茶色素对糖尿病患者中微量元素、β 2 -微球蛋白、微循环的作用研究
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中华中西医杂志 第4卷 第5期
【摘要】 目的 为寻找有效的治疗方法终止或延缓糖尿病并发症的发生和发展，探讨茶色素防治糖尿病慢性并发症的作用及机制。方法 随机将85例口服“茶色素胶丸”的糖尿病(DM)患者，进行了头发的微量元素、血β 2 -微球蛋白(β 2 -MG)、血流变学与甲襞微循环的治疗前后自身对照性研究。结果 茶色素胶丸能显著增加发铁、发锰含量(P<0.01)，并使发锌、发铜有增加趋势(但P>0.05)，但发镉无明显差异;还能使糖尿病肾病(DN)患者β 2 -微球蛋白显著降低(P<0.01);血流变学红细胞沉降率、全血粘度比、全血还原粘度、血沉方程K、纤维蛋白原下降有显著差异;甲襞微循环显著改善(P<0.05)。结论 茶色素对DM的“三微”有显著的调节和改善作用，对防止DM多种慢性并发症有十分重要作用。
关键词 茶色素 糖尿病 微量元素 微球蛋白 微循环
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)05-0647-03
, 百拇医药
Investigation on the effect of tea pigment on the microelement，
β 2 -microglobulin and microcirculation in diabetes mellitus
Kang Yuanhua，Wei Zhenhua，Deng Yousheng，et al.
General Hospital of Wuhan Steel and Iron Corporation，Wuhan430080.
【Abstract】 Objective To investigae the effect of the tea pigment on the hair microelement，bloodβ 2 -miˉcroglobulin，hemortheology，microcirculation ofnail wall in diabetes mellitus(DM)，thus provide a operative drug for prevention and cure of the chronic complication of DM.Methods 85patients with DM who came from out-patient department took the tea pigment pills.The levels of hair microelement，bloodβ 2 -microglobulin，hemo rheology and microcirculation of nail wall were measured and compared between the pretreatment and post-treatment.Results (1)There were significant difference of the levels of the iron and manganese in the hair between the pretreatment and post-treatment(P<0.01).There were no significant difference of the levels of the zinc，cuprum and californiumin in the hair(P>0.05)，but the levels of the zinc and cuprum increased after taking the tea pigment pills.(2)The levels of bloodβ 2 -microglobulin in diabetic nephropathy decreased after taking the drug(P<0.01).(3)There were signifiˉcantdifference of hemorheology and microcirculation of nail wall between the pretreatment and post-treatment of the therapeutic groups(P<0.05).Conclusion The teapigment pills may be as an ideal drug for prevention and cure of the chronic complications of DM.
, 百拇医药
Key words tea pigment diabetes mellitus microelements microglobulin microcirculation
为防止糖尿病的多种慢性并发症，寻找有效的药物，终止或延缓其并发症的发生和发展是临床上研究的重要课题。茶色素的有关实验室资料提供了防治糖尿病慢性并发症的基础理论依据 [1] 。我院自1998～2000年应用茶色素胶丸对85例糖尿病病人用药前后头发的部分微量元素，β 2 -MG、甲襞微循环等进行检测，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择 病例来源于我院内分泌专科门诊的DM患者85例，糖尿病的诊断标准按1985年世界卫生组织(WHO)的诊断标准，病程2～25年，其中男40例，女45例，年龄36～68岁，平均55.4岁。受试者根据糖尿病类型分别口服降糖药或胰岛素治疗使血糖控制在较理想的范围，停用扩血管及活血化瘀药物。收集用药前后进行头发微量元素Zn、Cu、Fe、Mn、Cd、血β 2 -MG，微循环及血流变等指标进行检测。
