive rates of C-erbB-2in24cases cystadenoma，18cases borderline cystadenoma and37cases cystadenocarcinoma were12.5%、33.3%and83.8%resepectively;Rates of the expression of P16were75.0%，66.7%and24.3%.Conclusion The results suggest that both detecting C-erbB-2and P16might behelpful to diagnose cystadenoma，borderline cystadenoma and cystadenocarcinoma of ovary and to judge prognosis.
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Key words serous(mucinous)cystadenoepithelial tumors C-erbB-2 P16 immunohistochemistry
卵巢浆、粘液性囊腺癌是卵巢常见的恶性肿瘤，分别占卵巢恶性肿瘤的30%～40%、46%，术后五年生存率分别为17%、58%，交界性浆、粘液性肿瘤分别占浆、粘液性肿瘤的5%～10%、6%～13%，术后五年生存率分别为70%～100%、98%～100%[1] ，因此，对卵巢浆、粘液性肿瘤良、恶性及交界性的鉴别对预后估计具有重要意义。
P16基因是一种抑癌基因，该基因发生缺失、突变、转录和表达异常时，P16蛋白合成障碍，将引起细胞增殖的失控，导致肿瘤的发生。C-erbB-2是一种癌基因，位于21区带上，其结构的改变如扩增导致过度表达，与细胞增殖、癌变等密切相关。为了探讨P16蛋白和C-erbB-2基因在卵巢浆、粘液性良、恶性及交界性肿瘤发生、发展过程中的作用与鉴别诊断和预后的关系，本文采用免疫组化法检测了P16蛋白和C-erbB-2基因在卵巢浆、粘液性良、恶性及交界性肿瘤中的表达。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 一般资料 收集1980～2002年间在兰州医学院第一附属医院住院手术治疗并经病理证实的卵巢浆(粘)液性囊腺性肿瘤存档石蜡包埋标本79例(术前均未接受放疗或化疗)，统一采用WHO卵巢癌分类标准(1999)，由3名病理医生分别独立评估肿瘤的诊断，以至少2人一致的结果为最终诊断。
1.2 方法 标本做4μm厚连续切片，免疫组化染色采用SABC法，C-erbB-2and P16鼠抗人单克隆抗体均购自福州迈新生物技术开发公司，为即用型产品。用已知对C-erbB-2高表达的乳腺癌组织、对P16高表达的平滑肌瘤组织作阳性对照，用PBS替代一抗为阴性对照。
1.3 统计学方法 应用SPSS8.0统计分析软件，进行χ2 检验。
2 结果
, http://www.100md.com
2.1 结果判断 C-erbB-2结果判断以细胞膜和(或)细胞质见棕黄色颗粒定为阳性，P16结果判定以细胞核内见棕黄色颗粒定为阳性，二者均为无棕黄色颗粒或阳性细胞数≤5%为(-);阳性细胞数占5%～24%为(+);阳性细胞数占25%～49%为(+ +);阳性细胞数≥50%为(+ + +)。
2.2 结果 在37例浆(粘)液性囊腺癌中，表达率为83.8%，P16表达率为24.3%;在18例交界性肿瘤中C-erbB-2表达率为33.3%，P16表达率为66.7%;在24例良性肿瘤中C-erbB-2表达率为12.5%，P16表达率为75.0%。对C-erbB-2、P16的表达率进行χ2 检验，χ2 值分别为35.885、48.107，二者概率均为P<0.05，至少可以认为二者在良、恶性间存在统计学意义。详见表1。
表1 C-erbB-2、P16在卵巢浆(粘)液性囊腺性上皮性肿瘤中的表达 (略)
, 百拇医药
3 讨论
P16蛋白是第一个被发现的具有多种肿瘤抑制作用的蛋白质分子，由于在多个肿瘤细胞中有缺失突变现象，因而一开始就受到了分子肿瘤学研究者的高度重视。近年来发现P16蛋白及其家族成员，都是细胞周期调节中重要的CDK抑制蛋白，它与CDK4特异性结合使CDK4失活，细胞停留在G 1 期，对细胞周期起反向调节作用。P16蛋白的丢失和突变在多种肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用[2～4] 。Liu等对食管鳞癌及胰腺腺癌细胞系中P16基因的缺失和突变，认为P16基因突变是食管鳞癌及胰腺腺癌形成的重要分子机制[5] 。Brenner等对乳腺癌细胞系中P16基因的缺失和突变，在24例乳腺癌中，58%的肿瘤中可以见到9q21～22区的基因缺失突变 [6] 。
C-erbB-2癌基因最初是在由乙基亚硝脲引起的大鼠神经母细胞株中发现的，又称Neu或HER2。C-erbB-2位于17号染色体q21区带上，与上皮生长因子受体(EGFR)基因具有同源性，编码具有酪氨酸激酶活性的细胞膜糖蛋白(分子量185000)。C-erbB-2的结构改变如扩增导致过度表达，产生大量的生长因子受体，从而增强有丝分裂。在肿瘤启动阶段的后期，这种机制使某些不正常的细胞获得不受机体控制而独立生长的能力。C-erbB-2在乳腺癌中的表达与分期及预后的关系已基本明确。Stumn[7] 和Seliger等[8] 报道C-erbB-2在肾细胞癌中阳性率约30%～65%。徐良中等研究了C-erbB-2癌基因蛋白在50例甲状腺癌 和66例甲状腺良性疾患中的表达，50例甲状腺癌中阳性者25例(50%)，良性疾患中表达率为18%。
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本项实验结果表明，P16蛋白的表达与卵巢浆(粘)液性囊腺性肿瘤的恶性程度呈负相关，C-erbB-2基因的表达与其恶性程度呈正相关，因此C-erbB-2、P16表达有助于卵巢浆(粘)液性囊腺性肿瘤中良、恶性的鉴别和交界性与恶性的鉴别。
参考文献
1 谭郁彬，张乃鑫.外科诊断病理学.天津:天津科学技术出版社，2000，740-747.
2 Kamb A，Gruis NA，Weaver Feldhaus J，et al.A CELL cycle regulator potentially involved in genesis of many tumor types.Science，1994，265:436-440.
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, 百拇医药
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6 Brenner AJ.Cancer Res，1995，55:2892.
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(编辑 于少伟), 百拇医药(蒋敏)