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编号:10393885
抗衰益智汤对血管性痴呆的防治作用及发病相关因素的研究
http://www.100md.com 《中华现代中西医杂志》 2003年第3期
     【摘要】 目的 探讨抗衰益智汤对血管性痴呆(Vascular dementia,VD)的防治作用及发病相关因素。方法 VD患者56例随机分为抗衰益智汤治疗组(30例,简称治疗组)与脑复康对照组(26例,简称对照组)。治疗组治疗前后测定血清载脂蛋白(apoA1 、apoB100 、apoE)、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)及免疫复合物(CIC);做适应行为评定及智商测定;并且两组均进行血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的检测。结果 治疗组降低TG与TC的疗效优于对照组(P<0.05,P<0.01),升高HDL-C的作用亦优于对照组(P<0.05),但两组间降低LDL-C的作用差异无显著性(P>0.05)。治疗组适应行为改善率100%,智商好转率92.8%。抗衰益智汤能明显升高血清apoA1 和降低apoB 100 水平,与治疗前比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01),但对apoE水平影响不明显(P>0.05),同时能明显改善IgA、IgG和CIC水平,治疗后均有显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论 抗衰益智汤能改善和预防VD的发病。
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    关键词 血管性痴呆 防治载脂蛋白 血清免疫球蛋白 适应行为

    【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2003)03-0201-03

    Effect of anti-senium yi-zhi decoction on the prevention and

    treatment of vascular dementia and its related factors of pathogeny

    Zhao Hongwen,Zhao Xingming.

    Bo-Mei District Sanitation Survice Station,Qin-Huang Island,He-Bei Province066000.
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    【Abstract】 Objective To probe into the effect of anti-senium yi-zhi decoction on the prevention and treatment of vascular dementia(VD)and the related factors of its pathogeny.Methods 56cases of VD were randomly divided into treatinggroup(recieved anti senium yi-zhi decoction,30cases),and cotrol group(treated by niao-Fu-Kang,26cases).In former group,before and after treatment,serous apolipoprotein(apo A 1 ,apo B 100 and apo E),imˉmune globulin(IgG,IgA,and IgM)and CIC were detected.Adaptability behavior evaluation and IQ determination were performed.And the TC,TG,HDL-C,and LDL-C were also detected in twogroups.Results Reduction of TG and TC was more significant than that of controls(P<0.05),increase in HDL-C was more remarkable than controls.But on effect in reducing LDL-C,there was no marked difference in both group(P>0.05).The improvement rate in treating group was100%,improvement of IQ(intelligence quoteint,92.8%).The anti-seniam yi-zhi decoction could elevate serous apoA 1 and deduct apo B 100 ,compared before and after treatment,there existed marked difference(P<0.05).but its effect to apo E was unremar kable.The levels of improvement in IgA,IgG and CIC,Comparing beˉfore and after treatment,were all decreased obviously.Conclusion Anti-Senium yi-zhi decoction could improve and prevent the onset of VD.
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    Key words vascular dementia prevention and treatment apolipoprotein serous immune globulin intelliˉgence guotient adaptability behavior

    血管性痴呆(Vascular dementia,VD)包括多发性梗塞性痴呆及脑出血、脑血栓形成、脑栓塞后痴呆,是由一系列脑血管因素导致脑组织损害引起的痴呆综合征,造成患者在记忆、认知、语言、思维等方面的功能障碍,生活能力下降,给家庭和社会带来巨大负担,是中老年人群的多发病、常见病,所以VD的防治工作日益受到各方面的重视。但目前尚无理想的治疗VD的特效方法。然而在近些年的研究中,结合中医基础理论,开发中医药治疗血管性痴呆的优势,已经取得了较好的效果,针对老年血管性痴呆的中药治疗,相对现代医学的治疗措施,更加体现出了中医药的绝好前景。本研究通过进一步研究抗衰益智汤对其作用机制,开展对VD患者作用机制的有关探讨,为该药的临床开发价值提供了依据。
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    1 临床资料

    1.1 一般资料 VD患者56例,全部病例为1999年6月~2001年6月门诊患者,随机分为抗衰益智汤治疗组(简称治疗组)30例与脑复康对照组(简称对照组)26例。其中治疗组中男19例,女11例;年龄48~76岁,平均62.76±6.53岁;病程9~118个月,平均13.56±3.86个月;其中合并有冠心病15例,合并高血压17例,合并糖尿病8例。对照组男15例,女11例;年龄52~74岁,平均63.37±6.67岁;病程12~121个月,平均13.76±3.45个月;其中合并冠心病13例,合并高血压病9例,合并糖尿病4例。两组患者性别、年龄及病程等一般情况比较,差异无显著性,具有可比性。