, 百拇医药
1.2 药品与用药方法、仪器
1.2.1 药品 茶色素胶丸由江西绿色制药集团公司提供，批号:赣卫药准字第(1996)139-1号。茶色素胶丸125mg/粒，每日3次，70天为1疗程。
1.2.2 仪器 微量元素检测仪:美国先统Frkin-E/mer330产原子分光光度计。β 2 -微球蛋白测定仪:SN-695型智能放免γ测量仪，由上海核福光电仪器有限公司生产。微球蛋白放免药盒由北京原子能研究院同位素所提供。微循环仪:SD-F1型微循环分析系统由江西南昌生产。血流变仪:由上海医科大学产XN-5型血液粘度计。
1.3 标本采集方法 头发的采集:采集受试者枕部发际，去梢，取根部2～3cm，标本重约0.5g，湿发处理，进行火焰测定。微球蛋白与血流变学分别检测用药前后空腹血，同时观察甲襞微循环。
2 结果
, 百拇医药
2.1 茶色素对头发Zn、Cu、Fe、Mn、Cd微量元素的影响 本组58例糖尿病患者服用茶色素胶丸5项微量元素的变化见表1。
表1 茶色素对五项微量元素的影响 (略 )
5项微量元素经统计学处理和t检验，铁、锰差异有非常显著性P<0.01;锌、铜虽然差异无显著性P>0.05，但有增加的趋势;镉无统计学意义。
2.2 茶色素对血β 2 -MG影响 本组中31例血β 2 -MG高 于正常，病程中无慢性肾炎，高血压性肾病及其它疾病所致的慢性肾病。其中30例尿常规蛋白定性阴性，肾功能正常，1例糖尿病并慢性肾功能不全。见表2。茶色素对降低β 2 -MG有非常显著疗效P<0.01。
表2 茶色素对血中β 2 -微球蛋白的影响 (略 )
2.3 茶色素对血粘度与微循环的影响 本组观察了68例DM患者的血流变学与甲襞微循环，见表3、表4。
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表3 茶色素对血粘度的影响 (略 )
表3显示:红细胞压积与血浆粘度比的差异无显著性(P>0.05)，而红细胞沉降率，全血粘度比，全血还原粘度，血沉方程K，纤维蛋白原下降差异有显著性(P<0.05)。
表4 茶色素对甲襞微循环变化(略 )
68例DM服用茶色素胶丸观察了治疗后甲襞微循环，结果表明改善微循环有非常显著的作用，表4各项指标P值均<0.01。
3 讨论
糖尿病是世界上三大致死疾病的之一，其发病率在美国8%，日本5%，中国1994年DM普查中发病率为2.31%。糖尿病的心血管、肾、眼、神经等并发症严重地影响劳动力，危害健康已被公认。寻找有效药物与方法终止或延缓其并发症的发生和发展是临床上重要的研究内容。
, http://www.100md.com
茶色素是从绿茶中提取以儿茶素为主的多酚类物质，经转化形成的茶黄素、茶红素的混合物。茶多酚是一种十 分有效的抗氧化剂。它能有效的消除活性氧自由基，降低血浆脂质过氧化物的含量，减少超氧化物歧化酶的消耗。超氧化物歧化酶按金属辅基可分为很多种，特别是和Cu、Zn、Mn、Fe等元素的结合有保护动脉血管壁免遭损害的作用 [2] 。茶色素有效地调节微量元素的平衡，稳定内环境，有利于新陈代谢，微量元素的平衡对糖尿病的代谢起着重要的作用。微量元素的利用和排除紊乱可导致多种疾病 [3] 。而某些微量元素对糖尿病的病理生理有独特的作用，锌可促使糖的利用，铜锌比值对糖尿病的早期诊断有一定价值 [3] ，锰可通过影响胰岛素的代谢从而对糖尿病代谢产生影响:(1)锰缺乏可使胰岛素分泌不足;(2)直接影响葡萄糖的生成 [3] 。
从表1中显示茶色素调节微量元素铁、锰有非常显著的作用，P<0.01;锌、铜虽然无明显差异，但有增加的趋势。茶色素为防治微量元素代谢紊乱所致的多种疾病提供了最新途径。
, 百拇医药
糖尿病肾病占糖尿病死因的第二位 [4] ，糖尿病患者一旦持续性蛋白尿，发展至肾功能衰竭迄今尚无有效的防治方法;关键在于早期发现糖尿病肾病的临床前期(即DNⅢ期)，尿、血中微量白蛋白、β 2 -MG高于正常，提示DN的临床前期。本组31例用药前后检测尿蛋白30例为阴性，血β 2 -MG高于正常，肾功能正常。1例有慢性肾功能不全。
从表2结果显示茶色素有非常显著的降低β 2 -MG的作用，其P<0.01，有效率100%。
β 2 -MG是一种低分子蛋白，其分子量为11800、β 2 -MG存在于细胞膜中，构成人类白细胞抗原(HLA)。β 2 -MG几乎由所有的有核细胞产生，淋巴细胞尤为较多。由于HLA的代谢和衰退、β 2 -MG就游离广泛存在于血浆、原尿中，而进入原尿的β 2 -MG99.9%以上可被近曲小管上皮细胞重吸收，滤过的β 2 -MG并不通过血液循环，在细胞内分解代谢，释放出氨基酸供机体利用。血清β 2 -MG增高可以反映肾小管机能受损。茶色素可能参入细胞代谢，延缓细胞的衰老，减少β 2 -MG生成，从而增强自身免疫功能 [5] 。另一方面茶色素有效地消除自由基，降低血浆脂质过氧化物的含量，减少超氧化物歧化酶的消耗，保护了管壁的上皮细胞免遭损害，从而改善了肾功能。茶色素为防止DN的发生发展起到了重要作用。
, 百拇医药
