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编号:10393985
纳洛酮在小儿疾病中的应用进展
http://www.100md.com 《中华实用医药杂志》 2003年第8期
     【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)08-0724-02

    纳洛酮(NLX)是特异性阿片受体拮抗剂,它能有效拮抗β-内啡肽(β-EP)对机体的不良反应。过去主要应用于阿片类及其他镇痛药的中毒和重症休克等的治疗。近年来,由于对其药理作用研究的深入,发现其在儿科疾病中有以下新的应用。

    1 治疗新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)

    HIE损伤时,血液中β-EP含量明显增高,且其含量和病情的严重程度呈正相关。而NLX能自由通过血脑屏障,抑制β-EP的释放,减轻脑水肿,增加脑灌注压,使脑血流量重新分布,阻断继发性脑损伤。另外,NLX还有清除氧自由基,抗氧化作用。因而,可用于治疗新生儿缺血缺氧性脑病。

    李云兴报道对HIE患儿在综合治疗的基础上加用NLX0.01~0.02mg/(kg·次),静推,每6~8h,1次,逐渐减少给药次数,疗程4~8天,结果显示,治疗组在神经系统症状消失、平均住院天数及头颅CT复查结果方面,均显著优于对照组。葛桂芝等对15例中重度HIE用NLX治疗,亦取得显著疗效。另外,王锦华等采用NLX治疗新生儿缺氧性脑损伤恢复期抑制状态30例,按0.01~0.03mg/(kg·次),加10%葡萄糖液20ml,以5~6滴/min,2次/d。结果总有效率90%,明显高于对照组的60%(P<0.01),治疗中未发生毒副作用。
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    2 治疗新生儿窒息

    研究证明窒息新生儿血浆β-EP浓度升高,且窒息越重,β-EP水平越高,而NLX可有效降低β-EP水平,因此可用于治疗新生儿窒息。金珠报道治疗新生儿窒息44例,给予脐静脉注射NLX0.03mg或肌注0.09mg,只用药1次,结果显效34例(77%),总有效率97%,死亡1例,而对照组显效8例(33%),总有效率75%,治疗组疗效明显优于对照组。

    3 治疗小儿感染性休克

    纳洛酮抗休克的动物实验证明内啡肽是休克、低血压的病理生理主要因素之一,而NLX是内源性阿片样物质的纯拮抗剂,可有效阻断由其增高所致的心血管抑制。平雯报道用NLX佐治小儿感染性休克55例,与对照组59例比较,治疗组在常规治疗的同时加用NLX,每次0.02~0.04mg/kg,加5%葡萄糖液20ml静点,每日2~4次,直到休克纠正,血压稳定,意识转清后停药。结果:纳洛酮治疗组纠正休克的时间显著短于对照组(P<0.01),病情很快改善。用药过程中未发现毒副作用。
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    4 治疗小儿急性呼吸衰竭

    急性呼吸衰竭时,因缺氧脑组织释放阿片样物质(OLS)增多,纳洛酮作为阿片受体特异拮抗剂能有效阻断OLS所介导的呼吸抑制,改善呼吸。朱儒娴等报道,对于60例各种原因引起的小儿急性呼吸衰竭,在常规综合治疗的基础上加用NLX,按0.01~0.05mg/kg静脉注射后,以10~20μg/(kg·h)静滴维持4~5h,共3~5天,与对照组35例比较,治疗组和对照组有效率分别为85.0%和57.1%(P<0.01),病死率分别为8.33%和25.71%(P<0.05),显示应用NLX治疗急性呼吸衰竭,能明显改善症状,提高有效率,降低病死率。

    5 治疗小儿呼吸暂停

    近年来随着对呼吸暂停机理的研究,发现呼吸暂停与β-EP有关。故可用纳洛酮治疗。严颖煦等报道应用NLX治疗早产儿原发性呼吸暂停5例,每次0.05~0.1mg/kg,加5%葡萄糖液2ml,每8h1次静推,连续8~10天,与对照组应用氨茶碱治疗对比,疗效相同,而且克服了以往氨茶碱治疗副作用较多的缺点。
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    6 治疗小儿惊厥持续状态

    研究证明,β-EP与癫痫、惊厥发作有关。邹泽静等采用白蛋白、纳洛酮佐治小儿惊厥持续状态26例,疗效满意。方法是在常规治疗基础上加用白蛋白0.2~1.0g/次,必要时重复1次,NLX0.01~0.03mg/(kg·次),轻度昏迷每日2 次,中度以上者重复给药,每日平均4次。结果与对照组对比,纳洛酮实验组总有效率显著提高,死亡率降低。

    7 治疗小儿肺炎合并心衰

    当强心甙治疗肺炎心衰无效时,用β-EP拮抗剂能有效缓解症状。耿正平用NLX治疗小儿支气管肺炎合并心衰,每次0.01~0.02mg/kg,静注,1次/d,疗程2~4天,取得满意效果,并认为,肺炎患儿心衰一经确诊,及早应用NLX可使心功能及早恢复。

    8 治疗婴儿捂热综合征

, http://www.100md.com     由于捂热或保暖过度,引起脱水、脑缺氧、呼吸循环衰竭,导致β-EP浓度升高和氧自由基大量释放。而纳洛酮能消除β-EP对呼吸、心血管功能的抑制。茹锦岩采用NLX治疗25例婴儿捂热综合征,疗效满意。

    9 治疗小儿昏迷

    刘超等对不同病因的小儿昏迷在综合治疗的基础上加用NLX,每次0.01~0.02mg/kg,加入生理盐水5~10ml,静注,每4~6h1次,每日2~3次,意识清醒后停药。结果,纳洛酮治疗组治愈率83.5%,而对照组仅为52%。

    10 治疗小儿乙型脑炎

    刘志钟等用NLX治疗小儿重症乙脑12例取得了良好效果。

    11 治疗小儿急性中毒

    沈玉英采用NLX治疗小儿复方苯乙哌啶中毒3例,有机磷农药中毒2例,灭鼠药中毒2例及酒精中毒3例,均取得较好的临床效果。

    12 其它治疗儿童孤独症方面,具有改善患儿行为和社会交往的作用。

    参考文献(略)

    (编辑 罗彬), http://www.100md.com(马善晶)