    1.2 VD诊断标准 采用美国精神神经疾病学会《神经诊断和统计手册》(DSM-Ⅳ)标准 [1] ,同时参考WHO的ICD-10诊断标准 [2] 而确诊。采用修订的Hachinski缺血量表计分[2] ,均大于7分。
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    1.3 血脂异常(高脂血症)的参考标准 参照中华人民共和国卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》中药新药治疗高脂血症指导标准 [3] 。即:胆固醇(TC)≥6.4mmol/L,或甘油三酯(TG)≥1.57mmol/L,或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)男性≤1.04mmol/L,女性≤1.17mmol/L者均可选为血脂异常的受试对象。

    2 方法

    2.1 给药方法 治疗组口服抗衰益智汤(由人参、枸杞子、刺五加、茯神、石菖蒲、制何首乌、丹参、川芎、当归、水蛭、金银花等药物组成,由笔者自拟),每日1剂,分早晚2次口服。对照组口服脑复康(每粒含乙酰胺吡咯烷酮400mg,由东北制药总厂生产,批号为:0110107),每次800mg,每日3次,温开水送服。两组疗程均为3个月。

    2.2 观察项目与检测方法 治疗前后两组均进行血清TC、TG、HDL-C及LDL-C检测。治疗组测定血清载脂蛋白(apoA 1 、apoB 100 、apoE);免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)。所有对象均于清晨空腹时采取肘部静脉血,在2~3h内分离血清,置于-20℃冰箱保存备检,采用AV600型自动生化分析仪(日本OLYMPUS公司)测定。酶标法测定血清TC、TG、HDL-C,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);比浊法测定apoA 1 、apoB 100 、apoE;琼脂扩散法测定IgG、IgA、IgM;沉淀法测定CIC。检测试剂由上海明华体外诊断试剂公司提供。
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    2.3 治疗前后做适应行为

    评定及智商测定 适应行为评定按照1986年龚耀先等人制定的成人智残量表评定总分及等级,智商检测采用长谷川式简易智能测验法测得智商分 数。成人智残评定量表:(1)生活能力;(2)工作能力;(3)时空定向;(4)人事定向;(5)社会交通能力。评出总分,据得分评为轻度、中度、重度、极重度。智商检测:采用长谷川式简易智能测验法,总分≥30分为智能正常;29.5~20分为轻度智能低下;19.5~10分为中度智能低下;<10分为重度智能低下。

    2.4 统计学方法 计量资料采用t检验,计数资料采用X2 检验。

    3 结果

    3.1 两组患者治疗前后TC、TG、HDL-C及LDL-C测定结果比较 见表1。抗衰益智汤治疗后对异常血脂TC与TG皆有明显降低作用,与治疗前比较差异均有显著性(P<0.05);与对照组比较,差异亦均有显著性(P<0.05,P<0.01)。说明抗衰益智汤具有较好的降脂作用。抗衰益智汤对HDL-C水平还有一定的升高作用(P<0.05),与对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。两组治疗后LDL-C均有改善,但差异无显著性。
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    3.2 抗衰益智汤对VD患者血清载脂蛋白的影响 见表2。30例患者服用抗衰益智汤后能升高血清apoA 1 水平及降低apoB 100 水平,而治疗前后经统计学处理差异均有显著性(P<0.05,P<0.01)。但对apoE水平影响不明显。

    3.3 抗衰益智汤对VD患者免疫学指标的影响 见表2。抗衰益智汤治疗后能使VD患者的IgA、IgG明显改善,经统计学处理差异均有显著性(P<0.05,P<0.01)。IgM治疗前后变化不明显。

    3.4 抗衰益智汤对VD患者适应行为及智商的影响 见表3。抗衰益智汤治疗后对痴呆适应行为、智商皆有明显的改善作用,与治疗前比较差异均有显著性(P<0.05)。

    表1 两组患者治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C测定结果比较 (略)

    表2 抗衰益智汤对30例VD患者载脂蛋白及异常免疫学指标的影响 (略 )
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    表3 抗衰益智汤对30例VD患者适应行为智商的影响 (略)

    4 讨论

    抗衰益智汤由人参、枸杞、刺五加、茯神、石菖蒲、制何首乌、丹参、川芎、当归、水蛭、金银花等组成。本方药性平和、标本兼治,具有滋补肝肾、益智醒脑、活血化瘀、清火豁痰等功能,针对VD患者,临床已取得了较好的疗效。