糖尿病的慢性并发症始动机制除了血糖控制不理想外，更重要的原因是微循环淤滞，DM血粘度增高已被众多学者证实。不仅血液粘度诸因素影响，而且血管结构也会严重受累，出现典型损伤。血液粘滞度的增高，使血液流动缓慢，微循环血管发生闭塞或血流不畅，使局部组织缺氧。 原有的血管病变和微循环障碍加重，从而恶性循环使病情进行加重 [6，7] 时血液亚相(即红细胞聚集、血小板、血浆或包括红细胞本身)均以某种形式发生改变并导致血液高粘滞综合征的出现。茶色素能明显的降低纤维蛋白原，全血粘度，红细胞沉降率(P<0.05)，从而起到了抗凝 [6] ，促纤溶作用，防止血小板的粘附和聚集，达到改善微循环瘀滞。对DM微循环障碍有重要的改善作用，(表4，P<0.01)，茶色素对防治糖尿病的多种慢性并发症有极好的实用价值。
参考文献
1 孙刘根.现代诊断与治疗，1995，6(增刊):1.
2 杜家骐.茶色素的临床应用.北京:人民卫生出版社，1996，219.
, 百拇医药
3 王夔.生命科学中的微量元素.北京:中国计量出版社，1992，36，176，401.
4 杨香玖.糖尿病肾病.湖北省糖尿病学术会议论文选，1996，7.
5 刘新发.茶色素的临床应用.北京:人民卫生出版社，1996，26.
6 Wan BS.Rev，Port Hemorrheol，1990，4(1):71-76.
7 Dormandy jh.influence of blood viscosity on blood flow and the effect of low molecule weight dextrin.Brit Med J，1971，2:716-719.
(编辑 于少伟), http://www.100md.com(康远华)
关键词 茶色素 糖尿病 微量元素 微球蛋白 微循环
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)05-0647-03
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Investigation on the effect of tea pigment on the microelement，
β 2 -microglobulin and microcirculation in diabetes mellitus
Kang Yuanhua，Wei Zhenhua，Deng Yousheng，et al.
General Hospital of Wuhan Steel and Iron Corporation，Wuhan430080.
【Abstract】 Objective To investigae the effect of the tea pigment on the hair microelement，bloodβ 2 -miˉcroglobulin，hemortheology，microcirculation ofnail wall in diabetes mellitus(DM)，thus provide a operative drug for prevention and cure of the chronic complication of DM.Methods 85patients with DM who came from out-patient department took the tea pigment pills.The levels of hair microelement，bloodβ 2 -microglobulin，hemo rheology and microcirculation of nail wall were measured and compared between the pretreatment and post-treatment.Results (1)There were significant difference of the levels of the iron and manganese in the hair between the pretreatment and post-treatment(P<0.01).There were no significant difference of the levels of the zinc，cuprum and californiumin in the hair(P>0.05)，but the levels of the zinc and cuprum increased after taking the tea pigment pills.(2)The levels of bloodβ 2 -microglobulin in diabetic nephropathy decreased after taking the drug(P<0.01).(3)There were signifiˉcantdifference of hemorheology and microcirculation of nail wall between the pretreatment and post-treatment of the therapeutic groups(P<0.05).Conclusion The teapigment pills may be as an ideal drug for prevention and cure of the chronic complications of DM.
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Key words tea pigment diabetes mellitus microelements microglobulin microcirculation
为防止糖尿病的多种慢性并发症，寻找有效的药物，终止或延缓其并发症的发生和发展是临床上研究的重要课题。茶色素的有关实验室资料提供了防治糖尿病慢性并发症的基础理论依据 [1] 。我院自1998～2000年应用茶色素胶丸对85例糖尿病病人用药前后头发的部分微量元素，β 2 -MG、甲襞微循环等进行检测，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择 病例来源于我院内分泌专科门诊的DM患者85例，糖尿病的诊断标准按1985年世界卫生组织(WHO)的诊断标准，病程2～25年，其中男40例，女45例，年龄36～68岁，平均55.4岁。受试者根据糖尿病类型分别口服降糖药或胰岛素治疗使血糖控制在较理想的范围，停用扩血管及活血化瘀药物。收集用药前后进行头发微量元素Zn、Cu、Fe、Mn、Cd、血β 2 -MG，微循环及血流变等指标进行检测。
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1.2 药品与用药方法、仪器
1.2.1 药品 茶色素胶丸由江西绿色制药集团公司提供，批号:赣卫药准字第(1996)139-1号。茶色素胶丸125mg/粒，每日3次，70天为1疗程。
1.2.2 仪器 微量元素检测仪:美国先统Frkin-E/mer330产原子分光光度计。β 2 -微球蛋白测定仪:SN-695型智能放免γ测量仪，由上海核福光电仪器有限公司生产。微球蛋白放免药盒由北京原子能研究院同位素所提供。微循环仪:SD-F1型微循环分析系统由江西南昌生产。血流变仪:由上海医科大学产XN-5型血液粘度计。
1.3 标本采集方法 头发的采集:采集受试者枕部发际，去梢，取根部2～3cm，标本重约0.5g，湿发处理，进行火焰测定。微球蛋白与血流变学分别检测用药前后空腹血，同时观察甲襞微循环。
2 结果
, 百拇医药
2.1 茶色素对头发Zn、Cu、Fe、Mn、Cd微量元素的影响 本组58例糖尿病患者服用茶色素胶丸5项微量元素的变化见表1。
表1 茶色素对五项微量元素的影响 (略 )
5项微量元素经统计学处理和t检验，铁、锰差异有非常显著性P<0.01;锌、铜虽然差异无显著性P>0.05，但有增加的趋势;镉无统计学意义。
2.2 茶色素对血β 2 -MG影响 本组中31例血β 2 -MG高 于正常，病程中无慢性肾炎，高血压性肾病及其它疾病所致的慢性肾病。其中30例尿常规蛋白定性阴性，肾功能正常，1例糖尿病并慢性肾功能不全。见表2。茶色素对降低β 2 -MG有非常显著疗效P<0.01。
表2 茶色素对血中β 2 -微球蛋白的影响 (略 )
2.3 茶色素对血粘度与微循环的影响 本组观察了68例DM患者的血流变学与甲襞微循环，见表3、表4。
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表3 茶色素对血粘度的影响 (略 )
表3显示:红细胞压积与血浆粘度比的差异无显著性(P>0.05)，而红细胞沉降率，全血粘度比，全血还原粘度，血沉方程K，纤维蛋白原下降差异有显著性(P<0.05)。
表4 茶色素对甲襞微循环变化(略 )
68例DM服用茶色素胶丸观察了治疗后甲襞微循环，结果表明改善微循环有非常显著的作用，表4各项指标P值均<0.01。
3 讨论
糖尿病是世界上三大致死疾病的之一，其发病率在美国8%，日本5%，中国1994年DM普查中发病率为2.31%。糖尿病的心血管、肾、眼、神经等并发症严重地影响劳动力，危害健康已被公认。寻找有效药物与方法终止或延缓其并发症的发生和发展是临床上重要的研究内容。
, http://www.100md.com