    高脂血症患者常见伴发血液粘滞度的异常,影响血液的流速和容量,妨碍组织器官的血液灌注,引起心脑血管的微循环障碍和血管硬化。据报道,缺血性脑血管病患者的血液高凝状态在缺血性脑血管病的临床前期已经存在 [3] ,且脑血流量的降低与血管性痴呆密切相关[4]。因此有理由认为,高脂血症所造成的血液携氧能力降低、血流缓慢、血液粘稠度增加而致的脑血流量降低,脑部缺血缺氧加重了缺血再灌注损伤,在损害学习、记忆过程中起了极其重要的作用 [5] 。近年来研究发现apoEε4 基因与老年期痴呆的发病关系密切,故对载脂蛋白的研究已成为研究痴呆的一个主要方面,国内外学者研究表明VD患者血中apoA1 明显降低,而apoB 100 明显升高[6,7]。由于apoA1 是高密度脂蛋白的主要载脂脂蛋白,apoA1 对血管内皮细胞具有保护作用[8] ,而apoB 100 是低密度脂蛋白的主要载脂蛋白,血中过量的低密度脂蛋白可造成血管内皮细胞的损伤[9]。因此可以推测,VD患者血清中apoA 1 显著降低,apoB 100 显著升高,可能加速了动脉硬化的发展,因而成为VD发病的重要危险因素。对VD患者的血清免疫球蛋白、免疫复合物与血管性痴呆发病的相关性也有相关的研究,国外研究的较多,国内亦有少量相关报道。血管性痴呆患者IgA、IgG、CIC水平明显高于非血管性痴呆患者[10]。沉积在血管内皮上的CIC对血管壁的免疫损伤作用被认为是动脉硬化发生或发展的重要因素,进一步推论免疫功能异常可能为血管性痴呆的发病因素之一。
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    中药人参、刺五加、何首乌、茯苓等具有不同程度的延长细胞寿命,提高免疫机能的作用;枸杞、刺五加、茯苓、何首乌等还具有抑制过氧化脂质生成、阻止过氧化物的大量蓄积作用,提高瞬时记忆及逻辑故事分节记忆能力;丹参凉血除烦、活血化瘀,可扩张冠状动脉,增加血流,抗血球聚集并建立侧支循环,并可镇静减少脑耗氧量[11],动物实验证明有促进肝纤维量吸收的作用[12],丹参还可能是自由基的清除剂 [13];川芎是血中气药,具有活血化瘀理气之功,降低血粘稠度,改善微循环,使血流阻力减少[14]。现代医学认为川芎可扩张血管,增加冠状动脉血流,促进心脑循环,溶解微血栓,能通过血脑屏障;当归为养血活血之药物,动物实验证明当归能通过阿魏酸钠抑制血小板的TXA2 活性,消除血栓聚集,改善微循环[15]。水蛭体外实验表明,水蛭水煎剂有强抗凝作用,能明显延长纤维蛋白凝聚时间[16] 。能明显抑制大鼠体内血栓形成,并能溶解凝血注射所致家兔耳缘静脉血栓[17] 。能降低大鼠的全血比粘度和血浆比粘度,缩短红细胞电泳时间 [18] 。水蛭对实验性高脂血症家兔的胆固醇、甘油三酯均有明显的降低作用[19] 。金银花对多种致病菌及流感病菌、疱疹病毒均有抑制作用;对细胞免疫有抑制作用,有明显促进炎性细胞吞噬功能的作用[20]
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    本研究证实抗衰益智汤通过调节患者的脂代谢紊乱,滋补肝肾、益智醒脑、活血化瘀、清火豁痰、平抑七情失调, 起到改善血液粘稠度,增强体液免疫功能和细胞免疫功能,延长细胞寿命,改善脑血循环,增加脑血流量,改善血液携氧能力,改善大脑功能,抑制体内过氧化酶的活性,减少体内氧自由基的形成,保持良好的脑功能,防止大脑衰老,从而达到改善和预防VD患者的发病。升高血清apoA1 和降低apoB100 水平,预防或改善动脉粥样硬化,减少血管内皮细胞的损伤,是防治血管性痴呆的一个主要作用机制之一。抗衰益智汤能明显改善VD患者血清免疫学指标和免疫复合物水平。通过改善患者的免疫功能,提高机体素质,是防治血管性痴呆的作用机制之一;改善脑血循环,提高神经元功能,补肾益精,使血管性痴呆适应行为在服药后3周左右改善,并能提高智商。抗衰益智汤中金银花清热解毒药物的应用目的是设想防止细菌或病毒对血管的侵害和损伤,其作用机制有待进一步探讨。

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    (收稿日期:2003-06-02) (编辑 亦平), http://www.100md.com(赵洪文)