茶色素是从绿茶中提取以儿茶素为主的多酚类物质，经转化形成的茶黄素、茶红素的混合物。茶多酚是一种十 分有效的抗氧化剂。它能有效的消除活性氧自由基，降低血浆脂质过氧化物的含量，减少超氧化物歧化酶的消耗。超氧化物歧化酶按金属辅基可分为很多种，特别是和Cu、Zn、Mn、Fe等元素的结合有保护动脉血管壁免遭损害的作用 [2] 。茶色素有效地调节微量元素的平衡，稳定内环境，有利于新陈代谢，微量元素的平衡对糖尿病的代谢起着重要的作用。微量元素的利用和排除紊乱可导致多种疾病 [3] 。而某些微量元素对糖尿病的病理生理有独特的作用，锌可促使糖的利用，铜锌比值对糖尿病的早期诊断有一定价值 [3] ，锰可通过影响胰岛素的代谢从而对糖尿病代谢产生影响:(1)锰缺乏可使胰岛素分泌不足;(2)直接影响葡萄糖的生成 [3] 。
从表1中显示茶色素调节微量元素铁、锰有非常显著的作用，P<0.01;锌、铜虽然无明显差异，但有增加的趋势。茶色素为防治微量元素代谢紊乱所致的多种疾病提供了最新途径。
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糖尿病肾病占糖尿病死因的第二位 [4] ，糖尿病患者一旦持续性蛋白尿，发展至肾功能衰竭迄今尚无有效的防治方法;关键在于早期发现糖尿病肾病的临床前期(即DNⅢ期)，尿、血中微量白蛋白、β 2 -MG高于正常，提示DN的临床前期。本组31例用药前后检测尿蛋白30例为阴性，血β 2 -MG高于正常，肾功能正常。1例有慢性肾功能不全。
从表2结果显示茶色素有非常显著的降低β 2 -MG的作用，其P<0.01，有效率100%。
β 2 -MG是一种低分子蛋白，其分子量为11800、β 2 -MG存在于细胞膜中，构成人类白细胞抗原(HLA)。β 2 -MG几乎由所有的有核细胞产生，淋巴细胞尤为较多。由于HLA的代谢和衰退、β 2 -MG就游离广泛存在于血浆、原尿中，而进入原尿的β 2 -MG99.9%以上可被近曲小管上皮细胞重吸收，滤过的β 2 -MG并不通过血液循环，在细胞内分解代谢，释放出氨基酸供机体利用。血清β 2 -MG增高可以反映肾小管机能受损。茶色素可能参入细胞代谢，延缓细胞的衰老，减少β 2 -MG生成，从而增强自身免疫功能 [5] 。另一方面茶色素有效地消除自由基，降低血浆脂质过氧化物的含量，减少超氧化物歧化酶的消耗，保护了管壁的上皮细胞免遭损害，从而改善了肾功能。茶色素为防止DN的发生发展起到了重要作用。
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糖尿病的慢性并发症始动机制除了血糖控制不理想外，更重要的原因是微循环淤滞，DM血粘度增高已被众多学者证实。不仅血液粘度诸因素影响，而且血管结构也会严重受累，出现典型损伤。血液粘滞度的增高，使血液流动缓慢，微循环血管发生闭塞或血流不畅，使局部组织缺氧。 原有的血管病变和微循环障碍加重，从而恶性循环使病情进行加重 [6，7] 时血液亚相(即红细胞聚集、血小板、血浆或包括红细胞本身)均以某种形式发生改变并导致血液高粘滞综合征的出现。茶色素能明显的降低纤维蛋白原，全血粘度，红细胞沉降率(P<0.05)，从而起到了抗凝 [6] ，促纤溶作用，防止血小板的粘附和聚集，达到改善微循环瘀滞。对DM微循环障碍有重要的改善作用，(表4，P<0.01)，茶色素对防治糖尿病的多种慢性并发症有极好的实用价值。
参考文献
1 孙刘根.现代诊断与治疗，1995，6(增刊):1.
2 杜家骐.茶色素的临床应用.北京:人民卫生出版社，1996，219.
, 百拇医药
3 王夔.生命科学中的微量元素.北京:中国计量出版社，1992，36，176，401.
4 杨香玖.糖尿病肾病.湖北省糖尿病学术会议论文选，1996，7.
5 刘新发.茶色素的临床应用.北京:人民卫生出版社，1996，26.
6 Wan BS.Rev，Port Hemorrheol，1990，4(1):71-76.
7 Dormandy jh.influence of blood viscosity on blood flow and the effect of low molecule weight dextrin.Brit Med J，1971，2:716-719.
(编辑 于少伟), http://www.100md.com(康远华)